Neoadjuvantní Fruquintinib Plus Tislelizumab v kombinaci s mCapeOX versus CapeOX pro středně vysokou pMMR/MSS lokálně pokročilou rakovinu rekta (PKUCH-R09)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily k této studii a podepsaly informovaný souhlas;
• Věk: 18-75 let (včetně 18 a 75 let), bez ohledu na pohlaví;
• Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom; Imunohistochemie naznačuje pMMR nebo PCR naznačuje pacienty typu MSS;

• Lokalizace nádoru splňuje následující kritéria:

  1. Kolonoskopie nebo digitální vyšetření ukazuje, že vzdálenost od dolního okraje nádoru k řitnímu otvoru je 6-15 cm nebo více než 4 cm od ARJ;
  2. MRI/CT určuje, že spodní okraj nádoru nebo dolní okraj invadující části není výše než sakrální promontorní stydká linie;

• Předoperační staging splňuje následující podmínky:

  1. Předoperační staging nádorové infiltrace prorážející vrstvu střevního svalstva (T3) nebo vyšší nebo doprovázenou metastázou periintestinálních lymfatických uzlin;
  2. Neinvaze vnitřní fascie rekta (MRF -);
  3. V laterálních lymfatických uzlinách nebyl pozorován žádný otok (krátký průměr nepřesahující 7 mm)
  4. Neexistují žádné jasné důkazy o vzdálené metastáze a očekává se, že resekce R0 bude po léčbě proveditelná; *Základní metoda částečné fáze: Rektální T2/DWI MR nebo CT břišní pánve nebo PET/CT nebo PET/MRI;
• v minulosti nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu rakoviny konečníku, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.;
• skóre ECOG: 0-1 bod;
• Schopný normálně polykat tablety a kapsle;
• V plánu je dokončit celý proces neoadjuvantní terapie a podstoupit chirurgickou resekci;

• Hlavní orgány a funkce kostní dřeně jsou v zásadě normální (14 dní před zařazením nebyly použity žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory):

  1. Krevní rutina: Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
  2. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x Horní hranice normální hodnoty (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN；
  4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 14 dnů před léčbou a výsledek je negativní; Kvalifikovaní pacienti s fertilitou (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence atd.) se svými partnery během zkušebního období a nejméně 6 měsíců po poslední medikaci.

Kritéria vyloučení:

• mít v minulosti alergie na jakákoli antiangiogenní cílená léčiva, kteroukoli složku monoklonálních protilátek, kapecitabin, oxaliplatinu nebo jiné léky na bázi platiny;
• Předoperační důkazy naznačují vzdálené metastázy (včetně metastáz lymfatických uzlin v oblasti foramen iliaca) Metastázy aortálních lymfatických uzlin a retroperitoneálních lymfatických uzlin nad kořenovou úrovní IMA; Kromě jasných jaterních plicních metastáz by měly být vyloučeny také jaterní plicní uzliny s neznámými vlastnostmi;
• Příznaky neúplné nebo úplné střevní obstrukce; Nebo předoperační kolonoskopie může indikovat zúžení obvodu lumen střeva; Nebo pokud je nádor příliš velký, kolonoskopie nemůže projít nádorem;
• Ti, kteří v současné době používají imunosupresiva, systémovou nebo vstřebatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračují v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením do studie;
• Dostat atenuované živé vakcíny do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; subjekty s vitiligem nebo úplnou remisí dětského astmatu v dospělost bez jakékoli intervence nemůže být zahrnuta pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory);
• Jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech (kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prsu, papilárního karcinomu štítné žlázy a karcinomu malé ledviny, které jsou klinicky vyléčeny po správné léčbě (OS > 5 let));
• Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako jsou osoby infikované HIV) nebo aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 104 kopií/ml; hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV a RNA HCV > 1 × 103 kopií/ml);
• Máte nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně NYHA; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) prodělali infarkt myokardu během jednoho roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;
• trpí hypertenzí a není schopen dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní léčby (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (≥ infekce CTCAE úrovně 2);
• Rutinní průběh moči ukazuje, že bílkovina v moči je ≥ 2+ a obsah bílkovin v moči za 24 hodin je > 1,0 g;
• Známé genetické nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hyperfunkce sleziny atd.) nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
• Pacient má v současné době onemocnění trávicího traktu, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů, nebo jiné stavy určené výzkumníkem, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• Pacienti s významnými známkami sklonu ke krvácení nebo anamnézou během 3 měsíců před zařazením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, zvracení krve, černá stolice a krvácení z konečníku), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně cévních mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických ataků) během 12 měsíců;
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
• Podle úsudku výzkumníků mohou mít subjekty jiné situace, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit, že studie bude nucena zastavit v polovině, jako je zneužívání drog, závažná onemocnění (včetně duševních chorob, jako jsou záchvaty) a jiné zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování.