Fruquintinib neoadyuvante más tislelizumab combinado con mCapeOX versus CapeOX para el cáncer de recto localmente avanzado con pMMR / MSS medio-alto (PKUCH-R09)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado;
• Edad: 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años), independientemente del sexo;
• Adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado; La inmunohistoquímica sugiere pMMR, o la PCR sugiere pacientes tipo MSS;

• La ubicación del tumor cumple con los siguientes criterios:

  1. La colonoscopia o el examen digital muestran que la distancia desde el borde inferior del tumor hasta el ano es de 6 a 15 cm o más de 4 cm desde la ARJ;
  2. MRI/CT determina que el borde inferior del tumor o el borde inferior de la parte invasora no está más alto que la línea púbica del promontorio sacro;

• La estadificación preoperatoria cumple con las siguientes condiciones:

  1. Estadificación preoperatoria de la infiltración tumoral que atraviesa la capa muscular intestinal (T3) o superior o acompañada de metástasis en los ganglios linfáticos periintestinales;
  2. No invasión de la fascia intrínseca del recto (MRF -);
  3. No se observa hinchazón en los ganglios linfáticos laterales (el diámetro corto no supera los 7 mm)
  4. No hay evidencia clara de metástasis a distancia y se espera que la resección R0 sea factible después del tratamiento; *Método de fase parcial inicial: RM T2/DWI rectal o TC pélvica abdominal o PET/CT o PET/MRI;
• No haber recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de recto en el pasado, incluida cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
• Puntuación ECOG: 0-1 puntos;
• Capaz de tragar tabletas y cápsulas normalmente;
• El plan es completar todo el proceso de terapia neoadyuvante y someterse a resección quirúrgica;

• Los órganos principales y la función de la médula ósea son básicamente normales (no se utilizaron componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

  1. Rutina de sangre: Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 x Límite superior del valor normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
  3. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN;
  4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y el resultado es negativo; Los pacientes calificados con fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última medicación.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de alergias a algún medicamento antiangiogénico dirigido, cualquier componente de anticuerpos monoclonales, capecitabina, oxaliplatino u otros medicamentos a base de platino en el pasado;
• La evidencia preoperatoria sugiere metástasis a distancia (incluidas metástasis en los ganglios linfáticos en el área del agujero ilíaco) Metástasis de los ganglios linfáticos aórticos y retroperitoneales por encima del nivel de la raíz de la AMI; Además de las metástasis claras en hígado y pulmón, también deben excluirse los nódulos hepáticos y pulmonares con propiedades desconocidas;
• Síntomas de obstrucción intestinal incompleta o completa; O la colonoscopia preoperatoria puede indicar un estrechamiento de la circunferencia de la luz intestinal; O si el tumor es demasiado grande, la colonoscopia no puede atravesar el tumor;
• Aquellos que actualmente están usando agentes inmunosupresores, terapia hormonal local sistémica o absorbible para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Recibir vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; sujetos con vitíligo o remisión completa del asma infantil en se puede incluir la edad adulta sin ninguna intervención; no se pueden incluir sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores);
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de mama, el carcinoma papilar de tiroides y el carcinoma de riñón pequeño que se curan clínicamente después del tratamiento adecuado (SG>5 años));
• Deficiencia inmune congénita o adquirida (como personas infectadas por VIH) o hepatitis activa (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 104 copias/ml; hepatitis C: anticuerpos del VHC positivo y ARN del VHC >1 × 103 copias/ml);
• Tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) Haber sufrido un infarto de miocardio en el plazo de un año; (4) Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención;
• Padecer hipertensión y no poder lograr un buen control mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Infecciones graves activas o no controladas (≥ infección CTCAE nivel 2);
• La rutina urinaria indica que la proteína en la orina es ≥ 2+ y el contenido de proteína en la orina de 24 horas es> 1,0 g;
• Tendencias hemorrágicas y trombóticas genéticas o adquiridas conocidas (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperfunción esplénica, etc.) o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
• El paciente actualmente presenta enfermedades del tracto digestivo como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo por tumores irresecables, u otras condiciones determinadas por el investigador que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;
• Pacientes con evidencia significativa de tendencia hemorrágica o antecedentes médicos dentro de los 3 meses previos a la inscripción (sangrado>30 ml en 3 meses, vómitos con sangre, heces negras y sangrado rectal), hemoptisis (sangre fresca>5 ml en 4 semanas), o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o mujeres en período de lactancia;
• Según el criterio de los investigadores, los sujetos pueden tener otras situaciones que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se vea obligado a detenerse a mitad de camino, como abuso de drogas, enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales como convulsiones) y otras condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente.