Neoadiuwantowy Frukwintynib z Tislelizumabem w skojarzeniu z mCapeOX w porównaniu z CapeOX w leczeniu średnio-wysokiego pMMR/MSS miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (PKUCH-R09)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do tego badania i podpisali formularz świadomej zgody;
• Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), bez względu na płeć;
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy; Immunohistochemia sugeruje pMMR, a PCR sugeruje pacjentów z typem MSS;

• Lokalizacja guza spełnia następujące kryteria:

  1. Kolonoskopia lub badanie cyfrowe wykazuje, że odległość od dolnej krawędzi guza do odbytu wynosi 6-15 cm lub więcej niż 4 cm od ARJ;
  2. W badaniu MRI/CT stwierdza się, że dolny brzeg guza lub dolny brzeg naciekającej części nie znajduje się wyżej niż linia łonowa wzgórka krzyżowego;

• Stopień zaawansowania przedoperacyjnego spełnia następujące warunki:

  1. Przedoperacyjna ocena stopnia nacieku nowotworu przebijającego się przez warstwę mięśniową jelita (T3) lub powyżej lub któremu towarzyszą przerzuty do okołojelitowych węzłów chłonnych;
  2. Brak naciekania wewnętrznej powięzi odbytnicy (MRF -);
  3. Nie zaobserwowano obrzęku w bocznych węzłach chłonnych (krótka średnica nie przekraczająca 7 mm)
  4. Nie ma jednoznacznych dowodów na istnienie przerzutów odległych i oczekuje się, że po leczeniu możliwa będzie resekcja R0; *Wyjściowa metoda fazy częściowej: MR odbytnicy T2/DWI lub CT jamy brzusznej i miednicy lub PET/CT lub PET/MRI;
• nie otrzymywałeś w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy, w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.;
• Wynik ECOG: 0-1 punktów;
• Potrafi normalnie połykać tabletki i kapsułki;
• Plan jest taki, aby zakończyć cały proces leczenia neoadjuwantowego i poddać się resekcji chirurgicznej;

• Główne narządy i czynność szpiku kostnego są w zasadzie prawidłowe (w ciągu 14 dni przed włączeniem nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek):

  1. Rutyna krwi: Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
  2. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 x górna granica wartości normalnej (ULN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, ALT/AST ≤ 2,5 x GGN;
  4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN i współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 14 dni przed leczeniem wykonać test ciążowy z surowicy, którego wynik jest negatywny; Kwalifikujące się pacjentki z problemami płodności (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metody hormonalne, barierowe, abstynencja itp.) ze swoimi partnerami w okresie próbnym i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.

Kryteria wyłączenia:

• jeśli w przeszłości występowała alergia na leki celowane antyangiogennie, składniki przeciwciał monoklonalnych, kapecytabinę, oksaliplatynę lub inne leki na bazie platyny;
• Dane przedoperacyjne sugerują przerzuty odległe (w tym przerzuty do węzłów chłonnych w okolicy otworu biodrowego). Przerzuty w węzłach chłonnych aorty i węzłach chłonnych zaotrzewnowych powyżej poziomu korzenia IMA; Oprócz wyraźnych przerzutów do wątroby w płucach należy również wykluczyć guzki w wątrobie płuc o nieznanych właściwościach;
• Objawy niepełnej lub całkowitej niedrożności jelit; Lub przedoperacyjna kolonoskopia może wskazywać na zwężenie obwodu światła jelita; Lub jeśli guz jest zbyt duży, kolonoskopia nie może przejść przez guz;
• Osoby, które obecnie stosują leki immunosupresyjne, ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka>10mg/d prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują je w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
• Otrzymywać atenuowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (takie jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem nabytym lub całkowitą remisją astmy u dzieci w wieku można uwzględnić osoby dorosłe bez żadnej interwencji; nie można uwzględnić pacjentów chorych na astmę wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela);
• Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi, raka brodawkowatego tarczycy i raka małej nerki, które są klinicznie wyleczone po właściwym leczeniu (OS > 5 lat));
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. u osób zakażonych wirusem HIV) lub aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: dodatni wynik testu na obecność HBsAg i DNA HBV ≥ 104 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C: dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i RNA HCV > 1 × 103 kopii/ml);
• Mają niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Przebyłeś zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku; (4) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagają leczenia lub interwencji;
• Chory na nadciśnienie i nie mogący uzyskać dobrej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
• Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (zakażenie ≥ poziomu 2 CTCAE);
• Rutynowe badanie moczu wskazuje, że białko w moczu wynosi ≥ 2+, a dobowa zawartość białka w moczu wynosi > 1,0 g;
• Znane genetyczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, nadczynność śledziony itp.) lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
• Pacjent ma obecnie choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
• Pacjenci ze znaczącymi oznakami skłonności do krwawień lub historią choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie> 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec i krwawienie z odbytu), krwioplucie (świeża krew> 5 ml w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub kobiety karmiące piersią;
• Według oceny badaczy u uczestników mogą znajdować się inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego przerwanie w połowie, takie jak nadużywanie narkotyków, poważne choroby (w tym choroby psychiczne, takie jak drgawki) oraz inne warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu zaleceń.