Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование результатов лечения ВЗК с помощью анализа микробиома кишечника (OPTIMIST)

15 января 2026 г. обновлено: Genelle Lunken, University of British Columbia

Оптимизация лечения пациентов с использованием интеграции микробиома для специализированной терапии

Цель этого проспективного наблюдательного исследования — определить, могут ли определенные характеристики микробиома предсказать терапевтические реакции у взрослых пациентов с болезнью Крона (БК), формой воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), проживающих в Британской Колумбии, Канада. Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

  1. Могут ли сигнатуры микробиома в различных типах образцов (кал, смывы кишечника и биопсия эпителия кишечника) прогнозировать ответ на терапию при БК?
  2. Как различаются профили микробиома между активным и спокойным БК и контролем без ВЗК?

Исследователи будут сравнивать характеристики микробиома у пациентов с активной и неактивной БК, а также у пациентов, не страдающих ВЗК, чтобы увидеть, есть ли какие-либо микробные характеристики, которые предсказывают ответ на терапию.

Участники:

  1. Сдайте анализы кала и крови.
  2. Проведите промывание кишечника и возьмите образцы биопсии эпителия кишечника, взятые во время плановой колоноскопии.
  3. Примите участие в долгосрочном наблюдении в течение 12 месяцев для мониторинга клинических, биохимических и эндоскопических реакций на терапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание, поражающее желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Целью исследования является оценка профилей микробиома (бактериома и микобиома) в трех различных типах образцов (фекалии, смывы кишечника и биопсия эпителия кишечника) в когорте взрослых пациентов с болезнью Крона (БК), живущих в Британской Колумбии, Канада, и исследовать могут ли микробные признаки предсказать ответ на терапию ВЗК.

Цели:

  1. Определите сигнатуры микробиома в различных типах образцов при спокойном и активном заболевании у пациентов с БК, живущих в Британской Колумбии, Канада.
  2. Оцените, могут ли показатели микробиома фекальной, слизистой и/или эпителиальной биопсии кишечника предсказать ответ на терапию.

Методы

Дизайн исследования:

Фаза 1: поперечное пилотное исследование для оценки микробиома у пациентов с ВЗК (с активным и спокойным заболеванием) и в контрольной группе без ВЗК.

Первичный результат: Сравните результаты микробного анализа (включая бактериом и микобиом) трех различных типов образцов: смывов кишечника и образцов биопсии эпителия кишечника, взятых во время колоноскопии, а также образцов фекалий.

Вторичные результаты: изучить корреляцию между микробными анализами различных типов образцов и активностью заболевания при БК. Сравните разницу в микробных анализах в каждом типе проб между активной и спокойной БК, а также пациентами без ВЗК. Выясните, сравним ли состав и функция фекального микробиома через 2 недели после подготовки кишечника с фекальным микробиомом до подготовки кишечника у подгруппы пациентов с БК.

Фаза 2: продольное обсервационное исследование с последующим 12-месячным наблюдением.

Первичный результат: Определите, есть ли какие-либо микробные признаки, которые прогнозируют ответ на терапию у пациентов с активным заболеванием, требующим эскалации терапии, оцененные клинически и биохимически после индукции (12-16 недель) и через 12 месяцев (+/- 3 месяца).

Вторичные результаты: сравните чувствительность и специфичность микробного анализа каждого типа образцов для прогнозирования ответа на терапию.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fanny LeMarié, PhD
  • Номер телефона: 6044414992
  • Электронная почта: flemarie@ibdcentrebc.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mackenzie Melvin, MSc
  • Номер телефона: 7788072068
  • Электронная почта: mackenzie.melvin@ubc.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • Рекрутинг
        • GI Research Institute
        • Контакт:
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • Контакт:
          • Micah Ten-Pow, BSc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследователи стремятся, чтобы 75 пациентов с БК завершили фазы 1 и 2, а 25 пациентов из контрольной группы, не страдающих ВЗК, завершили только фазу 1.

Группа пациентов для набора следующая:

Группа 1: 25 БК в состоянии эндоскопической ремиссии (оценка по SES-CD <3). Группа 2: 25 БК с эндоскопически активным заболеванием от умеренной до тяжелой степени (оценка по SES-CD ≥7 или ≥4 для изолированной БК подвздошной кишки и по крайней мере одной большой язвы (≥ 5 мм)) Группа 3: 25 БК с легкой эндоскопически активной формой заболевания (SES-БК 3-6 или 3 с изолированным БК подвздошной кишки, без крупных язв (≥5 мм)) Группа 4: 25 лет, соответствующего пола, без ВЗК элементы управления.

Описание

Критерии включения:

пациенты с БК

  • Взрослые пациенты ≥19 лет и ≤ 80 лет.
  • БК с поражением дистальных отделов тонкой и/или толстой кишки, поддающимся эндоскопической оценке при колоноскопии
  • Колоноскопия как часть обычного клинического ухода.
  • Активное или спокойное заболевание
  • Активное заболевание будет определяться как простая эндоскопическая оценка БК (SES-CD) ≥7 или ≥4 для изолированной БК подвздошной кишки и по крайней мере одной большой язвы (≥5 мм).
  • Спокойное заболевание определяется как SES-CD <3.

Средства контроля, не относящиеся к IBD

  • Взрослые пациенты ≥ 19 лет и ≤ 80 лет.
  • Колоноскопия в рамках колоректального скрининга

Критерий исключения:

пациенты с БК

  • Активная перианальная БК – определяется как скопление на МРТ или клинически активная фистула (т. е. дренирующая фистула).
  • Проксимальный отдел тонкой кишки (определенный как не поддающийся эндоскопической оценке при колоноскопии) или изолированный БК верхних отделов ЖКТ
  • Антибиотики в течение последних 3 месяцев по любым показаниям
  • Пребиотические, пробиотические или постбиотические добавки за последний месяц
  • Гастроэнтерит или поездка за пределы Канады и США за последний месяц
  • Колоректальный рак, дисплазия высокой степени или полип размером ≥2 см, диагностированный при базовой эндоскопии
  • Беременность или кормление грудью
  • Резекция кишечника в течение предшествующих 4 мес.
  • Первичный склерозирующий холангит

Средства контроля, не относящиеся к IBD

  • При колоноскопии обнаружено воспаление (по мнению эндоскописта).
  • В анамнезе ВЗК у родственника 1-й степени родства.
  • Антибиотики в течение последних 3 месяцев.
  • Пребиотические, пробиотические или постбиотические добавки, принимаемые за последний месяц.
  • Гастроэнтерит или поездка за пределы Канады и США за последний месяц.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Предыдущие операции на кишечнике.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с болезнью Крона
В исследовании примут участие 75 пациентов с болезнью Крона, давших согласие, с различными уровнями тяжести в зависимости от назначенной оценки SES-CD их гастроэнтерологом. Эти пациенты будут проходить плановую колоноскопию в соответствии с их обычным планом лечения, и это исследование не требует дополнительных запланированных обязательств. Образцы крови, смывов слизистой и кишечной биопсии будут собраны во время плановой процедуры колоноскопии. У пациента будет возможность собрать образец кала за день до колоноскопии и принести его на прием. Они также получат набор для сбора образцов во время приема, чтобы собрать следующий необходимый образец кала через две недели после процедуры.
Процедура: Колоноскопия
Колоноскопия будет проводиться как часть обычного клинического ухода для всех участников, при этом исследование не потребует каких-либо дополнительных обязательств по планированию, выходящих за рамки обычного ухода.
Пациенты без воспалительного заболевания кишечника
В исследование будут включены 25 контрольных участников без ВЗК, сопоставимых по возрасту и полу, для сравнения данных с пациентами с болезнью Крона. Эти пациенты будут проходить плановую колоноскопию в рамках обычного скрининга толстой кишки, без необходимости дополнительного планирования для данного исследования. Образцы крови, смывов со слизистой оболочки и биопсии кишечника будут собраны во время плановой процедуры колоноскопии. Пациент сможет собрать образец стула за день до колоноскопии и принести его на прием. Также во время приема пациент получит набор для сбора образцов, чтобы собрать следующий необходимый образец стула через две недели после процедуры.
Процедура: Колоноскопия
Колоноскопия будет проводиться как часть обычного клинического ухода для всех участников, при этом исследование не потребует каких-либо дополнительных обязательств по планированию, выходящих за рамки обычного ухода.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните результаты микробного анализа (включая бактериом и микобиом) трех различных типов образцов: смывов кишечника и образцов биопсии эпителия кишечника, взятых во время колоноскопии, а также образцов фекалий.
Временное ограничение: 24 месяца

Для каждого типа проб будут проводиться следующие микробиологические анализы:

Табурет:

  • Метагеномика (дробовическое секвенирование, ITS-секвенирование для анализа грибов)
  • Метапротеомика и метаболомика (анализ белков хозяина, микроорганизмов и пищевых белков, анализ микробных метаболитов)
  • Анаэробное культивирование (имитация кишечной среды, использование диетических субстратов для воздействия на ключевые микробы)

Образцы биопсии:

  • Культивирование органоидов (анализ модели кишечника in vitro, анализ эпителиального микробиома, анализ продукции муцина)
  • РНК-секвенирование, транскриптомика (анализ профиля экспрессии генов, идентификация маркеров заболеваний)
  • Метагеномика
  • Метапротеомика и метаболомика

Кишечные смывы:

  • Муциновый анализ (гликопротеиновый анализ)
  • Метагеномика
  • Метапротеомика и метаболомика
24 месяца
У пациентов с активной болезнью Крона, у которых решение об усилении терапии принимается после индексной эндоскопии, определите, есть ли какие-либо микробные признаки, которые прогнозируют устойчивый ответ на терапию через 12 месяцев (+/- 3 месяца).
Временное ограничение: 24 месяца
  • Клинический ответ: Продолжение или улучшение клинических симптомов, измеряемых стандартизированной системой клинической оценки (SES-CD).
  • Биохимический ответ: стойкая нормализация или улучшение уровней СРБ и фекального кальпротектина.
  • Эндоскопический ответ: улучшение или заживление поражений слизистой оболочки, наблюдаемое во время эндоскопического исследования и оцениваемое с помощью утвержденной системы клинической оценки (SES-CD).
24 месяца
У пациентов с активной болезнью Крона, когда принимается решение об усилении терапии после индексной эндоскопии, определить, существуют ли микробные сигнатуры, которые предсказывают ответ на терапию после индукции (12–16 недель).
Временное ограничение: 24 месяца
  • Клинический ответ: Определяется на основе изменений клинических симптомов в соответствии со стандартизированными клиническими системами оценки (SES-CD).
  • Биохимический ответ: Оценивается по уровням С-реактивного белка (СРБ) и фекального кальпротектина — двух биомаркеров, указывающих на воспаление или активность заболевания.

Простая эндоскопическая шкала для болезни Крона (SES-CD) — это объективная клиническая оценка тяжести болезни Крона у пациента. Более высокий балл означает более выраженную активность заболевания. Три класса тяжести по шкале SES-CD следующие:

  • Эндоскопическая ремиссия (SES-CD <3).
  • Умеренное или тяжелое эндоскопически активное заболевание (SES-CD ≥ 7 или ≥ 4 при изолированной илеальной болезни Крона).
  • Легкое эндоскопически активное заболевание (SES-CD 3-6, или 3 при изолированной илеальной болезни Крона).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучите корреляцию между микробными анализами различных типов образцов и активностью заболевания при БК.
Временное ограничение: 24 месяца

Корреляционный анализ: статистические показатели будут использоваться для оценки силы и направления взаимосвязи между микробным составом в различных типах образцов (промывные жидкости кишечника, биопсия кишечника, образцы фекалий) и активностью заболевания при БК.

Измерение активности заболевания: Активность заболевания будет оцениваться с использованием модифицированного индекса Харви-Бредшоу, биохимических маркеров (СРБ, фекальный кальпротектин) и данных эндоскопии (SES-CD).
24 месяца
Сравните разницу в микробных анализах в каждом типе проб между активной и спокойной БК, а также пациентами без ВЗК.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценки:

1. Показатели микробного разнообразия:

  • Метрики альфа-разнообразия:

    • Индекс Шеннона
    • Обратный индекс разнообразия Симпсона
    • Чао1
  • Эти показатели будут использоваться для сравнения микробного разнообразия в каждом типе проб между активными и спокойными пациентами с БК, а также пациентами без ВЗК.
24 месяца
Сравните разницу в микробных анализах в каждом типе проб между активной и спокойной БК, а также пациентами без ВЗК.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценки:

Дифференциальный анализ численности: Дифференциальный анализ численности будет проводиться с использованием обобщенных линейных моделей для выявления конкретных микробных таксонов, которые значительно различаются между активными и спокойными пациентами с БК, а также пациентами без ВЗК в каждом типе образца.
24 месяца
Исследуйте у подгруппы пациентов с БК, сравним ли состав и функция фекального микробиома через 2 недели после подготовки кишечника с фекальным микробиомом до подготовки кишечника.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценки:

Сравнение микробного состава: будут рассчитаны показатели бета-разнообразия (несходство Брея-Кертиса, индекс Жаккара) и филогенетически-зависимые показатели расстояния (взвешенные и невзвешенные UniFrac), а последующая кластеризация будет применена с использованием анализа главных координат (PCoA). Для проверки общих различий микробиома будет применен тест PERMANOVA. Для контроля уровня ложных открытий будет применяться метод Беньямини-Хохберга.
24 месяца
Исследуйте у подгруппы пациентов с БК, сравним ли состав и функция фекального микробиома через 2 недели после подготовки кишечника с фекальным микробиомом до подготовки кишечника.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценки:

Функциональный анализ. Функциональное профилирование микробиома будет проводиться для оценки наличия каких-либо изменений в метаболических путях и функциях микробиома между образцами до и после подготовки кишечника у подгруппы пациентов с БК.
24 месяца
Сравните чувствительность микробных анализов каждого типа образцов при прогнозировании реакции на терапию.
Временное ограничение: 24 месяца

Чувствительность микробных анализов:

  • Используя прогностические модели, разработанные на основе микробиологического и статистического анализа, будет оценена чувствительность микробного анализа каждого типа проб.
  • Чувствительность будет сообщаться как доля истинных положительных результатов, правильно выявленных в результате анализа.
24 месяца
Сравните специфичность микробных анализов каждого типа образцов при прогнозировании реакции на терапию.
Временное ограничение: 24 месяца

Специфичность микробных анализов:

  • Прогнозирующие модели также будут использоваться для оценки специфичности микробного анализа каждого типа проб.
  • Специфичность будет представлена ​​как доля истинно отрицательных результатов, правильно выявленных в результате анализа.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H23-02927

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться