Neoadjuvante Fruquintinib plus Tislelizumab gecombineerd met mCapeOX versus CapeOX voor middelhoge pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumkanker (PKUCH-R09)

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden een geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Leeftijd: 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar), ongeacht geslacht;
• Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom; Immunohistochemie suggereert pMMR, of PCR suggereert MSS-type patiënten;

• De tumorlocatie voldoet aan de volgende criteria:

  1. Uit colonoscopie of digitaal onderzoek blijkt dat de afstand van de onderrand van de tumor tot de anus 6-15 cm of meer dan 4 cm vanaf de ARJ bedraagt;
  2. MRI/CT bepaalt dat de onderrand van de tumor of de onderrand van het binnendringende deel niet hoger is dan de schaamlijn van het sacrale voorgebergte;

• Preoperatieve stadiëring voldoet aan de volgende voorwaarden:

  1. Preoperatieve stadiëring van tumorinfiltratie die door de darmspierlaag (T3) of hoger breekt of gepaard gaat met peri-intestinale lymfekliermetastasen;
  2. Geen invasie van de intrinsieke fascia van het rectum (MRF -);
  3. Er wordt geen zwelling waargenomen in de laterale lymfeklieren (korte diameter niet groter dan 7 mm)
  4. Er is geen duidelijk bewijs van metastasen op afstand en R0-resectie zal naar verwachting na behandeling haalbaar zijn; *Baseline gedeeltelijke fasemethode: Rectale T2/DWI MR of Abdominaal bekken CT of PET/CT of PET/MRI;
• In het verleden geen antitumorbehandeling voor rectumkanker heeft ondergaan, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.;
• ECOG-score: 0-1 punten;
• In staat om tabletten en capsules normaal door te slikken;
• Het plan is om het hele proces van neoadjuvante therapie af te ronden en een chirurgische resectie te ondergaan;

• De belangrijkste organen en beenmergfunctie zijn in principe normaal (er zijn geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren gebruikt binnen 14 dagen vóór inschrijving):

  1. Bloedroutine: neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
  2. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de behandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief; Gekwalificeerde patiënten met vruchtbaarheid (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon- of barrièremethoden of onthouding, enz.) met hun partners tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste medicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis heeft van allergieën voor anti-angiogene geneesmiddelen, componenten van monoklonale antilichamen, capecitabine, oxaliplatine of andere op platina gebaseerde geneesmiddelen in het verleden;
• Preoperatief bewijs suggereert metastasen op afstand (waaronder lymfekliermetastasen in het iliacale foramengebied). Metastasen van aorta-lymfeklieren en retroperitoneale lymfeklieren boven het wortelniveau van IMA; Naast duidelijke lever-longmetastasen moeten ook lever-longknobbeltjes met onbekende eigenschappen worden uitgesloten;
• Symptomen van onvolledige of volledige darmobstructie; Of preoperatieve colonoscopie kan duiden op een vernauwing van de omtrek van het darmlumen; Of als de tumor te groot is, kan colonoscopie niet door de tumor heen;
• Degenen die momenteel immunosuppressiva, systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie gebruiken om immunosuppressieve effecten te bereiken (dosering>10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen), en deze binnen 2 weken vóór inschrijving blijven gebruiken;
• Ontvang verzwakte levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; personen met vitiligo of volledige remissie van astma bij kinderen volwassenheid zonder enige interventie kan worden opgenomen; personen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen);
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, borstkanker, papillair schildkliercarcinoom en klein niercarcinoom die klinisch genezen zijn na de juiste behandeling (OS>5 jaar));
• Congenitale of verworven immuundeficiëntie (zoals bij HIV-geïnfecteerde personen) of actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 104 kopieën/ml; hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA>1 × 103 kopieën/ml);
• Als u ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten heeft, zoals: (1) NYHA-graad 2 of hoger hartfalen; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Binnen een jaar een hartinfarct hebben gehad; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie;
• Lijdt aan hypertensie en niet in staat is een goede controle te bereiken door behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥ CTCAE-niveau 2-infectie);
• Urineroutine geeft aan dat het urine-eiwit ≥ 2+ is en dat het 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1,0 g is;
• Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, hyperfunctie van de milt, enz.) of die een trombolytische of antistollingstherapie ondergaan;
• De patiënt heeft momenteel ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-reseceerbare tumoren, of andere door de onderzoeker vastgestelde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken;
• Patiënten met significant bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, braken van bloed, zwarte ontlasting en rectale bloeding), bloedspuwing (vers bloed > 5 ml binnen 4 weken), of trombo-embolische voorvallen (inclusief beroertes en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
• Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers kunnen de proefpersonen in andere situaties terechtkomen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat het onderzoek halverwege moet worden stopgezet, zoals drugsmisbruik, ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen zoals toevallen) en andere medische, psychologische of sociale omstandigheden die de veiligheid en naleving van de patiënt in gevaar kunnen brengen.