Неоадъювантный фруктинтиниб плюс тислелизумаб в сочетании с mCapeOX в сравнении с CapeOX при средне-высоком pMMR/MSS местно-распространенном раке прямой кишки (PKUCH-R09)

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию и подписали форму информированного согласия;
• Возраст: 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет), независимо от пола;
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки; Иммуногистохимия предполагает pMMR, а ПЦР предполагает пациентов с типом MSS;

• Расположение опухоли соответствует следующим критериям:

  1. Колоноскопия или пальцевое исследование показывают, что расстояние от нижнего края опухоли до заднего прохода составляет 6-15 см или более 4 см от ARJ;
  2. МРТ/КТ определяет, что нижний край опухоли или нижний край инвазионной части не выше лонной линии крестцового мыса;

• Предоперационное стадирование отвечает следующим условиям:

  1. Предоперационная стадия опухолевой инфильтрации, прорывающей мышечный слой кишечника (Т3) или выше или сопровождающаяся метастазами в перикишечные лимфатические узлы;
  2. Неинвазия внутренней фасции прямой кишки (MRF-);
  3. В боковых лимфатических узлах (короткий диаметр не более 7 мм) отека не наблюдается.
  4. Нет четких доказательств отдаленных метастазов, и ожидается, что резекция R0 будет осуществима после лечения; *Исходный частично-фазовый метод: ректальная Т2/ДВИ-МР или КТ брюшной полости или таза, или ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ;
• В прошлом не получали никакого противоопухолевого лечения рака прямой кишки, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.;
• Оценка ECOG: 0-1 балл;
• Способен нормально глотать таблетки и капсулы;
• Планируется завершить весь процесс неоадъювантной терапии и провести хирургическую резекцию;

• Функции основных органов и костного мозга в основном нормальные (в течение 14 дней до включения в исследование не использовались компоненты крови и факторы роста клеток):

  1. Анализ крови: нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
  2. Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН;
  3. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 2,5 x ВГН;
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин;
• Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения, и результат будет отрицательным; Квалифицированные пациенты с фертильностью (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональных или барьерных методов или воздержания и т. д.) со своими партнерами в течение испытательного периода и не менее 6 месяцев после приема последнего лекарства.

Критерий исключения:

• Иметь в анамнезе аллергию на любые антиангиогенные таргетные препараты, любые компоненты моноклональных антител, капецитабин, оксалиплатин или другие препараты на основе платины;
• Предоперационные данные позволяют предположить отдаленные метастазы (включая метастазы в лимфатические узлы в области подвздошного отверстия). Метастазы в аортальные лимфатические узлы и забрюшинные лимфатические узлы выше уровня корня НМА; Помимо явных метастазов в печень и легкие, следует также исключить узелки в печени и легких с неизвестными свойствами;
• Симптомы неполной или полной кишечной непроходимости; Либо предоперационная колоноскопия может указывать на сужение окружности просвета кишечника; Или, если опухоль слишком велика, колоноскопия не может пройти через опухоль;
• Те, кто в настоящее время использует иммунодепрессанты, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивного эффекта (дозировка преднизона > 10 мг/день или других терапевтических гормонов) и продолжают использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
• Получите аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или полная ремиссия детской астмы у взрослый возраст без какого-либо вмешательства может быть включен; субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не могут быть включены);
• Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы, папиллярного рака щитовидной железы и мелкого рака почки, которые клинически излечиваются после надлежащего лечения (ОВ>5 лет));
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, у ВИЧ-инфицированных лиц) или активный гепатит (гепатит B: HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥ 104 копий/мл; гепатит C: положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV>1 × 103 копий/мл);
• Имеют неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) перенесшие инфаркт миокарда в течение одного года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства;
• Страдающие гипертонией и неспособные добиться хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
• Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (инфекция ≥ CTCAE уровня 2);
• Анализ мочи показывает, что белок в моче ≥ 2+, а содержание белка в суточной моче >1,0 г;
• Известные генетические или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию (такие как гемофилия, дисфункция свертывания крови, тромбоцитопения, гиперфункция селезенки и т. д.) или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии;
• У пациента в настоящее время имеются заболевания пищеварительного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неоперабельных опухолей, или другие состояния, определенные исследователем, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• Пациенты со значительными признаками склонности к кровотечениям или анамнезом в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул и ректальное кровотечение), кровохарканье (свежая кровь >5 мл в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
• Беременные (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие женщины;
• По мнению исследователей, у субъектов могут возникнуть другие ситуации, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденной остановке исследования на полпути, например, злоупотребление наркотиками, серьезные заболевания (включая психические заболевания, такие как судороги) и другие медицинские, психологические или социальные условия, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение режима лечения.