Fruquintinib néoadjuvant plus tislelizumab associé à mCapeOX par rapport à CapeOX pour le cancer rectal localement avancé pMMR/MSS moyen-élevé (PKUCH-R09)

Critère d'intégration:

• Les sujets ont volontairement rejoint cette étude et signé un formulaire de consentement éclairé ;
• Âge : 18-75 ans (dont 18 et 75 ans), quel que soit le sexe ;
• Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement ; L'immunohistochimie suggère une pMMR ou une PCR suggère des patients de type MSS ;

• La localisation de la tumeur répond aux critères suivants :

  1. La coloscopie ou l'examen numérique montre que la distance entre le bord inférieur de la tumeur et l'anus est de 6 à 15 cm, soit plus de 4 cm de l'ARJ ;
  2. L'IRM/CT détermine que le bord inférieur de la tumeur ou le bord inférieur de la partie envahissante n'est pas plus haut que la ligne pubienne du promontoire sacré ;

• Le bilan préopératoire répond aux conditions suivantes :

  1. Stade préopératoire de l'infiltration tumorale traversant la couche musculaire intestinale (T3) ou au-dessus ou accompagnée de métastases ganglionnaires péri-intestinales ;
  2. Non invasion du fascia intrinsèque du rectum (MRF -) ;
  3. Aucun gonflement observé dans les ganglions lymphatiques latéraux (diamètre court ne dépassant pas 7 mm)
  4. Il n'y a pas de preuve claire de métastases à distance et la résection R0 devrait être réalisable après le traitement ; *Méthode de base en phase partielle : IRM rectale T2/DWI ou tomodensitométrie pelvienne abdominale ou TEP/TDM ou TEP/IRM ;
• N'avoir reçu aucun traitement antitumoral pour un cancer rectal dans le passé, notamment chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc. ;
• Score ECOG : 0-1 points ;
• Capable d’avaler normalement des comprimés et des gélules ;
• Le plan est de terminer l'ensemble du processus de thérapie néoadjuvante et de subir une résection chirurgicale ;

• Les principaux organes et la fonction de la moelle osseuse sont fondamentalement normaux (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé dans les 14 jours précédant l'inscription) :

  1. Routine sanguine : Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  2. Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 x limite supérieure de la valeur normale (LSN) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
  3. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ；
  4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le traitement, et le résultat est négatif ; Les patients qualifiés en matière de fertilité (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant la période d'essai et au moins 6 mois après le dernier médicament.

Critère d'exclusion:

• avez des antécédents d'allergies à des médicaments anti-angiogéniques ciblés, à des composants d'anticorps monoclonaux, à la capécitabine, à l'oxaliplatine ou à d'autres médicaments à base de platine ;
• Les preuves préopératoires suggèrent des métastases à distance (y compris des métastases ganglionnaires dans la région du foramen iliaque). Métastases des ganglions lymphatiques aortiques et des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux au-dessus du niveau radiculaire de l'IMA ; En plus des métastases hépatiques pulmonaires claires, les nodules hépatiques pulmonaires dont les propriétés sont inconnues doivent également être exclus ;
• Symptômes d'occlusion intestinale incomplète ou complète ; Une coloscopie préopératoire peut également indiquer un rétrécissement de la circonférence de la lumière intestinale ; Ou si la tumeur est trop volumineuse, la coloscopie ne peut pas traverser la tumeur ;
• Ceux qui utilisent actuellement des agents immunosuppresseurs, une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour obtenir des effets immunosuppresseurs (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continuent de les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Recevoir des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
• Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (tels que, sans toutefois s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; sujets atteints de vitiligo ou de rémission complète de l'asthme infantile chez l'âge adulte sans aucune intervention peut être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus );
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome cervical in situ, du cancer du sein, du carcinome papillaire de la thyroïde et du petit carcinome du rein qui sont cliniquement guéris après un traitement approprié (OS > 5 ans)) ;
• Déficit immunitaire congénital ou acquis (comme les personnes infectées par le VIH) ou hépatite active (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 104 copies/ml ; hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC > 1 × 103 copies/ml) ;
• Présentez des symptômes cliniques incontrôlés ou des maladies cardiaques, tels que : (1) insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la NYHA ; (2) Angine de poitrine instable ; (3) Avoir subi un infarctus du myocarde dans un délai d'un an ; (4) Les arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitent un traitement ou une intervention ;
• Souffrant d'hypertension et incapable d'obtenir un bon contrôle grâce à un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
• Infections sévères actives ou incontrôlées (infection ≥ CTCAE niveau 2) ;
• La routine urinaire indique que les protéines urinaires sont ≥ 2+ et que la teneur en protéines urinaires sur 24 heures est > 1,0 g ;
• Tendances hémorragiques et thrombotiques génétiques ou acquises connues (telles que hémophilie, dysfonctionnement de la coagulation, thrombocytopénie, hyperfonctionnement splénique, etc.) ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
• Le patient souffre actuellement de maladies du tube digestif telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des saignements actifs dus à des tumeurs non résécables, ou d'autres conditions déterminées par le chercheur pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale ;
• Patients présentant des signes significatifs de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux au cours des 3 mois précédant l'inscription (saignement> 30 ml dans les 3 mois, vomissements de sang, selles noires et saignement rectal), hémoptysie (sang frais> 5 ml dans les 4 semaines), ou événements thromboemboliques (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
• Selon le jugement des chercheurs, les sujets peuvent se trouver dans d'autres situations susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de forcer l'arrêt de l'étude à mi-chemin, comme la toxicomanie, des maladies graves (y compris des maladies mentales telles que des convulsions) et d'autres conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant mettre en danger la sécurité et l'observance des patients.