Fruquintinibe neoadjuvante mais tislelizumabe combinado com mCapeOX versus CapeOX para pMMR/MSS médio-alto câncer retal localmente avançado (PKUCH-R09)

Critério de inclusão:

• Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Idade: 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos), independentemente do sexo;
• Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente; A imunohistoquímica sugere pMMR, ou a PCR sugere pacientes do tipo MSS;

• A localização do tumor atende aos seguintes critérios:

  1. A colonoscopia ou exame digital mostra que a distância da borda inferior do tumor ao ânus é de 6 a 15 cm ou mais de 4 cm do ARJ;
  2. A ressonância magnética/TC determina que a borda inferior do tumor ou a borda inferior da parte invasora não é superior à linha púbica do promontório sacral;

• O estadiamento pré-operatório atende às seguintes condições:

  1. Estadiamento pré-operatório de infiltração tumoral rompendo a camada muscular intestinal (T3) ou superior ou acompanhada de metástase linfonodal periintestinal;
  2. Não invasão da fáscia intrínseca do reto (MRF -);
  3. Nenhum inchaço observado nos gânglios linfáticos laterais (diâmetro curto não superior a 7 mm)
  4. Não há evidências claras de metástases à distância e espera-se que a ressecção R0 seja viável após o tratamento; *Método de fase parcial basal: RM retal T2/DWI ou TC pélvica abdominal ou PET/TC ou PET/RM;
• Não ter recebido nenhum tratamento antitumoral para câncer retal no passado, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc;
• Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
• Capaz de engolir comprimidos e cápsulas normalmente;
• O plano é completar todo o processo da terapia neoadjuvante e realizar a ressecção cirúrgica;

• Os principais órgãos e a função da medula óssea são basicamente normais (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular foi utilizado nos 14 dias anteriores à inscrição):

  1. Rotina sanguínea: Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90g/L;
  2. Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 x Limite superior do valor normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Função hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN；
  4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min;
• Mulheres em idade fértil devem realizar teste sérico de gravidez até 14 dias antes do tratamento e o resultado é negativo; Pacientes qualificados com fertilidade (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormonais ou métodos de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última medicação.

Critério de exclusão:

• Ter histórico de alergia a quaisquer medicamentos antiangiogênicos direcionados, quaisquer componentes de anticorpos monoclonais, capecitabina, oxaliplatina ou outros medicamentos à base de platina no passado;
• Evidências pré-operatórias sugerem metástase à distância (incluindo metástase linfonodal na área do forame ilíaco). Metástase de linfonodos aórticos e linfonodos retroperitoneais acima do nível da raiz do AIM; Além de metástases hepáticas-pulmonares, também devem ser excluídos nódulos hepático-pulmonares com propriedades desconhecidas;
• Sintomas de obstrução intestinal incompleta ou completa; Ou a colonoscopia pré-operatória pode indicar estreitamento da circunferência do lúmen intestinal; Ou se o tumor for muito grande, a colonoscopia não consegue passar através do tumor;
• Aqueles que estão atualmente em uso de agentes imunossupressores, terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para obter efeitos imunossupressores (dosagem> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos), e continuam a usá-los nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• Receber vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
• Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, mas não limitada a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou remissão completa da asma infantil em a idade adulta sem qualquer intervenção pode ser incluída; indivíduos com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos);
• Outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele ou espinocelular, carcinoma cervical in situ, câncer de mama, carcinoma papilar da tireoide e carcinoma renal pequeno que são clinicamente curados após tratamento adequado (OS>5 anos));
• Deficiência imunológica congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV) ou hepatite ativa (hepatite B: HBsAg positivo e DNA do HBV ≥ 104 cópias/ml; hepatite C: anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV >1 × 103 cópias/ml);
• Têm sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, como: (1) insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA; (2) Angina de peito instável; (3) Sofreu infarto do miocárdio dentro de um ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção;
• Sofrer de hipertensão e não conseguir um bom controle através do tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Infecções graves ativas ou não controladas (≥ infecção nível 2 CTCAE);
• A rotina urinária indica que a proteína na urina é ≥ 2+ e o conteúdo de proteína na urina de 24 horas é> 1,0g;
• Sangramento genético ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (como hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, hiperfunção esplênica, etc.) ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
• O paciente atualmente apresenta doenças do trato digestivo, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis, ou outras condições determinadas pelo pesquisador que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
• Pacientes com evidência significativa de tendência a sangramento ou histórico médico nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento> 30 mL em 3 meses, vômito com sangue, fezes pretas e sangramento retal), hemoptise (sangue fresco> 5 mL em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;
• Gestantes (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
• De acordo com o julgamento dos pesquisadores, os sujeitos podem ter outras situações que possam afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja forçado a parar no meio do caminho, como abuso de drogas, doenças graves (incluindo doenças mentais, como convulsões), e outras condições médicas, psicológicas ou sociais que possam pôr em risco a segurança e a adesão do paciente.