Fruquintinib neoadiuvante più tislelizumab combinato con mCapeOX rispetto a CapeOX per pMMR/MSS medio-alto carcinoma rettale localmente avanzato (PKUCH-R09)

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato;
• Età: 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni), indipendentemente dal sesso;
• Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente; L'immunoistochimica suggerisce la pMMR, o la PCR suggerisce pazienti di tipo MSS;

• La localizzazione del tumore soddisfa i seguenti criteri:

  1. La colonscopia o l'esame digitale mostrano che la distanza dal bordo inferiore del tumore all'ano è di 6-15 cm o più di 4 cm dall'ARJ;
  2. La RM/TC determina che il bordo inferiore del tumore o il bordo inferiore della parte invasiva non è più alto della linea pubica del promontorio sacrale;

• La stadiazione preoperatoria soddisfa le seguenti condizioni:

  1. Stadiazione preoperatoria dell'infiltrazione tumorale che attraversa lo strato muscolare intestinale (T3) o superiore o accompagnata da metastasi linfonodali periintestinali;
  2. Non invasione della fascia intrinseca del retto (MRF -);
  3. Nessun gonfiore osservato nei linfonodi laterali (diametro corto non superiore a 7 mm)
  4. Non vi è alcuna chiara evidenza di metastasi a distanza e si prevede che la resezione R0 sia fattibile dopo il trattamento; *Metodo della fase parziale al basale: RM T2/DWI rettale o TC pelvica addominale o PET/TC o PET/RM;
• Non aver ricevuto in passato alcun trattamento antitumorale per il cancro del retto, compresi interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.;
• Punteggio ECOG: 0-1 punti;
• In grado di deglutire normalmente compresse e capsule;
• Il piano è quello di completare l'intero iter della terapia neoadiuvante e sottoporsi a resezione chirurgica;

• Gli organi principali e la funzione del midollo osseo sono sostanzialmente normali (nei 14 giorni precedenti l'arruolamento non sono stati utilizzati componenti del sangue o fattori di crescita cellulare):

  1. Routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, piastrine ≥ 100 x 109/l, emoglobina ≥ 90 g/l;
  2. Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  3. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN；
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima del trattamento e il risultato è negativo; I pazienti qualificati con fertilità (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodi ormonali o di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultimo farmaco.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di allergie a qualsiasi farmaco mirato anti-angiogenico, qualsiasi componente di anticorpi monoclonali, capecitabina, oxaliplatino o altri farmaci a base di platino in passato;
• L'evidenza preoperatoria suggerisce metastasi a distanza (incluse metastasi linfonodali nell'area del forame iliaco) Metastasi dei linfonodi aortici e dei linfonodi retroperitoneali al di sopra del livello della radice dell'IMA; Oltre alle chiare metastasi epatiche e polmonari, dovrebbero essere esclusi anche noduli epatico-polmonari con proprietà sconosciute;
• Sintomi di ostruzione intestinale incompleta o completa; Oppure la colonscopia preoperatoria può indicare un restringimento della circonferenza del lume intestinale; Oppure, se il tumore è troppo grande, la colonscopia non può passare attraverso il tumore;
• Coloro che stanno attualmente utilizzando agenti immunosoppressori, terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per ottenere effetti immunosoppressivi (dosaggio> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Ricevere vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (quali ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o remissione completa dell'asma infantile in possono essere inclusi soggetti in età adulta senza alcun intervento; non possono essere inclusi soggetti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori);
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale in situ, cancro al seno, carcinoma papillare della tiroide e carcinoma del rene piccolo che sono clinicamente curati dopo un trattamento adeguato (OS> 5 anni));
• Deficit immunitario congenito o acquisito (come persone infette da HIV) o epatite attiva (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 104 copie/ml; epatite C: anticorpo HCV positivo e HCV RNA>1 × 103 copie/ml);
• Presentare sintomi clinici o malattie cardiache incontrollati, come: (1) insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore; (2) Angina pectoris instabile; (3) Hanno subito un infarto miocardico entro un anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento;
• Soffre di ipertensione e non è in grado di ottenere un buon controllo attraverso il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg);
• Infezioni gravi attive o non controllate (infezione di livello 2 CTCAE);
• La routine urinaria indica che le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+ e il contenuto proteico nelle urine delle 24 ore è > 1,0 g;
• Sanguinamento genetico o acquisito e tendenze trombotiche note (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, iperfunzione splenica, ecc.) o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante;
• Il paziente presenta attualmente malattie del tratto digestivo come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecabili o altre condizioni determinate dal ricercatore che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
• Pazienti con evidenza significativa di tendenza al sanguinamento o anamnesi medica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento> 30 ml entro 3 mesi, vomito con sangue, feci nere e sanguinamento rettale), emottisi (sangue fresco> 5 ml entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
• Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, i soggetti potrebbero avere altre situazioni che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione forzata dello studio a metà, come abuso di droghe, malattie gravi (comprese malattie mentali come convulsioni) e altre condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza e la compliance del paziente.