Neoadjuvant Fruquintinib Plus Tislelizumab kombinerat med mCapeOX versus CapeOX för medelhög pMMR/MSS lokalt avancerad rektalcancer (PKUCH-R09)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie och undertecknade ett informerat samtyckesformulär;
• Ålder: 18-75 år (inklusive 18 och 75 år), oavsett kön;
• Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom; Immunhistokemi föreslår pMMR, eller PCR föreslår patienter av MSS-typ;

• Tumörplatsen uppfyller följande kriterier:

  1. Koloskopi eller digital undersökning visar att avståndet från tumörens nedre kant till anus är 6-15 cm eller mer än 4 cm från ARJ;
  2. MRT/CT bestämmer att den nedre kanten av tumören eller den nedre kanten av den invaderande delen inte är högre än den sakrala udde blygdlinjen;

• Preoperativ stadieindelning uppfyller följande villkor:

  1. Preoperativ stadieindelning av tumörinfiltration som bryter igenom det intestinala muskellagret (T3) eller över eller åtföljs av metastaser från periintestinal lymfkörtel;
  2. Icke-invasion av ändtarmens inre fascia (MRF -);
  3. Ingen svullnad observerad i laterala lymfkörtlar (kort diameter som inte överstiger 7 mm)
  4. Det finns inga tydliga bevis för fjärrmetastaser, och R0-resektion förväntas vara genomförbar efter behandling; *Baseline partiell fasmetod: Rektal T2/DWI MR eller Bäcken CT eller PET/CT eller PET/MRT;
• Har inte fått någon antitumörbehandling för ändtarmscancer tidigare, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc;
• ECOG-poäng: 0-1 poäng;
• Kan svälja tabletter och kapslar normalt;
• Planen är att slutföra hela processen med neoadjuvant terapi och genomgå kirurgisk resektion;

• Huvudorganen och benmärgsfunktionen är i princip normala (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer användes inom 14 dagar före inskrivningen):

  1. Blodrutin: Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
  2. Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x Övre gräns för normalvärde (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN；
  4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandlingen, och resultatet är negativt; Kvalificerade patienter med fertilitet (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormon- eller barriärmetoder eller abstinens etc.) med sina partners under försöksperioden och minst 6 månader efter den senaste medicineringen.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft allergier mot anti-angiogene läkemedel, komponenter av monoklonala antikroppar, capecitabin, oxaliplatin eller andra platinabaserade läkemedel;
• Preoperativa bevis tyder på fjärrmetastaser (inklusive lymfkörtelmetastaser i iliac foramen-området) Metastaser av aorta lymfkörtlar och retroperitoneala lymfkörtlar över rotnivån för IMA; Förutom tydliga leverlungmetastaser bör även leverlungknutor med okända egenskaper uteslutas;
• Symtom på ofullständig eller fullständig tarmobstruktion; Eller preoperativ koloskopi kan indikera förträngning av tarmens lumenomkrets; Eller om tumören är för stor kan koloskopi inte passera genom tumören;
• De som för närvarande använder immunsuppressiva medel, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling för att uppnå immunsuppressiva effekter (dosering >10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner), och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen;
• Ta emot försvagade levande vacciner inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
• Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom (såsom men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller fullständig remission av barndomen som barn. vuxen ålder utan ingripande kan inte inkluderas patienter med astma som kräver medicinsk intervention
• Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer, sköldkörtelpapillärkarcinom och små njurkarcinom som är kliniskt botade efter korrekt behandling (OS>5 år));
• Medfödd eller förvärvad immunbrist (såsom HIV-infekterade personer), eller aktiv hepatit (hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 104 kopior/ml; hepatit C: HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA>1 × 103 kopior/ml);
• Har okontrollerade kliniska symtom eller hjärtsjukdomar, såsom: (1) NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt; (2) Instabil angina pectoris; (3) Har upplevt hjärtinfarkt inom ett år; (4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier kräver behandling eller intervention;
• Lider av hypertoni och oförmögen att uppnå god kontroll genom antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
• Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner (≥ CTCAE nivå 2-infektion);
• Urinrutin indikerar att urinprotein är ≥ 2+, och 24-timmarsurinproteininnehållet är >1,0 g;
• Kända genetiska eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (såsom hemofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, mjälthyperfunktion, etc.) eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande terapi;
• Patienten har för närvarande sjukdomar i matsmältningskanalen såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från tumörer som inte går att operera eller andra tillstånd som fastställts av forskaren och som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering;
• Patienter med signifikanta tecken på blödningstendens eller medicinsk historia inom 3 månader före inskrivningen (blödning >30 ml inom 3 månader, kräkningar av blod, svart avföring och rektal blödning), hemoptys (färskt blod >5 ml inom 4 veckor), eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
• Gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor;
• Enligt forskarnas bedömning kan försökspersonerna ha andra situationer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien tvingas avbrytas halvvägs, såsom drogmissbruk, allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar som kramper) och andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan äventyra patientsäkerhet och följsamhet.