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Vorhersage von IBD-Behandlungsergebnissen mit Darmmikrobiomanalyse (OPTIMIST)

15. Januar 2026 aktualisiert von: Genelle Lunken, University of British Columbia

Optimierung der Patientenbehandlung durch Mikrobiomintegration für spezialisierte Therapeutika

Das Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie besteht darin, festzustellen, ob spezifische Mikrobiomsignaturen therapeutische Reaktionen bei erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn (CD), einer Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD), vorhersagen können, die in British Columbia, Kanada, leben. Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten möchte, sind:

  1. Können Mikrobiomsignaturen über verschiedene Probentypen (Kot, Darmspülungen und Darmepithelbiopsien) das Ansprechen auf die Therapie bei Zöliakie vorhersagen?
  2. Wie unterscheiden sich Mikrobiomprofile zwischen aktiven und ruhenden CD- und Nicht-IBD-Kontrollen?

Forscher werden Mikrobiomsignaturen bei Patienten mit aktiver und inaktiver Zöliakie sowie bei Kontrollpersonen ohne IBD vergleichen, um festzustellen, ob es mikrobielle Signaturen gibt, die das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen.

Die Teilnehmer werden:

  1. Stellen Sie Stuhl- und Blutproben bereit.
  2. Unterziehen Sie sich Darmspülungen und Darmepithelbiopsien, die im Rahmen einer routinemäßigen Koloskopie entnommen werden.
  3. Nehmen Sie an einem Längsschnitt-Follow-up über 12 Monate teil, um die klinischen, biochemischen und endoskopischen Reaktionen auf die Therapie zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine chronische und rezidivierende entzündliche Erkrankung, die den Magen-Darm-Trakt (GI) betrifft. Die Studie zielt darauf ab, Mikrobiomprofile (Bakteriom und Mykobiom) über drei verschiedene Probentypen (Kot, Darmwaschungen und Darmepithelbiopsien) in einer Kohorte erwachsener Patienten mit Morbus Crohn (CD), die in British Columbia, Kanada, leben, auszuwerten und zu untersuchen ob eine mikrobielle Signatur das Ansprechen auf eine IBD-Therapie vorhersagen kann.

Ziele:

  1. Bestimmen Sie Mikrobiomsignaturen über verschiedene Probentypen hinweg bei ruhender und aktiver Erkrankung bei Patienten mit Zöliakie, die in BC, Kanada, leben.
  2. Bewerten Sie, ob Mikrobiomsignaturen der Kot-, Schleimhaut- und/oder Darmepithelbiopsie das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen können.

Methoden

Studiendesign:

Phase 1: Eine Querschnitts-Pilotstudie zur Bewertung des Mikrobioms bei Patienten mit IBD (mit aktiver und ruhender Erkrankung) und bei Kontrollpersonen ohne IBD.

Primäres Ergebnis: Vergleichen Sie die Ergebnisse mikrobieller Analysen (einschließlich Bakteriom und Mykobiom) bei drei verschiedenen Probentypen: Darmspülungen und Darmepithelbiopsien, die während der Koloskopie entnommen wurden, sowie Stuhlproben.

Sekundäre Ergebnisse: Untersuchen Sie Korrelationen zwischen den mikrobiellen Analysen verschiedener Probentypen und der Krankheitsaktivität bei Zöliakie. Vergleichen Sie den Unterschied in den mikrobiellen Analysen innerhalb jedes Probentyps zwischen aktiven und ruhenden CD-Patienten sowie Nicht-IBD-Patienten. Untersuchen Sie, ob die Zusammensetzung und Funktion des fäkalen Mikrobioms 2 Wochen nach der Darmvorbereitung bei einer Untergruppe von Patienten mit CD mit dem fäkalen Mikrobiom vor der Darmvorbereitung vergleichbar ist.

Phase 2: Eine longitudinale Beobachtungsstudie mit einer 12-monatigen Nachbeobachtung.

Primärer Endpunkt: Identifizieren Sie, ob es mikrobielle Signaturen gibt, die das Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit aktiver Erkrankung, die eine eskalierte Therapie erfordert, vorhersagen, klinisch und biochemisch nach der Induktion (12–16 Wochen) und nach 12 Monaten (+/– 3 Monate) beurteilt.

Sekundäre Ergebnisse: Vergleichen Sie die Sensitivität und Spezifität mikrobieller Analysen für jeden Probentyp bei der Vorhersage des Ansprechens auf die Therapie.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • Rekrutierung
        • GI Research Institute
        • Kontakt:
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • Kontakt:
          • Micah Ten-Pow, BSc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Ziel der Forscher ist es, dass 75 CD-Patienten die Phasen 1 und 2 abschließen und 25 Nicht-IBD-Kontrollen nur Phase 1 abschließen.

Die Patientengruppen für die Rekrutierung sind wie folgt:

Gruppe 1: 25 CD in endoskopischer Remission (SES-CD-Score <3) Gruppe 2: 25 CD mit mittelschwerer bis schwerer endoskopisch aktiver Erkrankung (SES-CD-Score ≥7 oder ≥4 für isolierte Ileum-CD und mindestens ein großes Ulkus (≥ 5 mm)) Gruppe 3: 25 CD mit leicht endoskopisch aktiver Erkrankung (SES-CD von 3–6 oder 3 mit isoliertem Ileum-CD, ohne große Geschwüre (≥ 5 mm)) Gruppe 4: 25 Jahre alt, geschlechtsangepasst, ohne IBD Kontrollen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

CD-Patienten

  • Erwachsene Patienten ≥ 19 Jahre und ≤ 80 Jahre.
  • CD mit distaler Dünndarm- und/oder Dickdarmbeteiligung, die endoskopisch mittels Koloskopie beurteilbar ist
  • Sich einer Koloskopie im Rahmen der klinischen Routineversorgung unterziehen
  • Aktive oder ruhende Krankheit
  • Eine aktive Erkrankung wird als einfacher endoskopischer Score für CD (SES-CD) ≥7 oder ≥4 für isolierte Ileum-CD und mindestens ein großes Geschwür (≥5 mm) definiert.
  • Eine Ruhekrankheit wird als SES-CD <3 definiert.

Nicht-IBD-Kontrollen

  • Erwachsene Patienten ≥ 19 Jahre und ≤ 80 Jahre.
  • Im Rahmen des kolorektalen Screenings eine Darmspiegelung durchführen lassen

Ausschlusskriterien:

CD-Patienten

  • Aktive perianale CD – definiert als Sammlung im MRT oder klinisch aktive Fistel (d. h. Drainagefistel)
  • Proximaler Dünndarm (definiert als nicht endoskopisch durch Koloskopie beurteilbar) oder isolierter CD des oberen Gastrointestinaltrakts
  • Antibiotika in den letzten 3 Monaten bei jeglicher Indikation
  • Präbiotische, probiotische oder postbiotische Nahrungsergänzungsmittel im letzten Monat
  • Gastroenteritis oder Reisen außerhalb Kanadas und der Vereinigten Staaten im letzten Monat
  • Darmkrebs, hochgradige Dysplasie oder ein Polyp ≥ 2 cm, diagnostiziert bei der Baseline-Endoskopie
  • Schwanger oder stillend
  • Darmresektion innerhalb der letzten 4 Monate
  • Primär sklerosierende Cholangitis

Nicht-IBD-Kontrollen

  • Bei der Koloskopie wurde eine Entzündung festgestellt (vom Endoskopiker festgestellt).
  • Vorgeschichte von IBD bei einem Verwandten ersten Grades.
  • Antibiotika in den letzten 3 Monaten.
  • Präbiotische, probiotische oder postbiotische Nahrungsergänzungsmittel im letzten Monat.
  • Gastroenteritis oder Reisen außerhalb Kanadas und der Vereinigten Staaten im letzten Monat.
  • Schwanger oder stillend.
  • Frühere Darmoperationen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit Morbus Crohn
Die Studie wird 75 einwilligende Patienten mit Morbus Crohn umfassen, die je nach ihrem von ihrem Gastroenterologen zugewiesenen SES-CD-Score unterschiedlich stark ausgeprägte Krankheitsverläufe aufweisen. Diese Patienten werden im Rahmen ihrer normalen Versorgungsroutine eine routinemäßige Koloskopie durchführen lassen, wobei diese Studie keine zusätzlichen Terminvereinbarungen erfordert. Während des routinemäßigen Koloskopieverfahrens werden Blut-, Schleimhautspül- und Darmbiopsieproben entnommen. Der Patient hat die Möglichkeit, am Tag vor seiner Koloskopie eine Stuhlprobe zu sammeln und diese zu seinem Termin mitzubringen. Außerdem erhält er während seines Termins ein Probensammelkit, um seine nächste erforderliche Stuhlprobe zwei Wochen nach seiner Untersuchung zu sammeln.
Verfahren: Darmspiegelung
Eine Koloskopie wird im Rahmen der klinischen Routineversorgung für alle Teilnehmer durchgeführt, wobei für die Studie keine zusätzlichen Terminverpflichtungen außerhalb der Routineversorgung erforderlich sind.
Patienten ohne entzündliche Darmerkrankung
Die Studie wird 25 alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen ohne IBD einschließen, um die Daten mit den CD-Patienten zu vergleichen. Diese Patienten werden routinemäßige Koloskopien gemäß ihrem normalen Darmkrebsvorsorgeprogramm durchführen, wobei diese Studie keine zusätzlichen Terminvereinbarungen erfordert. Blut-, Schleimhautspül- und Darmbiopsieproben werden während des routinemäßigen Koloskopieverfahrens entnommen. Der Patient hat die Möglichkeit, am Tag vor seiner Koloskopie eine Stuhlprobe zu sammeln und diese zu seinem Termin mitzubringen. Er erhält während seines Termins auch ein Probenentnahmeset, um seine nächste erforderliche Stuhlprobe zwei Wochen nach seiner Spiegelung zu sammeln.
Verfahren: Darmspiegelung
Eine Koloskopie wird im Rahmen der klinischen Routineversorgung für alle Teilnehmer durchgeführt, wobei für die Studie keine zusätzlichen Terminverpflichtungen außerhalb der Routineversorgung erforderlich sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Ergebnisse mikrobieller Analysen (einschließlich Bakteriom und Mykobiom) für drei verschiedene Probentypen: Darmspülungen und Darmepithelbiopsien, die während der Koloskopie entnommen wurden, sowie Stuhlproben.
Zeitfenster: 24 Monate

Folgende mikrobielle Analysen werden für jeden Probentyp durchgeführt:

Schemel:

  • Metagenomik (Shotgun-Sequenzierung, ITS-Sequenzierung für die Pilzanalyse)
  • Metaproteomik und Metabolomik (Wirts-, Mikroben- und Nahrungsproteinanalyse, mikrobielle Metabolitenanalyse)
  • Anaerobe Kultivierung (Simulation der Darmumgebung, Verwendung von Nahrungssubstraten zur gezielten Bekämpfung wichtiger Mikroben)

Biopsieproben:

  • Organoidkultivierung (In-vitro-Darmmodellanalyse, Epithel-Mikrobiom-Analyse, Mucinproduktionsanalyse)
  • RNA-Seq, Transkriptomik (Genexpressionsprofilanalyse, Identifizierung von Krankheitsmarkern)
  • Metagenomik
  • Metaproteomik und Metabolomik

Darmspülungen:

  • Mucin-Analyse (Glykoprotein-Analyse)
  • Metagenomik
  • Metaproteomik und Metabolomik
24 Monate
Bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn, bei denen die Entscheidung getroffen wird, die Therapie nach der Indexendoskopie zu steigern, ist festzustellen, ob mikrobielle Signaturen vorliegen, die ein anhaltendes Ansprechen auf die Therapie nach 12 Monaten (+/- 3 Monate) vorhersagen.
Zeitfenster: 24 Monate
  • Klinisches Ansprechen: Fortbestehen oder Verbesserung der klinischen Symptome, gemessen durch standardisierte klinische Bewertungssysteme (SES-CD).
  • Biochemische Reaktion: Anhaltende Normalisierung oder Verbesserung der CRP-Spiegel und des fäkalen Calprotectins.
  • Endoskopische Reaktion: Verbesserung oder Heilung von Schleimhautläsionen, wie während der endoskopischen Untersuchung beobachtet, bewertet durch validierte klinische Bewertungssysteme (SES-CD).
24 Monate
Bei Patienten mit aktiver Morbus Crohn, bei denen nach der Index-Endoskopie eine Entscheidung zur Eskalation der Therapie getroffen wird, identifizieren Sie, ob es mikrobielle Signaturen gibt, die das Ansprechen auf die Therapie nach der Induktionsphase (12 - 16 Wochen) vorhersagen.
Zeitfenster: 24 Monate
  • Klinische Reaktion: Definiert anhand von Veränderungen der klinischen Symptome gemäß standardisierter klinischer Bewertungssysteme (SES-CD).
  • Biochemische Reaktion: Bewertet durch C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel und fäkales Calprotectin, zwei Biomarker, die auf Entzündung oder Krankheitsaktivität hinweisen.

Der Simple Endoscopy Score for Crohn's Disease (SES-CD) ist eine objektive klinische Bewertung des Schweregrads der Crohn-Krankheit eines Patienten. Ein höherer Score bedeutet eine schwerere Krankheitsaktivität. Die drei Schweregradklassen der SES-CD-Bewertung sind wie folgt:

  • Endoskopische Remission (SES-CD <3).
  • Mäßige bis schwere endoskopisch aktive Erkrankung (SES-CD ≥ 7 oder ≥ 4 für isolierte ileale CD).
  • Leichte endoskopisch aktive Erkrankung (SES-CD von 3-6 oder 3 bei isolierter ilealer CD).
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchen Sie die Korrelationen zwischen den mikrobiellen Analysen verschiedener Probentypen und der Krankheitsaktivität bei Zöliakie.
Zeitfenster: 24 Monate

Korrelationsanalyse: Statistische Messungen werden verwendet, um die Stärke und Richtung der Beziehung zwischen der mikrobiellen Zusammensetzung in verschiedenen Probentypen (Darmwaschungen, Darmbiopsie, Stuhlproben) und der Krankheitsaktivität bei CD zu bewerten.

Maßnahmen zur Krankheitsaktivität: Die Krankheitsaktivität wird anhand des modifizierten Harvey-Bradshaw-Index, biochemischer Marker (CRP, fäkales Calprotectin) und endoskopischer Befunde (SES-CD) bewertet.
24 Monate
Vergleichen Sie den Unterschied in den mikrobiellen Analysen innerhalb jedes Probentyps zwischen aktiven und ruhenden CD-Patienten sowie Nicht-IBD-Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate

Bewertungen:

1. Mikrobielle Diversitätsmetriken:

  • Kennzahlen zur Alpha-Diversität:

    • Shannon-Index
    • Inverser Simpson-Diversitätsindex
    • Chao1
  • Diese Metriken werden verwendet, um die mikrobielle Diversität innerhalb jedes Probentyps zwischen aktiven und ruhenden CD-Patienten sowie Nicht-IBD-Patienten zu vergleichen.
24 Monate
Vergleichen Sie den Unterschied in den mikrobiellen Analysen innerhalb jedes Probentyps zwischen aktiven und ruhenden CD-Patienten sowie Nicht-IBD-Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate

Bewertungen:

Analyse der differenziellen Häufigkeit: Die Analyse der differenziellen Häufigkeit wird unter Verwendung verallgemeinerter linearer Modelle durchgeführt, um spezifische mikrobielle Taxa zu identifizieren, die sich innerhalb jedes Probentyps deutlich zwischen aktiven und ruhenden CD-Patienten und Nicht-IBD-Patienten unterscheiden.
24 Monate
Untersuchen Sie bei einer Untergruppe von Patienten mit Zöliakie, ob die Zusammensetzung und Funktion des fäkalen Mikrobioms 2 Wochen nach der Darmvorbereitung mit dem fäkalen Mikrobiom vor der Darmvorbereitung vergleichbar ist.
Zeitfenster: 24 Monate

Bewertungen:

Vergleich der mikrobiellen Zusammensetzung: Beta-Diversitätsmetriken (Bray-Curtis-Unähnlichkeit, Jaccard-Index) und phylogenetisch abhängige Distanzmetriken (gewichtetes und ungewichtetes UniFrac) werden berechnet, und anschließendes Clustering wird mithilfe einer Hauptkoordinatenanalyse (PCoA) angewendet. Um die Gesamtunterschiede im Mikrobiom zu testen, wird ein PERMANOVA-Test angewendet. Zur Kontrolle der Fehlentdeckungsrate wird die Benjamini-Hochberg-Methode angewendet.
24 Monate
Untersuchen Sie bei einer Untergruppe von Patienten mit Zöliakie, ob die Zusammensetzung und Funktion des fäkalen Mikrobioms 2 Wochen nach der Darmvorbereitung mit dem fäkalen Mikrobiom vor der Darmvorbereitung vergleichbar ist.
Zeitfenster: 24 Monate

Bewertungen:

Funktionsanalyse: Es wird eine funktionelle Profilierung des Mikrobioms durchgeführt, um zu beurteilen, ob es zu Veränderungen in den Stoffwechselwegen und Funktionen des Mikrobioms zwischen Proben vor und nach der Darmvorbereitung in der Untergruppe der CD-Patienten kommt.
24 Monate
Vergleichen Sie die Empfindlichkeit der mikrobiellen Analysen für jeden Probentyp bei der Vorhersage des Ansprechens auf die Therapie.
Zeitfenster: 24 Monate

Sensitivität mikrobieller Analysen:

  • Mithilfe von Vorhersagemodellen, die aus mikrobiellen und statistischen Analysen entwickelt wurden, wird die Empfindlichkeit mikrobieller Analysen für jeden Probentyp bewertet.
  • Die Sensitivität wird als Anteil der echten positiven Ergebnisse angegeben, die durch die Analyse korrekt identifiziert wurden.
24 Monate
Vergleichen Sie die Spezifität der mikrobiellen Analysen für jeden Probentyp bei der Vorhersage des Ansprechens auf die Therapie.
Zeitfenster: 24 Monate

Spezifität mikrobieller Analysen:

  • Vorhersagemodelle werden auch verwendet, um die Spezifität mikrobieller Analysen für jeden Probentyp zu bewerten.
  • Die Spezifität wird als Anteil der durch die Analyse korrekt identifizierten echten Negativen angegeben.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H23-02927

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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