Neoadjuvantti Fruquintinib Plus Tislelitsumabi yhdistettynä mCapeOX:iin verrattuna CapeOXiin keskikorkean pMMR/MSS:n paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon (PKUCH-R09)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Ikä: 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), sukupuolesta riippumatta;
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma; Immunohistokemia ehdottaa pMMR:ää tai PCR ehdottaa MSS-tyyppisiä potilaita;

• Kasvaimen sijainti täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Kolonoskopia tai digitaalinen tutkimus osoittaa, että etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukkoon on 6-15 cm tai yli 4 cm ARJ:stä;
  2. MRI/CT määrittää, että kasvaimen alareuna tai tunkeutuvan osan alareuna ei ole korkeammalla kuin sakraalinen niemeke häpyviiva;

• Preoperatiivinen vaiheistus täyttää seuraavat ehdot:

  1. Suoliston lihaskerroksen (T3) läpi tai sen yläpuolella tai sen yläpuolella tai siihen liittyvän suoliston imusolmukkeiden etäpesäkkeitä sisältävän kasvaimen infiltraation vaiheistus ennen leikkausta;
  2. Ei-tunkeutuminen peräsuolen sisäiseen faskiaan (MRF -);
  3. Turvotusta ei havaittu lateraalisissa imusolmukkeissa (lyhyt halkaisija enintään 7 mm)
  4. Ei ole selvää näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä, ja R0-resektion odotetaan olevan mahdollista hoidon jälkeen; *Perustilan osittaisen vaiheen menetelmä: peräsuolen T2/DWI MR tai vatsan lantion CT tai PET/CT tai PET/MRI;
• eivät ole aiemmin saaneet peräsuolen syövän kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.
• ECOG-pisteet: 0-1 pistettä;
• Pystyy nielemään tabletteja ja kapseleita normaalisti;
• Suunnitelmana on saattaa neoadjuvanttihoidon koko prosessi päätökseen ja tehdä kirurginen resektio;

• Pääelimet ja luuytimen toiminta ovat periaatteessa normaaleja (veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei käytetty 14 päivää ennen ilmoittautumista):

  1. Verirutiini: Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  2. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN；
  4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa, ja tulos on negatiivinen; Pätevien hedelmällisyyttä omaavien potilaiden (mies ja nainen) tulee sopia kumppaniensa kanssa luotettavien ehkäisymenetelmien (hormoni- tai estemenetelmät tai raittius jne.) käytöstä koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• sinulla on aiemmin ollut allergioita jollekin antiangiogeenisille kohdennetuille lääkkeille, mille tahansa monoklonaalisten vasta-aineiden komponenteille, kapesitabiinille, oksaliplatiinille tai muille platinapohjaisille lääkkeille;
• Leikkausta edeltävät todisteet viittaavat kaukaisiin etäpesäkkeisiin (mukaan lukien imusolmukkeiden etäpesäkkeet suoliluun foramenin alueella). Aortan imusolmukkeiden ja retroperitoneaalisten imusolmukkeiden metastaasit IMA:n juuritason yläpuolella; Selkeiden maksakeuhkometastaasien lisäksi myös maksan keuhkojen kyhmyt, joilla on tuntemattomia ominaisuuksia, tulisi sulkea pois;
• Epätäydellisen tai täydellisen suolitukoksen oireet; Tai preoperatiivinen kolonoskopia voi viitata suolen luumenin ympärysmitan kaventumiseen; Tai jos kasvain on liian suuri, kolonoskopia ei voi kulkea kasvaimen läpi;
• Ne, jotka käyttävät tällä hetkellä immunosuppressiivisia aineita, systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Saat heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; henkilöt, joilla on vitiligo tai lapsuuden astman täydellinen remissio aikuisuus ilman interventiota ei voida ottaa mukaan astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä, kilpirauhasen papillaarisyöpä ja pienmunuaissyöpä, jotka ovat kliinisesti parantuneet asianmukaisen hoidon jälkeen (OS>5 vuotta));
• Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-tartunnan saaneet henkilöt) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 104 kopiota/ml; hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > 1 × 103 kopiota/ml);
• Sinulla on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, kuten: (1) NYHA-aste 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris; (3) ovat kokeneet sydäninfarktin vuoden sisällä; (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai toimenpiteitä;
• Kärsivät kohonneesta verenpaineesta eikä pysty saavuttamaan hyvää hallintaa verenpainetta alentavalla lääkehoidolla (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
• Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥ CTCAE-tason 2 infektio);
• Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini on ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus on> 1,0 g;
• Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, pernan liikatoiminta jne.) tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
• Potilaalla on tällä hetkellä ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolentulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muita tutkijan määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• Potilaat, joilla on merkittävää näyttöä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verta oksentelu, musta uloste ja peräsuolen verenvuoto), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
• Raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
• Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöillä voi olla muita tilanteita, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai saada tutkimuksen keskeyttämään puolivälissä, kuten huumeiden väärinkäyttö, vakavat sairaudet (mukaan lukien mielen sairaudet, kuten kohtaukset) ja muut lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntymisen.