中高pMMR/MSS局所進行直腸がんに対するネオアジュバントフルキンチニブとティスレリズマブとmCapeOXの併用療法とCapeOXの併用療法の比較 (PKUCH-R09)

包含基準:

• 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
• 年齢：18歳～75歳（18歳と75歳を含む）、男女問わず。
• 組織学的に直腸腺癌が確認された。免疫組織化学は pMMR を示唆し、PCR は MSS 型患者を示唆します。

• 腫瘍の位置は次の基準を満たしています。

  1. 結腸内視鏡検査またはデジタル検査により、腫瘍の下端から肛門までの距離が 6 ～ 15 cm、または ARJ から 4 cm 以上であることがわかります。
  2. MRI/CT により、腫瘍の下端または浸潤部分の下端が仙骨岬の恥骨線より高くないと判断されます。

• 術前の病期分類は次の条件を満たします。

  1. 腸筋層（T3）以上を突破する腫瘍浸潤、または腸周囲リンパ節転移を伴う腫瘍浸潤の術前病期分類。
  2. 直腸の内在筋膜への非浸潤 (MRF -);
  3. 側方リンパ節の腫れは認められない（短径が7mm以下）
  4. 遠隔転移の明確な証拠はなく、治療後に R0 切除が可能であると予想されます。 *ベースライン部分位相法: 直腸 T2/DWI MR または腹部骨盤 CT または PET/CT または PET/MRI。
• 過去に直腸がんに対する手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍治療を受けていない。
• ECOG スコア: 0 ～ 1 ポイント。
• 錠剤やカプセルを正常に飲み込むことができる。
• 計画では、術前補助療法の全プロセスを完了し、外科的切除を受けることになっています。

• 主要臓器と骨髄機能は基本的に正常です（登録前 14 日以内に血液成分や細胞増殖因子は使用されていません）。

  1. 血液検査: 好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90g/L。
  2. 国際標準比（INR）≤ 1.5 x 正常値の上限（ULN）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULN。
  3. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT/AST ≤ 2.5 x ULN;
  4. 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、およびクレアチニンクリアランス速度（CCr）≧ 50mL/分。
• 出産可能年齢の女性は、治療前 14 日以内に血清妊娠検査を受けなければなりません。結果は陰性です。適格な不妊治療患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投薬後少なくとも 6 ヶ月間、パートナーとともに信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 過去に抗血管新生標的薬、モノクローナル抗体の成分、カペシタビン、オキサリプラチン、またはその他のプラチナベースの薬剤に対するアレルギーの病歴がある。
• 術前の証拠は遠隔転移を示唆している（腸骨孔領域のリンパ節転移を含む） IMA の根レベルより上の大動脈リンパ節および後腹膜リンパ節の転移。明らかな肝肺転移に加えて、特性が不明な肝肺結節も除外する必要があります。
• 不完全または完全な腸閉塞の症状。あるいは、術前の結腸内視鏡検査で腸内腔の周囲が狭くなっていることが示される場合もあります。あるいは、腫瘍が大きすぎる場合、結腸内視鏡検査は腫瘍を通過できません。
• 免疫抑制効果を達成するために免疫抑制剤、全身性または吸収性局所ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン）を現在使用しており、登録前2週間以内にそれらの使用を継続している者;
• -治験薬の最初の使用前4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種する。
• 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）、白斑または小児喘息の完全寛解を有する患者。いかなる介入も受けていない成人は含めることができるが、気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含めることはできない。
• 過去5年間のその他の悪性腫瘍（適切な治療後に臨床的に治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸癌、乳癌、甲状腺乳頭癌および小型腎臓癌を除く（OS>5年））。
• 先天性または後天性免疫不全（HIV感染者など）、または活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性およびHBV DNA≧104コピー/ml、C型肝炎：HCV抗体陽性およびHCV RNA＞1×103コピー/ml）。
• 以下のような心臓の臨床症状または疾患が制御されていない場合: (1) NYHA グレード 2 以上の心不全。 (2) 不安定狭心症。 (3) 1年以内に心筋梗塞を起こしたことがある。 (4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です。
• 高血圧を患っており、降圧薬治療によって良好なコントロールを達成できない（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
• 活動性または制御不能な重度の感染症（CTCAEレベル2以上の感染症）。
• 排尿習慣は、尿タンパク質が 2+ 以上であり、24 時間の尿タンパク質含有量が 1.0 g 以上であることを示しています。
• -既知の遺伝的または後天的な出血および血栓傾向（血友病、凝固障害、血小板減少症、脾臓機能亢進など）、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
• 患者は現在、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、切除不能な腫瘍からの活動性出血などの消化管疾患、あるいは胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。
• -登録前3か月以内に出血傾向または病歴の重大な証拠がある患者（3か月以内の30mLを超える出血、嘔吐、黒色便、および直腸出血）、喀血（4週間以内の鮮血>5mL）、または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）;
• 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
• 研究者の判断によれば、対象者は薬物乱用、重篤な病気（発作などの精神疾患を含む）、患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす可能性のあるその他の医学的、心理的、または社会的状態。