腸内マイクロバイオーム分析による IBD 治療結果の予測 (OPTIMIST)
特殊な治療法のためのマイクロバイオームの統合を含む患者治療の最適化
この前向き観察研究の目的は、カナダのブリティッシュコロンビア州に住む炎症性腸疾患（IBD）の一種であるクローン病（CD）の成人患者において、特定のマイクロバイオームの特徴が治療反応を予測できるかどうかを判断することです。 この研究で答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- さまざまな種類のサンプル (糞便、腸洗浄液、腸上皮生検) にわたるマイクロバイオームの特徴から、CD における治療に対する反応を予測できますか?
- 活動中および静止状態の CD コントロールと非 IBD コントロールの間でマイクロバイオームのプロファイルはどのように異なりますか?
研究者らは、活動性CDと不活動性CD患者、および非IBD対照患者のマイクロバイオームの特徴を比較し、治療に対する反応を予測する微生物の特徴があるかどうかを確認する予定である。
参加者は次のことを行います:
- 糞便と血液のサンプルを提供します。
- 定期的な結腸内視鏡検査中に腸の洗浄と腸上皮生検標本を採取します。
- 12 か月にわたる長期追跡調査に参加して、治療に対する臨床的、生化学的、内視鏡的反応を監視します。
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患 (IBD) は、胃腸 (GI) 管に影響を与える慢性かつ再発性の炎症性疾患です。 この研究は、カナダのブリティッシュコロンビア州に住むクローン病（CD）成人患者のコホートを対象に、3つの異なるサンプルタイプ（便、腸洗浄液、腸上皮生検）にわたるマイクロバイオームプロファイル（バクテリオームおよびマイコバイオーム）を評価し、調査することを目的としています。微生物の特徴が IBD 治療への反応を予測できるかどうか。
目的:
- カナダのブリティッシュコロンビア州に住む CD 患者を対象に、さまざまな種類のサンプルにわたって、静止状態および活動期の疾患におけるマイクロバイオームの特徴を特定します。
- 糞便、粘膜、および/または腸上皮生検マイクロバイオームのサインが治療に対する反応を予測できるかどうかを評価します。
メソッド
研究デザイン:
フェーズ 1: IBD 患者 (活動性疾患および休止期疾患) および非 IBD 対照患者のマイクロバイオームを評価するための横断的パイロット研究。
主な結果: 3 つの異なるサンプル (結腸内視鏡検査中に採取された腸洗浄液および腸上皮生検標本、および糞便サンプル) にわたる微生物分析 (バクテリオームおよびマイコバイオームを含む) の結果を比較します。
副次的結果: さまざまな種類のサンプルにわたる微生物分析と CD における疾患活動性の間の相関関係を調査します。 活動期と静止期の CD、および非 IBD 患者の間で、各サンプル タイプ内の微生物分析の違いを比較します。 CD 患者のサブセットにおいて、腸の準備から 2 週間後の糞便マイクロバイオームの組成と機能が、腸の準備前の糞便マイクロバイオームに匹敵するかどうかを調査します。
フェーズ 2: 12 か月の追跡調査を伴う長期的観察研究。
主要結果：段階的治療を必要とする活動性疾患患者の治療に対する反応を予測する微生物の兆候があるかどうかを特定し、導入後（12～16週間）および12か月（+/- 3か月）に臨床的および生化学的に評価します。
副次的結果: 治療に対する反応を予測する際に、各サンプルタイプからの微生物分析の感度と特異度を比較します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fanny LeMarié, PhD
- 電話番号：6044414992
- メール：flemarie@ibdcentrebc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mackenzie Melvin, MSc
- 電話番号：7788072068
- メール：mackenzie.melvin@ubc.ca
研究場所
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- 募集
- GI Research Institute
-
コンタクト：
- Pedram Tavakoli, BSc
-
コンタクト：
- Micah Ten-Pow, BSc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究者らは、75人のCD患者が第1相と第2相を完了し、25人の非IBD患者が第1相のみを完了することを目標としている。
募集対象患者のグループ分けは以下の通りです。
グループ 1: 内視鏡的寛解の CD 25 (SES-CD スコア <3) グループ 2: 中等度から重度の内視鏡的に活動性疾患を伴う CD 25 (孤立した回腸 CD および少なくとも 1 つの大きな潰瘍 (≧ 5mm)) グループ 3: 軽度内視鏡的活動性疾患を有する CD 25 名 (SES-CD 3 ～ 6、または 3 名、孤立した回腸 CD を有し、大きな潰瘍がない (≧5mm)) グループ 4: 25 歳、性別が一致した非 IBDコントロール。
説明
包含基準:
CD患者
- 成人患者は19歳以上80歳以下。
- 結腸内視鏡検査で内視鏡的に評価可能な、遠位小腸および/または結腸の病変を伴う CD
- 日常的な臨床ケアの一環として結腸内視鏡検査を受ける
- 活動性または静止状態の疾患
- 活動性疾患は、CD の単純内視鏡スコア (SES-CD) ≥7 または孤立した回腸 CD の ≥4 および少なくとも 1 つの大きな潰瘍 (≥5mm) として定義されます。
- 静止状態の疾患は、SES-CD <3 として定義されます。
非IBDコントロール
- 19歳以上80歳以下の成人患者。
- 結腸直腸スクリーニングの一環として結腸内視鏡検査を受ける
除外基準:
CD患者
- 活動性肛門周囲 CD - MRI 上のコレクションまたは臨床的に活動性の瘻孔 (つまり、排出瘻孔) として定義されます。
- 近位小腸（結腸鏡検査では内視鏡的に評価できないと定義されている）または孤立した上部消化管CD
- 過去 3 か月以内に何らかの適応で抗生物質を服用した
- 先月のプレバイオティクス、プロバイオティクス、またはポストバイオティクスのサプリメント
- 胃腸炎、または先月カナダおよび米国国外への旅行歴がある
- 結腸直腸がん、高度異形成、またはベースライン内視鏡検査で診断された2cm以上のポリープ
- 妊娠中または授乳中の方
- 過去4か月以内に腸切除を行った患者
- 原発性硬化性胆管炎
非IBDコントロール
- 結腸内視鏡検査で炎症があることが判明（内視鏡医が判断）。
- 第1親等親戚におけるIBDの病歴。
- 過去 3 か月以内に抗生物質を服用している。
- 先月のプレバイオティクス、プロバイオティクス、またはポストバイオティクスのサプリメント。
- 胃腸炎、または先月カナダおよび米国外への旅行があった。
- 妊娠中または授乳中。
- 以前の腸の手術。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
クローン病患者
この研究には、消化器科医によって割り当てられたSES-CDスコアに応じて重症度が異なる、クローン病を患う同意を得た75名の患者が参加します。
これらの患者は通常のケアルーティンに従って定期的な大腸内視鏡検査を受ける予定であり、この研究では追加のスケジュールの約束は必要ありません。
血液、粘膜洗浄液、および腸生検サンプルは、定期的な大腸内視鏡検査の手順中に収集されます。
患者は、大腸内視鏡検査の前日に便サンプルを収集し、予約時に持参する選択肢があります。
また、予約時にサンプル収集キットを受け取り、内視鏡検査の2週間後に必要な次の便サンプルを収集します。
|
結腸内視鏡検査は、すべての参加者に対して日常的な臨床ケアの一環として実施され、この研究では日常的なケア以外に追加のスケジュールを設定する必要はありません。
|
|
炎症性腸疾患のない患者
本研究では、CD患者のデータと比較するため、非IBDで年齢および性別を一致させた対照群25名を含みます。
これらの患者は通常の大腸がん検診ルーチンに従って定期的な大腸内視鏡検査を受けるため、本研究では追加のスケジュール調整は必要ありません。
血液、粘膜洗浄液、および腸生検サンプルは、定期的な大腸内視鏡検査中に採取されます。
患者は、大腸内視鏡検査の前日に便サンプルを採取し、検査当日に持参するオプションがあります。
また、検査当日にサンプル採取キットを受け取り、検査の2週間後に必要な次の便サンプルを採取します。
|
結腸内視鏡検査は、すべての参加者に対して日常的な臨床ケアの一環として実施され、この研究では日常的なケア以外に追加のスケジュールを設定する必要はありません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3 種類の異なるサンプル (結腸内視鏡検査中に採取された腸洗浄液と腸上皮生検標本、および糞便サンプル) にわたる微生物分析 (バクテリオームとマイコバイオームを含む) の結果を比較します。
時間枠：24ヶ月
|
各サンプルタイプに対して実施される微生物分析は次のとおりです。 スツール：
生検標本:
腸の洗浄:
|
24ヶ月
|
|
活動性クローン病の患者で、インデックス内視鏡検査後に治療を段階的に拡大する決定がなされた場合は、12 か月 (+/- 3 か月) の時点で治療に対する持続的な反応を予測する微生物の兆候があるかどうかを確認します。
時間枠：24ヶ月
|
|
24ヶ月
|
|
活動性クローン病患者において、指標内視鏡検査後に治療強化を決定した場合、導入期（12～16週間）後の治療反応を予測する微生物学的特徴が存在するかどうかを特定する。
時間枠：24ヶ月
|
クローン病簡易内視鏡スコア（SES-CD）は、患者のクローン病の重症度を客観的に評価する臨床評価です。 スコアが高いほど、より重度の疾患活動性を意味します。 SES-CDスコアリングの3つの重症度クラスは以下の通りです：
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
さまざまな種類のサンプルにわたる微生物分析と CD における疾患活動性の間の相関関係を調査します。
時間枠：24ヶ月
|
相関分析: 統計的測定を使用して、さまざまな種類のサンプル (腸洗浄液、腸生検、糞便サンプル) の微生物組成と CD の疾患活動性の間の関係の強さと方向性を評価します。 疾患活動性の測定: 疾患活動性は、修正ハーベイ・ブラッドショー指数、生化学マーカー (CRP、糞便カルプロテクチン)、および内視鏡所見 (SES-CD) を使用して評価されます。 |
24ヶ月
|
|
活動期と静止期の CD、および非 IBD 患者の間で、各サンプル タイプ内の微生物分析の違いを比較します。
時間枠：24ヶ月
|
評価: 1. 微生物の多様性の指標:
|
24ヶ月
|
|
活動期と静止期の CD、および非 IBD 患者の間で、各サンプル タイプ内の微生物分析の違いを比較します。
時間枠：24ヶ月
|
評価: 差次存在量分析: 一般化線形モデルを使用して差次存在量分析を実行し、各サンプル タイプ内で活動性および静止状態の CD 患者と非 IBD 患者の間で大きく異なる特定の微生物分類群を特定します。 |
24ヶ月
|
|
CD 患者のサブセットを対象に、腸の準備から 2 週間後の糞便マイクロバイオームの組成と機能が、腸の準備前の糞便マイクロバイオームと同等であるかどうかを調査します。
時間枠：24ヶ月
|
評価: 微生物組成の比較: ベータ多様性メトリクス (Bray-Curtis の非類似性、Jaccard 指数) および系統依存の距離メトリクス (加重および重みなし UniFrac) が計算され、その後のクラスタリングが主座標分析 (PCoA) を使用して適用されます。 全体的なマイクロバイオームの違いをテストするには、PERMANOVA テストが適用されます。 Benjamini-Hochberg 法は誤検出率の制御に適用されます。 |
24ヶ月
|
|
CD 患者のサブセットを対象に、腸の準備から 2 週間後の糞便マイクロバイオームの組成と機能が、腸の準備前の糞便マイクロバイオームと同等であるかどうかを調査します。
時間枠：24ヶ月
|
評価: 機能分析: マイクロバイオームの機能プロファイリングは、CD 患者のサブセットにおける排腸前処理サンプルと腸処理後サンプルの間でマイクロバイオームの代謝経路と機能に変化があるかどうかを評価するために実施されます。 |
24ヶ月
|
|
治療に対する反応の予測において、各サンプルタイプからの微生物分析の感度を比較します。
時間枠：24ヶ月
|
微生物分析の感度:
|
24ヶ月
|
|
治療に対する反応の予測において、各サンプルタイプからの微生物分析の特異性を比較します。
時間枠：24ヶ月
|
微生物分析の特異性:
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。