Neoadjuverende Fruquintinib Plus Tislelizumab kombineret med mCapeOX versus CapeOX til middelhøj pMMR/MSS lokalt avanceret rektalcancer (PKUCH-R09)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular;
• Alder: 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), uanset køn;
• Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom; Immunhistokemi antyder pMMR, eller PCR foreslår patienter af MSS-typen;

• Tumorens placering opfylder følgende kriterier:

  1. Koloskopi eller digital undersøgelse viser, at afstanden fra den nedre kant af tumoren til anus er 6-15 cm eller mere end 4 cm fra ARJ;
  2. MR/CT bestemmer, at den nedre kant af tumoren eller den nedre kant af den invaderende del ikke er højere end den sakrale forbjerg skambenslinje;

• Præoperativ iscenesættelse opfylder følgende betingelser:

  1. Præoperativ stadieinddeling af tumorinfiltration, der bryder igennem det intestinale muskellag (T3) eller derover eller ledsaget af periintestinal lymfeknudemetastase;
  2. Ikke-invasion af den indre fascia af endetarmen (MRF -);
  3. Ingen hævelse observeret i laterale lymfeknuder (kort diameter på ikke over 7 mm)
  4. Der er ingen klare tegn på fjernmetastaser, og R0-resektion forventes at være mulig efter behandling; *Baseline delvis fase metode: rektal T2/DWI MR eller abdominal bækken CT eller PET/CT eller PET/MRI;
• Har ikke tidligere modtaget nogen antitumorbehandling for endetarmskræft, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.
• ECOG-score: 0-1 point;
• I stand til at sluge tabletter og kapsler normalt;
• Planen er at fuldføre hele processen med neoadjuverende terapi og gennemgå kirurgisk resektion;

• Hovedorganerne og knoglemarvsfunktionen er grundlæggende normale (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer blev brugt inden for 14 dage før indskrivning):

  1. Blodrutine: Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
  2. International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdi (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandlingen, og resultatet er negativt; Kvalificerede patienter med fertilitet (mandlig og kvindelig) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetoder eller afholdenhed osv.) med deres partnere i forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter sidste medicinering.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft allergi over for anti-angiogene lægemidler, komponenter af monoklonale antistoffer, capecitabin, oxaliplatin eller andre platinbaserede lægemidler;
• Præoperativ evidens tyder på fjernmetastaser (inklusive lymfeknudemetastaser i iliac foramen-området) Metastase af aorta-lymfeknuder og retroperitoneale lymfeknuder over rodniveauet af IMA; Ud over klare leverlungemetastaser bør leverlungeknuder med ukendte egenskaber også udelukkes;
• Symptomer på ufuldstændig eller fuldstændig tarmobstruktion; Eller præoperativ koloskopi kan indikere indsnævring af tarmens lumenomkreds; Eller hvis tumoren er for stor, kan koloskopi ikke passere gennem tumoren;
• De, der i øjeblikket bruger immunsuppressive midler, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner), og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før tilmelding;
• Modtag svækkede levende vacciner inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; personer med vitiligo eller fuldstændig remission i barndommen som barn. voksenlivet uden nogen form for intervention kan ikke inkluderes;
• Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystkræft, skjoldbruskkirtelpapillær carcinom og små nyrecarcinom, der er klinisk helbredt efter korrekt behandling (OS>5 år));
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede personer) eller aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml; hepatitis C: HCV-antistofpositiv og HCV-RNA>1 × 103 kopier/ml);
• Har ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for et år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention;
• Lider af hypertension og ude af stand til at opnå god kontrol gennem antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (≥ CTCAE niveau 2 infektion);
• Urinrutine indikerer, at urinprotein er ≥ 2+, og 24-timers urinproteinindhold er >1,0 g;
• Kendte genetiske eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, milthyperfunktion osv.) eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende terapi;
• Patienten har i øjeblikket sygdomme i fordøjelseskanalen, såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra uoperable tumorer eller andre tilstande bestemt af forskeren, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
• Patienter med signifikant tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for de 3 måneder før indskrivning (blødning >30 ml inden for 3 måneder, opkastning af blod, sort afføring og rektal blødning), hæmotyse (frisk blod>5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
• Gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
• Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonerne have andre situationer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller få undersøgelsen til at blive tvunget til at stoppe midtvejs, såsom stofmisbrug, alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme som kramper) og andre medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan bringe patientsikkerhed og compliance i fare.