Przewidywanie wyników leczenia IBD na podstawie analizy mikrobiomu jelitowego (OPTIMIST)
Optymalizacja leczenia pacjenta z uwzględnieniem integracji mikrobiomu na potrzeby terapii specjalistycznych
Celem tego prospektywnego badania obserwacyjnego jest ustalenie, czy specyficzne sygnatury mikrobiomów mogą przewidywać odpowiedź terapeutyczną u dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD), postacią zapalnej choroby jelit (IBD), mieszkających w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
- Czy sygnatury mikrobiomów w różnych typach próbek (kał, popłuczyny jelitowe i biopsje nabłonka jelitowego) mogą przewidywać odpowiedź na terapię w CD?
- Czym różnią się profile mikrobiomów pomiędzy aktywnymi i spokojnymi kontrolami CD i bez IBD?
Naukowcy porównają sygnatury mikrobiomów u pacjentów z aktywną i nieaktywną CD oraz grupą kontrolną bez IBD, aby sprawdzić, czy istnieją jakieś sygnatury mikrobiologiczne, które pozwalają przewidzieć odpowiedź na terapię.
Uczestnicy będą:
- Dostarcz próbki kału i krwi.
- Należy poddać się popłuczynom jelitowym i biopsjom nabłonka jelitowego pobranym podczas rutynowej kolonoskopii.
- Weź udział w obserwacji podłużnej trwającej 12 miesięcy, aby monitorować odpowiedź kliniczną, biochemiczną i endoskopową na terapię.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba zapalna jelit (IBD) to przewlekła i nawracająca choroba zapalna atakująca przewód żołądkowo-jelitowy. Celem badania jest ocena profili mikrobiomu (bakteriomu i mykobiomu) w trzech różnych typach próbek (kał, popłuczyny jelitowe i biopsje nabłonka jelitowego) w kohorcie dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) mieszkających w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie oraz zbadanie czy sygnatura drobnoustrojów może przewidywać odpowiedź na terapię IBD.
Celuje:
- Określanie sygnatur mikrobiomów w różnych typach próbek w przypadku choroby spoczynkowej i aktywnej u pacjentów z CD mieszkających w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie.
- Oceń, czy sygnatury mikrobiomu z biopsji nabłonka kału, błony śluzowej i/lub jelita grubego mogą przewidywać odpowiedź na terapię.
Metody
Projekt badania:
Faza 1: Przekrojowe badanie pilotażowe mające na celu ocenę mikrobiomu u pacjentów z IBD (z chorobą aktywną i nieaktywną) oraz w grupie kontrolnej bez IBD.
Główny wynik: Porównanie wyników analiz mikrobiologicznych (w tym bakteriomu i mykobiomu) trzech różnych typów próbek: popłuczyn jelitowych i próbek z biopsji nabłonka jelitowego pobranych podczas kolonoskopii, a także próbek kału.
Wyniki drugorzędne: Zbadanie korelacji pomiędzy analizami mikrobiologicznymi różnych typów próbek a aktywnością choroby w CD. Porównaj różnicę w analizach mikrobiologicznych w obrębie każdego rodzaju próbki pomiędzy pacjentami z aktywną i nieaktywną CD, a także pacjentami bez IBD. Zbadaj, czy skład i funkcja mikrobiomu kału 2 tygodnie po przygotowaniu jelita jest porównywalna z mikrobiomem kału przed przygotowaniem jelita w podgrupie pacjentów z CD.
Faza 2: Podłużne badanie obserwacyjne z 12-miesięczną obserwacją.
Pierwszorzędowy wynik: określenie, czy istnieją jakiekolwiek sygnatury drobnoustrojów, które pozwalają przewidzieć odpowiedź na terapię u pacjentów z aktywną chorobą wymagającą zwiększonej terapii, ocenianą klinicznie i biochemicznie po indukcji (12–16 tygodni) i po 12 miesiącach (+/- 3 miesiące).
Wyniki drugorzędne: Porównanie czułości i swoistości analiz mikrobiologicznych każdego typu próbki w przewidywaniu odpowiedzi na terapię.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fanny LeMarié, PhD
- Numer telefonu: 6044414992
- E-mail: flemarie@ibdcentrebc.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mackenzie Melvin, MSc
- Numer telefonu: 7788072068
- E-mail: mackenzie.melvin@ubc.ca
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- Rekrutacyjny
- GI Research Institute
-
Kontakt:
- Pedram Tavakoli, BSc
-
Kontakt:
- Micah Ten-Pow, BSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Celem badaczy jest, aby 75 pacjentów z CD ukończyło fazę 1 i 2, a 25 osób z grupy kontrolnej bez IBD ukończyło tylko fazę 1.
Grupowanie pacjentów do rekrutacji jest następujące:
Grupa 1: 25 CD w remisji endoskopowej (wynik SES-CD <3) Grupa 2: 25 CD z umiarkowaną do ciężkiej endoskopowo aktywną chorobą (wynik SES-CD ≥7 lub ≥4 dla izolowanego CD jelita krętego i co najmniej jeden duży owrzodzenie (≥ 5 mm)) Grupa 3: 25 CD z chorobą endoskopowo aktywną o łagodnym nasileniu (SES-CD 3-6 lub 3 z izolowanym CD jelita krętego, bez dużych owrzodzeń (≥5 mm)) Grupa 4: 25 lat, płeć dobrana bez IBD sterownica.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z CD
- Dorośli pacjenci w wieku ≥19 lat i ≤ 80 lat.
- CD z zajęciem dystalnej części jelita cienkiego i/lub okrężnicy, które można ocenić endoskopowo za pomocą kolonoskopii
- Poddawanie się kolonoskopii w ramach rutynowej opieki klinicznej
- Choroba aktywna lub cicha
- Aktywna choroba zostanie zdefiniowana jako prosta ocena endoskopowa dla CD (SES-CD) ≥7 lub ≥4 dla izolowanego CD jelita krętego i co najmniej jednego dużego owrzodzenia (≥5mm)
- Chorobę wyciszoną definiuje się jako SES-CD <3.
Kontrole inne niż IBD
- Dorośli pacjenci w wieku ≥ 19 lat i ≤ 80 lat.
- Poddanie się kolonoskopii w ramach badania przesiewowego jelita grubego
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z CD
- Aktywna CD okołoodbytowa – zdefiniowana jako zbiór w obrazie MRI lub klinicznie aktywna przetoka (tj. przetoka drenująca)
- Proksymalny odcinek jelita cienkiego (określany jako niemożliwy do oceny endoskopowej za pomocą kolonoskopii) lub izolowana CD górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Antybiotyki w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez względu na wskazanie
- Suplementy prebiotyczne, probiotyczne lub postbiotyczne w ciągu ostatniego miesiąca
- Zapalenie żołądka i jelit lub podróż poza Kanadę i Stany Zjednoczone w ciągu ostatniego miesiąca
- Rak jelita grubego, dysplazja dużego stopnia lub polip ≥2 cm zdiagnozowany na początku badania endoskopowego
- Ciąża lub karmienie piersią
- Resekcja jelita w ciągu ostatnich 4 miesięcy
- Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
Kontrole inne niż IBD
- Podczas kolonoskopii stwierdzono zapalenie (uznane przez endoskopistę).
- Historia IBD u krewnego I stopnia.
- Antybiotyki w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Suplementy prebiotyczne, probiotyczne lub postbiotyczne w ciągu ostatniego miesiąca.
- Zapalenie żołądka i jelit lub podróż poza Kanadę i Stany Zjednoczone w ciągu ostatniego miesiąca.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Poprzednie operacje jelit.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Badanie obejmie 75 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy wyrażą zgodę, o różnym stopniu nasilenia w zależności od przypisanej punktacji SES-CD przez ich gastroenterologa.
Ci pacjenci będą poddawani rutynowej kolonoskopii zgodnie z ich normalną rutyną opieki, przy czym to badanie nie wymaga dodatkowych zobowiązań terminowych. Próbki krwi, płukania błony śluzowej i biopsji jelita zostaną pobrane podczas rutynowej procedury kolonoskopii. Pacjent będzie miał możliwość pobrania próbki stolca dzień przed kolonoskopią i przyniesienia jej na wizytę. Otrzymają również zestaw do pobierania próbek podczas wizyty, aby pobrać kolejną wymaganą próbkę stolca dwa tygodnie po badaniu. |
Kolonoskopia zostanie przeprowadzona w ramach rutynowej opieki klinicznej nad wszystkimi uczestnikami, a badanie nie wymaga żadnych dodatkowych ustaleń poza rutynową opieką.
|
|
Pacjenci bez nieswoistego zapalenia jelit
Badanie obejmie 25 kontrolnych osób bez nieswoistych zapaleń jelit (IBD), dopasowanych pod względem wieku i płci, w celu porównania danych z pacjentami z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD).
Ci pacjenci będą poddawani rutynowej kolonoskopii zgodnie z ich normalnym programem badań przesiewowych jelita grubego, przy czym badanie to nie wymaga dodatkowych zobowiązań terminowych. Próbki krwi, płukania błony śluzowej i biopsji jelita będą pobierane podczas rutynowej procedury kolonoskopii. Pacjent będzie miał możliwość pobrania próbki stolca dzień przed kolonoskopią i przyniesienia jej na wizytę. Otrzyma również zestaw do pobierania próbek podczas wizyty, aby zebrać następną wymaganą próbkę stolca dwa tygodnie po badaniu. |
Kolonoskopia zostanie przeprowadzona w ramach rutynowej opieki klinicznej nad wszystkimi uczestnikami, a badanie nie wymaga żadnych dodatkowych ustaleń poza rutynową opieką.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj wyniki analiz mikrobiologicznych (w tym bakteriomu i mykobiomu) trzech różnych typów próbek: popłuczyn jelitowych i próbek z biopsji nabłonka jelitowego pobranych podczas kolonoskopii, a także próbek kału.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Analizy mikrobiologiczne, które zostaną przeprowadzone dla każdego rodzaju próbki, są następujące: Stołek:
Próbki biopsyjne:
Popłuczyny jelitowe:
|
24 miesiące
|
|
U pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których podjęto decyzję o eskalacji leczenia po endoskopii wskaźnikowej, należy sprawdzić, czy istnieją jakieś cechy mikrobiologiczne, które pozwalają przewidzieć trwałą odpowiedź na leczenie po 12 miesiącach (+/- 3 miesiące).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
|
24 miesiące
|
|
U pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których podjęto decyzję o eskalacji terapii po endoskopii wskaźnikowej, określ, czy istnieją sygnatury mikrobiologiczne przewidujące odpowiedź na terapię po indukcji (12–16 tygodni).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Prosty wynik endoskopowy dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) to obiektywna ocena kliniczna ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna u pacjenta. Wyższy wynik oznacza większą aktywność choroby. Trzy klasy ciężkości w ocenie SES-CD są następujące:
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadaj korelacje między analizami mikrobiologicznymi różnych typów próbek a aktywnością choroby w CD.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Analiza korelacji: Środki statystyczne zostaną wykorzystane do oceny siły i kierunku związku pomiędzy składem drobnoustrojów w różnych typach próbek (popłuczyny jelit, biopsja jelit, próbki kału) a aktywnością choroby w CD. Pomiary aktywności choroby: Aktywność choroby będzie oceniana przy użyciu zmodyfikowanego indeksu Harveya-Bradshawa, markerów biochemicznych (CRP, kalprotektyna w kale) i wyników badań endoskopowych (SES-CD). |
24 miesiące
|
|
Porównaj różnicę w analizach mikrobiologicznych w obrębie każdego rodzaju próbki pomiędzy pacjentami z aktywną i nieaktywną CD, a także pacjentami bez IBD.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oceny: 1. Wskaźniki różnorodności mikrobiologicznej:
|
24 miesiące
|
|
Porównaj różnicę w analizach mikrobiologicznych w obrębie każdego rodzaju próbki pomiędzy pacjentami z aktywną i nieaktywną CD, a także pacjentami bez IBD.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oceny: Analiza różnicowa liczebności: Analiza różnicowa liczebności zostanie przeprowadzona przy użyciu uogólnionych modeli liniowych w celu zidentyfikowania konkretnych taksonów drobnoustrojów, które znacząco różnią się między aktywnymi i nieaktywnymi pacjentami z CD oraz pacjentami bez IBD w ramach każdego typu próbki. |
24 miesiące
|
|
Zbadaj, w podgrupie pacjentów z CD, czy skład i funkcjonowanie mikrobiomu kału 2 tygodnie po przygotowaniu jelita jest porównywalne z mikrobiomem kału przed przygotowaniem jelita.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oceny: Porównanie składu drobnoustrojów: Obliczone zostaną metryki różnorodności beta (odmienność Braya-Curtisa, indeks Jaccarda) i zależne od filogenetyki metryki odległości (ważony i nieważony UniFrac), a późniejsze grupowanie zostanie zastosowane przy użyciu analizy głównych współrzędnych (PCoA). Aby sprawdzić ogólne różnice w mikrobiomie, zostanie zastosowany test PERMANOVA. Do kontroli współczynnika fałszywych odkryć zostanie zastosowana metoda Benjaminiego-Hochberga. |
24 miesiące
|
|
Zbadaj, w podgrupie pacjentów z CD, czy skład i funkcjonowanie mikrobiomu kału 2 tygodnie po przygotowaniu jelita jest porównywalne z mikrobiomem kału przed przygotowaniem jelita.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oceny: Analiza funkcjonalna: Przeprowadzone zostanie profilowanie funkcjonalne mikrobiomu w celu oceny, czy występują jakiekolwiek zmiany w szlakach metabolicznych i funkcjach mikrobiomu pomiędzy próbkami przygotowanymi przed i po wypróżnieniu w podgrupie pacjentów z CD. |
24 miesiące
|
|
Porównaj czułość analiz mikrobiologicznych każdego rodzaju próbki w przewidywaniu odpowiedzi na terapię.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czułość analiz mikrobiologicznych:
|
24 miesiące
|
|
Porównaj specyficzność analiz mikrobiologicznych każdego rodzaju próbki w przewidywaniu odpowiedzi na terapię.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Specyfika analiz mikrobiologicznych:
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jelit
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroba Leśniowskiego-Crohna
- Choroby zapalne jelit
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Endoskopia, przewód pokarmowy
- Endoskopia, układ trawienny
- Techniki diagnostyczne, układ trawienny
- Endoskopia
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Kolonoskopia
Inne numery identyfikacyjne badania
- H23-02927
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .