Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forutsi IBD-behandlingsresultater med tarmmikrobiomanalyse (OPTIMIST)

15. januar 2026 oppdatert av: Genelle Lunken, University of British Columbia

Optimalisering av pasientbehandling som involverer mikrobiomintegrasjon for spesialisert terapi

Målet med denne prospektive observasjonsstudien er å avgjøre om spesifikke mikrobiomsignaturer kan forutsi terapeutiske responser hos voksne pasienter med Crohns sykdom (CD), en form for inflammatorisk tarmsykdom (IBD), som bor i British Columbia, Canada. Hovedspørsmålene denne studien søker å svare på er:

  1. Kan mikrobiomsignaturer på tvers av forskjellige prøvetyper (fekal, tarmvasking og intestinale epitelbiopsier) forutsi respons på terapi ved CD?
  2. Hvordan skiller mikrobiomprofiler seg mellom aktive og hvilende CD- og ikke-IBD-kontroller?

Forskere vil sammenligne mikrobiomsignaturer hos pasienter med aktiv og inaktiv CD så vel som ikke-IBD-kontroller for å se om det er noen mikrobielle signaturer som forutsier respons på terapi.

Deltakerne vil:

  1. Gi avførings- og blodprøver.
  2. Gjennomgå tarmvasking og tarmepitelbiopsiprøver tatt under rutinemessig koloskopi.
  3. Delta i en langsgående oppfølging over 12 måneder for å overvåke kliniske, biokjemiske og endoskopiske responser på terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en kronisk og tilbakevendende betennelsestilstand som påvirker mage-tarmkanalen (GI). Studien tar sikte på å evaluere mikrobiomprofiler (bakteriom og mykobiom) på tvers av tre forskjellige prøvetyper (fekal, tarmvasking og intestinale epitelbiopsier) i en kohort av voksne pasienter med Crohns sykdom (CD) som bor i British Columbia, Canada, og undersøke om en mikrobiell signatur kan forutsi respons på IBD-behandling.

Mål:

  1. Bestem mikrobiomsignaturer, på tvers av forskjellige prøvetyper, i rolig og aktiv sykdom for pasienter med CD som bor i BC, Canada.
  2. Vurder om mikrobiomsignaturer fra fekal, slimhinne og/eller intestinal epitelbiopsi kan forutsi respons på terapi.

Metoder

Studere design:

Fase 1: En tverrsnittspilotstudie for å evaluere mikrobiomet hos pasienter med IBD (med aktiv og hvilende sykdom) og i ikke-IBD-kontroller.

Primært resultat: Sammenlign resultater av mikrobielle analyser (inkludert bakteriom og mykobiom) på tvers av tre forskjellige prøvetyper: tarmvasking og tarmepitelbiopsiprøver tatt under koloskopi, samt fekale prøver.

Sekundære utfall: Undersøk korrelasjoner mellom de mikrobielle analysene på tvers av ulike prøvetyper og sykdomsaktivitet i CD. Sammenlign forskjellen i mikrobielle analyser innen hver prøvetype mellom aktiv og hvilende CD så vel som ikke-IBD pasienter. Undersøk om sammensetning og funksjon av fekalt mikrobiom 2 uker etter tarmpreparering er sammenlignbart med fekalt mikrobiom før tarmpreparering hos en undergruppe av pasienter med CD.

Fase 2: En longitudinell observasjonsstudie med 12 måneders oppfølging.

Primært utfall: Identifiser om det er noen mikrobielle signaturer som forutsier respons på terapi hos pasienter med aktiv sykdom som krever eskalert terapi, vurdert klinisk og biokjemisk etter induksjon (12-16 uker) og ved 12 måneder (+/- 3 måneder).

Sekundære utfall: Sammenlign sensitiviteten og spesifisiteten til mikrobielle analyser fra hver prøvetype for å forutsi respons på terapi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Rekruttering
        • GI Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • Ta kontakt med:
          • Micah Ten-Pow, BSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Etterforskerne tar sikte på å få 75 CD-pasienter til å fullføre fase 1 og 2, og 25 ikke-IBD-kontroller for kun å fullføre fase 1.

Pasientgruppering for rekruttering er som følger:

Gruppe 1: 25 CD i endoskopisk remisjon (SES-CD score <3) Gruppe 2: 25 CD med moderat til alvorlig endoskopisk aktiv sykdom (SES-CD score ≥7 eller ≥4 for isolert ileal CD og minst ett stort sår (≥ 5mm)) Gruppe 3: 25 CD med mildt endoskopisk aktiv sykdom (SES-CD på 3-6, eller 3 med isolert ileal CD, uten store sår (≥5mm)) Gruppe 4: 25 år, kjønnsmatchet ikke-IBD kontroller.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

CD-pasienter

  • Voksne pasienter ≥19 år og ≤ 80 år.
  • CD med distal tynntarm og/eller kolonpåvirkning som kan vurderes endoskopisk med koloskopi
  • Gjennomgår koloskopi som en del av rutinemessig klinisk behandling
  • Aktiv eller stillestående sykdom
  • Aktiv sykdom vil bli definert som en enkel endoskopisk score for CD (SES-CD) ≥7 eller ≥4 for isolert ileal CD og minst ett stort sår (≥5 mm)
  • Stillegående sykdom er definert som en SES-CD <3.

Ikke-IBD kontroller

  • Voksne pasienter ≥ 19 år og ≤ 80 år.
  • Gjennomgår koloskopi som en del av kolorektal screening

Ekskluderingskriterier:

CD-pasienter

  • Aktiv perianal CD - definert som samling på MR eller klinisk aktiv fistel (dvs. drenerende fistel)
  • Proksimal tynntarm (definert som ikke endoskopisk vurderes ved koloskopi) eller isolert øvre GI CD
  • Antibiotika de siste 3 månedene for enhver indikasjon
  • Prebiotiske, probiotiske eller postbiotiske kosttilskudd den siste måneden
  • Gastroenteritt eller reise utenfor Canada og USA den siste måneden
  • Kolorektal kreft, høygradig dysplasi eller en polypp ≥2 cm diagnostisert ved baseline endoskopi
  • Gravid eller ammende
  • Tarmreseksjon innen de foregående 4 månedene
  • Primær skleroserende kolangitt

Ikke-IBD kontroller

  • Funnet å ha betennelse (bedømt av endoskopist) ved koloskopi.
  • Historie om IBD i 1. grads slektning.
  • Antibiotika de siste 3 månedene.
  • Prebiotiske, probiotiske eller postbiotiske kosttilskudd den siste måneden.
  • Gastroenteritt eller reise utenfor Canada og USA den siste måneden.
  • Gravid eller ammende.
  • Tidligere tarmoperasjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med Crohns sykdom
Studien vil inkludere 75 samtykkende pasienter med Crohns sykdom, med varierende alvorlighetsgrad avhengig av tildelt SES-CD-scoring fra deres gastroenterolog. Disse pasientene vil gjennomgå rutinemessig koloskopi i henhold til deres vanlige behandlingsrutine, og denne studien krever ikke ekstra planleggingsforpliktelser. Blod-, slimhinnevask og tarmbiopsiprøver vil bli samlet inn under rutinemessig koloskopiprocedure. Pasienten vil ha mulighet til å samle en avføringsprøve dagen før koloskopien og ta den med til avtalen. De vil også motta en prøveinnsamlingspakke under avtalen for å samle deres neste nødvendige avføringsprøve to uker etter undersøkelsen.
Fremgangsmåte: Koloskopi
En koloskopi vil bli utført som en del av rutinemessig klinisk behandling for alle deltakerne, med studien som ikke krever noen ekstra planleggingsforpliktelser utenfor rutinemessig behandling.
Pasienter uten inflammatorisk tarmsykdom
Studien vil inkludere 25 ikke-IBD-kontroller som er matchet for alder og kjønn for å sammenligne data sammen med CD-pasientene. Disse pasientene vil gjennomgå rutinemessig koloskopi i henhold til deres vanlige kolontarmundersøkelsesrutine, uten at denne studien krever ytterligere planleggingsforpliktelser. Blod-, slimhinnevask- og tarmbiopsiprøver vil bli samlet inn under den rutinemessige koloskopiprosedyren. Pasienten vil ha muligheten til å samle en avføringsprøve dagen før koloskopien og ta den med til avtalen. De vil også motta et prøveinnsamlingssett under avtalen for å samle sin neste påkrevde avføringsprøve to uker etter undersøkelsen.
Fremgangsmåte: Koloskopi
En koloskopi vil bli utført som en del av rutinemessig klinisk behandling for alle deltakerne, med studien som ikke krever noen ekstra planleggingsforpliktelser utenfor rutinemessig behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign resultater av mikrobielle analyser (inkludert bakteriom og mykobiom) på tvers av tre forskjellige prøvetyper: tarmvasking og tarmepitelbiopsiprøver tatt under koloskopi samt fekale prøver.
Tidsramme: 24 måneder

Mikrobielle analyser som vil bli utført for hver prøvetype er som følger:

Krakk:

  • Metagenomics (shotgun-sekvensering, ITS-sekvensering for soppanalyse)
  • Metaproteomikk og metabolomikk (Verts-, mikrobiell og diettproteinanalyse, mikrobiell metabolittanalyse)
  • Anaerob dyrking (simuler tarmmiljø, bruk kostholdssubstrater for å målrette mot nøkkelmikrober)

Biopsiprøver:

  • Organoid dyrking (in vitro-tarmmodellanalyse, epitel-mikrobionanalyse, mucinproduksjonsanalyse)
  • RNA-seq, transkriptomikk (genekspresjonsprofileringsanalyse, sykdomsmarkøridentifikasjon)
  • Metagenomikk
  • Metaproteomikk og metabolomikk

Tarmvask:

  • Mucinanalyse (glykoproteinanalyse)
  • Metagenomikk
  • Metaproteomikk og metabolomikk
24 måneder
Hos pasienter med aktiv Crohns sykdom, hvor det tas en beslutning om å eskalere behandlingen etter indeksendoskopien, identifiseres det om det er noen mikrobielle signaturer som forutsier vedvarende respons på behandlingen etter 12 måneder (+/- 3 måneder).
Tidsramme: 24 måneder
  • Klinisk respons: Fortsettelse eller forbedring av kliniske symptomer målt ved standardiserte kliniske scoringssystemer (SES-CD).
  • Biokjemisk respons: Vedvarende normalisering eller forbedring av CRP-nivåer og fekalt kalprotektin.
  • Endoskopisk respons: Forbedring eller helbredelse av slimhinnelesjoner som observert under endoskopisk undersøkelse, vurdert av validerte kliniske scoringssystemer (SES-CD).
24 måneder
Hos pasienter med aktiv Crohns sykdom, der det tas en beslutning om å eskalere behandlingen etter indeksendoskopien, identifiser om det er noen mikrobielle signaturer som forutsier respons på behandlingen etter induksjonsperioden (12-16 uker).
Tidsramme: 24 måneder
  • Klinisk respons: Defineres basert på endringer i kliniske symptomer i henhold til standardiserte kliniske scoringssystemer (SES-CD).
  • Biokjemisk respons: Vurdert gjennom C-reaktivt protein (CRP)-nivåer og fekal kalprotektin, to biomarkører som indikerer betennelse eller sykdomsaktivitet.

Simple Endoscopy Score for Crohn's Disease (SES-CD) er en objektiv klinisk vurdering av alvorlighetsgraden av en pasients Crohns sykdom. En høyere score betyr mer alvorlig sykdomsaktivitet. De tre alvorlighetsklassene for SES-CD-scoring er som følger:

  • Endoskopisk remisjon (SES-CD <3).
  • Moderat til alvorlig endoskopisk aktiv sykdom (SES-CD ≥ 7 eller ≥ 4 for isolert ileal CD).
  • Mild endoskopisk aktiv sykdom (SES-CD på 3-6, eller 3 med isolert ileal CD).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøke sammenhengene mellom de mikrobielle analysene på tvers av ulike prøvetyper og sykdomsaktivitet i CD.
Tidsramme: 24 måneder

Korrelasjonsanalyse: Statistiske mål vil bli brukt for å vurdere styrken og retningen av sammenhengen mellom mikrobiell sammensetning i ulike prøvetyper (tarmvaskinger, tarmbiopsi, fekale prøver) og sykdomsaktivitet ved CD.

Sykdomsaktivitetsmål: Sykdomsaktivitet vil bli vurdert ved å bruke den modifiserte Harvey-Bradshaw Index, biokjemiske markører (CRP, fecal calprotectin) og endoskopiske funn (SES-CD).
24 måneder
Sammenlign forskjellen i mikrobielle analyser innen hver prøvetype mellom aktiv og hvilende CD så vel som ikke-IBD pasienter.
Tidsramme: 24 måneder

Vurderinger:

1. Beregninger for mikrobiell mangfold:

  • Alfa-mangfoldsmålinger:

    • Shannon indeks
    • Invers Simpson diversitetsindeks
    • Chao1
  • Disse beregningene vil bli brukt til å sammenligne mikrobiell mangfold innenfor hver prøvetype mellom aktive og hvilende CD-pasienter, så vel som ikke-IBD-pasienter.
24 måneder
Sammenlign forskjellen i mikrobielle analyser innen hver prøvetype mellom aktiv og hvilende CD så vel som ikke-IBD pasienter.
Tidsramme: 24 måneder

Vurderinger:

Differensiell overflodsanalyse: Differensiell overflodsanalyse vil bli utført ved bruk av generaliserte lineære modeller for å identifisere spesifikke mikrobielle taxa som er signifikant forskjellige mellom aktive og hvilende CD-pasienter, og ikke-IBD-pasienter innenfor hver prøvetype.
24 måneder
Undersøk, hos en undergruppe av pasienter med CD, om sammensetning og funksjon av fekalt mikrobiom 2 uker etter tarmpreparering er sammenlignbart med fekalt mikrobiom før tarmpreparering.
Tidsramme: 24 måneder

Vurderinger:

Sammenligning av mikrobiell sammensetning: Beta-diversitetsmålinger (Bray-Curtis dissimilarity, Jaccard index) og fylogenetisk avhengige avstandsmålinger (vektet og uvektet UniFrac) vil bli beregnet, og påfølgende klynging vil bli brukt ved hjelp av en prinsipiell koordinatanalyse (PCoA). For å teste for generelle mikrobiomforskjeller, vil en PERMANOVA-test bli brukt. Benjamini-Hochberg-metoden vil bli brukt for å kontrollere den falske funnraten.
24 måneder
Undersøk, hos en undergruppe av pasienter med CD, om sammensetning og funksjon av fekalt mikrobiom 2 uker etter tarmpreparering er sammenlignbart med fekalt mikrobiom før tarmpreparering.
Tidsramme: 24 måneder

Vurderinger:

Funksjonell analyse: Funksjonell profilering av mikrobiomet vil bli utført for å vurdere om det er noen endringer i de metabolske veiene og funksjonene til mikrobiomet mellom prøver før og etter tarmpreparering i undergruppen av CD-pasienter.
24 måneder
Sammenlign følsomheten til de mikrobielle analysene fra hver prøvetype i deres prediksjon av respons på terapi.
Tidsramme: 24 måneder

Følsomhet av mikrobielle analyser:

  • Ved å bruke prediktive modeller utviklet fra mikrobielle og statistiske analyser, vil sensitiviteten til mikrobielle analyser fra hver prøvetype bli evaluert.
  • Sensitivitet vil bli rapportert som andelen sanne positive som er korrekt identifisert av analysen.
24 måneder
Sammenlign spesifisiteten til de mikrobielle analysene fra hver prøvetype i deres prediksjon av respons på terapi.
Tidsramme: 24 måneder

Spesifisitet av mikrobielle analyser:

  • Prediktive modeller vil også bli brukt for å evaluere spesifisiteten til mikrobielle analyser fra hver prøvetype.
  • Spesifisitet vil bli rapportert som andelen sanne negative som er korrekt identifisert av analysen.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H23-02927

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere