Neoadjuvantes Fruquintinib plus Tislelizumab kombiniert mit mCapeOX im Vergleich zu CapeOX bei mittelhohem pMMR/MSS lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (PKUCH-R09)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
• Alter: 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), unabhängig vom Geschlecht;
• Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom; Die Immunhistochemie deutet auf pMMR hin, oder die PCR deutet auf Patienten vom MSS-Typ hin;

• Die Tumorlokalisation erfüllt folgende Kriterien:

  1. Eine Koloskopie oder digitale Untersuchung zeigt, dass der Abstand vom unteren Rand des Tumors zum Anus 6–15 cm oder mehr als 4 cm vom ARJ beträgt;
  2. MRT/CT stellt fest, dass der untere Rand des Tumors oder der untere Rand des eindringenden Teils nicht höher als die Schambeinlinie des sakralen Promontoriums liegt;

• Das präoperative Staging erfüllt folgende Bedingungen:

  1. Präoperatives Stadium einer Tumorinfiltration, die die Darmmuskelschicht (T3) oder höher durchbricht oder mit einer periintestinalen Lymphknotenmetastasierung einhergeht;
  2. Keine Invasion der intrinsischen Faszie des Rektums (MRF –);
  3. Keine Schwellung in den seitlichen Lymphknoten (kurzer Durchmesser nicht mehr als 7 mm) beobachtet
  4. Es gibt keine eindeutigen Hinweise auf eine Fernmetastasierung und es wird erwartet, dass eine R0-Resektion nach der Behandlung möglich ist; *Basis-Teilphasenmethode: Rektales T2/DWI-MR oder Abdominal-Becken-CT oder PET/CT oder PET/MRT;
• Sie haben in der Vergangenheit keine Antitumorbehandlung gegen Rektumkarzinom erhalten, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie usw.;
• ECOG-Score: 0-1 Punkte;
• Kann Tabletten und Kapseln normal schlucken;
• Geplant ist, den gesamten Prozess der neoadjuvanten Therapie abzuschließen und sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen;

• Die Hauptorgane und die Funktion des Knochenmarks sind grundsätzlich normal (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung wurden keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren verwendet):

  1. Blutuntersuchung: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
  2. International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
  4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnis negativ ist; Qualifizierte Patienten mit Fruchtbarkeit (männlich und weiblich) müssen sich bereit erklären, während der Testphase und mindestens 6 Monate nach der letzten Medikation mit ihren Partnern zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz usw.) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• in der Vergangenheit Allergien gegen antiangiogene zielgerichtete Arzneimittel, Bestandteile monoklonaler Antikörper, Capecitabin, Oxaliplatin oder andere Arzneimittel auf Platinbasis hatten;
• Präoperative Hinweise deuten auf Fernmetastasen hin (einschließlich Lymphknotenmetastasen im Bereich des Foramen iliaca). Metastasen von Aortenlymphknoten und retroperitonealen Lymphknoten oberhalb der Wurzelebene der IMA; Neben klaren Leber-Lungen-Metastasen sollten auch Leber-Lungen-Knötchen mit unbekannten Eigenschaften ausgeschlossen werden;
• Symptome eines unvollständigen oder vollständigen Darmverschlusses; Oder eine präoperative Koloskopie kann auf eine Verengung des Darmlumenumfangs hinweisen; Oder wenn der Tumor zu groß ist, kann die Koloskopie nicht durch den Tumor hindurchgehen;
• Diejenigen, die derzeit immunsuppressive Mittel, eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie anwenden, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden;
• Erhalten Sie abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Personen mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma bei Kindern Patienten im Erwachsenenalter ohne Intervention können nicht einbezogen werden; Personen mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
• Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren (ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs, papilläres Schilddrüsenkarzinom und kleines Nierenkarzinom, die nach ordnungsgemäßer Behandlung klinisch geheilt sind (OS > 5 Jahre));
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. bei HIV-infizierten Personen) oder aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > 1 × 103 Kopien/ml);
• unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens haben, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt erlitten haben; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention;
• Sie leiden an Bluthochdruck und sind nicht in der Lage, eine gute Kontrolle durch blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung zu erreichen (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥ CTCAE-Stufe 2-Infektion);
• Die Urinroutine zeigt an, dass das Urinprotein ≥ 2+ ist und der 24-Stunden-Urinproteingehalt > 1,0 g beträgt;
• Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Milzüberfunktion usw.) oder sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen;
• Der Patient leidet derzeit an Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierbaren Tumoren oder anderen vom Forscher festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• Patienten mit signifikanten Anzeichen einer Blutungsneigung oder einer Krankengeschichte innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Bluterbrechen, schwarzer Stuhl und rektale Blutung), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfallereignisse und/oder vorübergehende ischämische Anfälle) innerhalb von 12 Monaten;
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
• Nach Einschätzung der Forscher können sich die Probanden in anderen Situationen befinden, die sich auf die Ergebnisse der Studie auswirken oder dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen werden muss, wie z. B. Drogenmissbrauch, schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen wie Krampfanfälle) usw andere medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Sicherheit und Compliance des Patienten gefährden können.