Neoadjuvant Fruquintinib Plus Tislelizumab kombinert med mCapeOX versus CapeOX for middels høy pMMR/MSS lokalt avansert rektalkreft (PKUCH-R09)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene sluttet seg frivillig til denne studien og signerte et informert samtykkeskjema;
• Alder: 18-75 år (inkludert 18 og 75 år), uavhengig av kjønn;
• Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom; Immunhistokjemi antyder pMMR, eller PCR foreslår pasienter av typen MSS;

• Svulstens plassering oppfyller følgende kriterier:

  1. Koloskopi eller digital undersøkelse viser at avstanden fra svulstens nedre kant til anus er 6-15 cm eller mer enn 4 cm fra ARJ;
  2. MR/CT bestemmer at den nedre kanten av svulsten eller den nedre kanten av den invaderende delen ikke er høyere enn den sakrale promontory pubic line;

• Preoperativ stadie oppfyller følgende betingelser:

  1. Preoperativ stadie av tumorinfiltrasjon som bryter gjennom det intestinale muskellaget (T3) eller over eller ledsaget av periintestinal lymfeknutemetastase;
  2. Ikke-invasjon av den indre fascia av endetarmen (MRF -);
  3. Ingen hevelse observert i laterale lymfeknuter (kort diameter på ikke over 7 mm)
  4. Det er ingen klare bevis for fjernmetastaser, og R0-reseksjon forventes å være mulig etter behandling; *Baseline delvis fase metode: rektal T2/DWI MR eller abdominal bekken CT eller PET/CT eller PET/MRI;
• Har ikke mottatt noen antitumorbehandling for endetarmskreft tidligere, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc;
• ECOG-score: 0-1 poeng;
• Kan svelge tabletter og kapsler normalt;
• Planen er å fullføre hele prosessen med neoadjuvant terapi og gjennomgå kirurgisk reseksjon;

• Hovedorganene og beinmargsfunksjonen er i utgangspunktet normale (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer ble brukt innen 14 dager før registrering):

  1. Blodrutine: nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
  2. Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 x øvre grense for normalverdi (ULN), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN；
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, og kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling, og resultatet er negativt; Kvalifiserte pasienter med fertilitet (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetoder eller avholdenhet osv.) med partnerne sine i løpet av prøveperioden og minst 6 måneder etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med allergi mot anti-angiogene målrettede legemidler, komponenter av monoklonale antistoffer, kapecitabin, oksaliplatin eller andre platinabaserte legemidler tidligere;
• Preoperative bevis tyder på fjernmetastaser (inkludert lymfeknutemetastase i iliac foramen-området) Metastase av aorta-lymfeknuter og retroperitoneale lymfeknuter over rotnivået til IMA; I tillegg til klar leverlungemetastase, bør også leverlungeknuter med ukjente egenskaper utelukkes;
• Symptomer på ufullstendig eller fullstendig tarmobstruksjon; Eller preoperativ koloskopi kan indikere innsnevring av tarmens lumenomkrets; Eller hvis svulsten er for stor, kan ikke koloskopi passere gjennom svulsten;
• De som for tiden bruker immunsuppressive midler, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive effekter (dosering > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner), og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering;
• Motta svekkede levende vaksiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller fullstendig remisjon i barndommen som barn. voksen alder uten intervensjon kan ikke inkluderes;
• Andre ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, brystkreft, skjoldbruskkjertelpapillærkarsinom og smånyrekarsinom som er klinisk kurert etter riktig behandling (OS>5 år));
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte personer), eller aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml; hepatitt C: HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA>1 × 103 kopier/ml);
• Har ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har opplevd hjerteinfarkt innen ett år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon;
• Lider av hypertensjon og ute av stand til å oppnå god kontroll gjennom antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
• Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (≥ CTCAE nivå 2 infeksjon);
• Urinrutine indikerer at urinprotein er ≥ 2+, og 24-timers urinproteininnhold er>1,0 g;
• Kjente genetiske eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, milthyperfunksjon, etc.) eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende terapi;
• Pasienten har for tiden sykdommer i fordøyelseskanalen som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra uoperable svulster, eller andre tilstander bestemt av forskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
• Pasienter med signifikante tegn på blødningstendens eller sykehistorie innen 3 måneder før registrering (blødning > 30 ml innen 3 måneder, oppkast blod, svart avføring og rektal blødning), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
• Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
• I følge forskernes vurdering kan forsøkspersonene ha andre situasjoner som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien blir tvunget til å stoppe midtveis, som rusmisbruk, alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser som anfall), og andre medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan sette pasientsikkerhet og etterlevelse i fare.