Předvídání výsledků léčby IBD pomocí analýzy střevních mikrobiomů (OPTIMIST)
Optimalizace léčby pacientů zahrnující integraci mikrobiomu pro specializovanou terapeutiku
Cílem této prospektivní observační studie je určit, zda specifické mikrobiomové podpisy mohou předpovídat terapeutické odpovědi u dospělých pacientů s Crohnovou chorobou (CD), formou zánětlivého onemocnění střev (IBD), žijících v Britské Kolumbii v Kanadě. Hlavní otázky, na které se tato studie snaží odpovědět, jsou:
- Mohou mikrobiomové podpisy napříč různými typy vzorků (fekální, střevní výplachy a biopsie střevního epitelu) předpovídat odpověď na terapii u CD?
- Jak se liší profily mikrobiomů mezi aktivními a klidovými kontrolami CD a non-IBD?
Výzkumníci budou porovnávat mikrobiální podpisy u pacientů s aktivní a neaktivní CD, stejně jako non-IBD kontroly, aby zjistili, zda existují nějaké mikrobiální podpisy, které předpovídají odpověď na terapii.
Účastníci budou:
- Poskytněte vzorky stolice a krve.
- Proveďte výplachy střev a vzorky biopsie střevního epitelu odebrané během rutinní kolonoskopie.
- Zúčastněte se dlouhodobého sledování po dobu 12 měsíců za účelem sledování klinických, biochemických a endoskopických odpovědí na terapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je chronické a recidivující zánětlivé onemocnění postihující gastrointestinální (GI) trakt. Cílem studie je vyhodnotit profily mikrobiomů (bakteriom a mykobiom) ve třech různých typech vzorků (fekální, střevní výplachy a biopsie střevního epitelu) u kohorty dospělých pacientů s Crohnovou chorobou (CD) žijících v Britské Kolumbii v Kanadě a prozkoumat zda mikrobiální podpis může předpovědět odpověď na léčbu IBD.
Cíle:
- Určete signatury mikrobiomu, napříč různými typy vzorků, v klidovém a aktivním onemocnění u pacientů s CD žijících v BC, Kanada.
- Vyhodnoťte, zda signatury mikrobiomu biopsie fekálního, slizničního a/nebo střevního epitelu mohou předpovídat odpověď na terapii.
Metody
Studovat design:
Fáze 1: Průřezová pilotní studie k vyhodnocení mikrobiomu u pacientů s IBD (s aktivním a klidovým onemocněním) a u kontrol bez IBD.
Primární výsledek: Porovnejte výsledky mikrobiálních analýz (včetně bakteriomu a mykobiomu) ve třech různých typech vzorků: výplachy střev a vzorky biopsie střevního epitelu odebrané během kolonoskopie a také vzorky stolice.
Sekundární výsledky: Zkoumejte korelace mezi mikrobiálními analýzami napříč různými typy vzorků a aktivitou onemocnění u CD. Porovnejte rozdíl v mikrobiálních analýzách v rámci každého typu vzorku mezi aktivními a klidovými CD i pacienty bez IBD. Zkoumejte, zda je složení a funkce fekálního mikrobiomu 2 týdny po přípravě střeva srovnatelné s fekálním mikrobiomem před přípravou střeva u podskupiny pacientů s CD.
Fáze 2: Longitudinální observační studie s 12měsíčním sledováním.
Primární výsledek: Identifikujte, zda existují nějaké mikrobiální znaky, které předpovídají odpověď na léčbu u pacientů s aktivním onemocněním vyžadujícím eskalovanou terapii, hodnocené klinicky a biochemicky po indukci (12-16 týdnů) a po 12 měsících (+/- 3 měsíce).
Sekundární výsledky: Porovnejte citlivost a specifičnost mikrobiálních analýz každého typu vzorku při predikci odpovědi na terapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fanny LeMarié, PhD
- Telefonní číslo: 6044414992
- E-mail: flemarie@ibdcentrebc.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mackenzie Melvin, MSc
- Telefonní číslo: 7788072068
- E-mail: mackenzie.melvin@ubc.ca
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- Nábor
- GI Research Institute
-
Kontakt:
- Pedram Tavakoli, BSc
-
Kontakt:
- Micah Ten-Pow, BSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Výzkumníci chtějí, aby 75 pacientů s CD dokončilo fázi 1 a 2 a 25 kontrol bez IBD dokončilo pouze fázi 1.
Seskupení pacientů pro nábor je následující:
Skupina 1: 25 CD v endoskopické remisi (SES-CD skóre <3) Skupina 2: 25 CD se středně těžkým až těžkým endoskopicky aktivním onemocněním (SES-CD skóre ≥7 nebo ≥4 pro izolovaný ileální CD a alespoň jeden velký vřed (≥ 5 mm)) Skupina 3: 25 CD s mírně endoskopicky aktivním onemocněním (SES-CD 3-6, nebo 3 s izolovaným ileálním CD, bez velkých vředů (≥5 mm)) Skupina 4: 25 let, pohlaví bez IBD řízení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
CD pacientů
- Dospělí pacienti ve věku ≥ 19 let a ≤ 80 let.
- CD s postižením distálního tenkého střeva a/nebo tlustého střeva, které je endoskopicky hodnotitelné pomocí kolonoskopie
- Absolvování kolonoskopie v rámci běžné klinické péče
- Aktivní nebo klidové onemocnění
- Aktivní onemocnění bude definováno jako jednoduché endoskopické skóre pro CD (SES-CD) ≥7 nebo ≥4 pro izolovaný ileální CD a alespoň jeden velký vřed (≥5 mm)
- Klidové onemocnění je definováno jako SES-CD <3.
Non-IBD kontroly
- Dospělí pacienti ≥ 19 let a ≤ 80 let.
- Absolvování kolonoskopie v rámci kolorektálního screeningu
Kritéria vyloučení:
CD pacientů
- Aktivní perianální CD – definováno jako odběr na MRI nebo klinicky aktivní píštěl (tj. drenážní píštěl)
- Proximální tenké střevo (definované jako endoskopicky nehodnotitelné kolonoskopií) nebo izolované CD horní části GI
- Antibiotika v posledních 3 měsících pro jakoukoli indikaci
- Prebiotické, probiotické nebo postbiotické doplňky v posledním měsíci
- Gastroenteritida nebo cestování mimo Kanadu a Spojené státy za poslední měsíc
- Kolorektální karcinom, dysplazie vysokého stupně nebo polyp ≥ 2 cm diagnostikovaný při základní endoskopii
- Těhotné nebo kojící
- Resekce střeva během předchozích 4 měsíců
- Primární sklerotizující cholangitida
Non-IBD kontroly
- Při kolonoskopii byl zjištěn zánět (usoudil endoskopista).
- Anamnéza IBD u příbuzného 1. stupně.
- Antibiotika v posledních 3 měsících.
- Prebiotické, probiotické nebo postbiotické doplňky v posledním měsíci.
- Gastroenteritida nebo cestování mimo Kanadu a Spojené státy za poslední měsíc.
- Těhotné nebo kojící.
- Předchozí operace střev.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s Crohnovou chorobou
Studie zahrne 75 pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dají souhlas, a jejichž závažnost se bude lišit podle přiděleného skóre SES-CD od jejich gastroenterologa.
Tito pacienti budou podstupovat rutinní kolonoskopii v rámci své běžné péče, přičemž tato studie nevyžaduje dodatečné termíny.
Během rutinního kolonoskopického vyšetření budou odebrány vzorky krve, výplachu sliznice a střevní biopsie.
Pacient bude mít možnost odebrat vzorek stolice den před kolonoskopií a přinést jej na vyšetření.
Také obdrží během vyšetření sadu pro odběr vzorků, aby mohl odebrat další požadovaný vzorek stolice dva týdny po kolonoskopii.
|
Kolonoskopie bude provedena jako součást rutinní klinické péče pro všechny účastníky, přičemž studie nevyžaduje žádné další časové závazky mimo rutinní péči.
|
|
Pacienti bez zánětlivého onemocnění střev
Studie zahrne 25 kontrolních subjektů bez IBD, spárovaných podle věku a pohlaví, aby bylo možné porovnat data s pacienty s CD.
Tito pacienti budou podstupovat rutinní kolonoskopii podle svého běžného programu screeningu tlustého střeva, přičemž tato studie nevyžaduje další plánovací závazky.
Během rutinního kolonoskopického vyšetření budou odebrány vzorky krve, stěry ze sliznice a biopsie střeva.
Pacient bude mít možnost odebrat vzorek stolice den před kolonoskopií a přinést jej na svou schůzku.
Také obdrží během své schůzky soupravu pro odběr vzorků, aby mohli odebrat svůj další požadovaný vzorek stolice za dva týdny po vyšetření.
|
Kolonoskopie bude provedena jako součást rutinní klinické péče pro všechny účastníky, přičemž studie nevyžaduje žádné další časové závazky mimo rutinní péči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte výsledky mikrobiálních analýz (včetně bakteriomu a mykobiomu) ve třech různých typech vzorků: výplachy střev a vzorky biopsie střevního epitelu odebrané během kolonoskopie a také vzorky stolice.
Časové okno: 24 měsíců
|
Mikrobiální analýzy, které budou provedeny pro každý typ vzorku, jsou následující: Stolice:
Bioptické vzorky:
Výplachy střev:
|
24 měsíců
|
|
U pacientů s aktivní Crohnovou chorobou, u kterých je po indexové endoskopii rozhodnuto o eskalaci léčby, zjistěte, zda existují nějaké mikrobiální známky, které předpovídají trvalou odpověď na léčbu po 12 měsících (+/- 3 měsíce).
Časové okno: 24 měsíců
|
|
24 měsíců
|
|
U pacientů s aktivní Crohnovou chorobou, u kterých je po indexové endoskopii rozhodnuto o eskalaci terapie, zjistit, zda existují mikrobiální signatury, které předpovídají odpověď na terapii po indukci (12–16 týdnů).
Časové okno: 24 měsíců
|
Jednoduchý endoskopický skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) je objektivní klinické hodnocení závažnosti Crohnovy choroby u pacienta. Vyšší skóre znamená závažnější aktivitu onemocnění. Tři třídy závažnosti SES-CD skórování jsou následující:
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumejte korelace mezi mikrobiálními analýzami napříč různými typy vzorků a aktivitou onemocnění u CD.
Časové okno: 24 měsíců
|
Korelační analýza: Statistická měření budou použita k posouzení síly a směru vztahu mezi mikrobiálním složením v různých typech vzorků (výplachy střev, střevní biopsie, vzorky stolice) a aktivitou onemocnění u CD. Měření aktivity onemocnění: Aktivita onemocnění bude hodnocena pomocí modifikovaného Harvey-Bradshawova indexu, biochemických markerů (CRP, fekální kalprotektin) a endoskopických nálezů (SES-CD). |
24 měsíců
|
|
Porovnejte rozdíl v mikrobiálních analýzách v rámci každého typu vzorku mezi aktivními a klidovými CD i pacienty bez IBD.
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení: 1. Metriky mikrobiální diverzity:
|
24 měsíců
|
|
Porovnejte rozdíl v mikrobiálních analýzách v rámci každého typu vzorku mezi aktivními a klidovými CD i pacienty bez IBD.
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení: Diferenciální analýza četnosti: Diferenciální analýza četnosti bude provedena pomocí zobecněných lineárních modelů k identifikaci specifických mikrobiálních taxonů, které se významně liší mezi aktivními a klidovými pacienty s CD a pacienty bez IBD v rámci každého typu vzorku. |
24 měsíců
|
|
Prozkoumejte u podskupiny pacientů s CD, zda je složení a funkce fekálního mikrobiomu 2 týdny po přípravě střeva srovnatelné s fekálním mikrobiomem před přípravou střev.
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení: Porovnání mikrobiálního složení: Budou vypočítány metriky beta-diverzity (Bray-Curtisova odlišnost, Jaccardův index) a fylogeneticky závislé metriky vzdálenosti (vážené a nevážené UniFrac) a následné shlukování bude aplikováno pomocí hlavní souřadnicové analýzy (PCoA). K testování celkových rozdílů mikrobiomu bude použit test PERMANOVA. Benjaminiho-Hochbergova metoda bude použita pro kontrolu míry falešných objevů. |
24 měsíců
|
|
Prozkoumejte u podskupiny pacientů s CD, zda je složení a funkce fekálního mikrobiomu 2 týdny po přípravě střeva srovnatelné s fekálním mikrobiomem před přípravou střev.
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení: Funkční analýza: Funkční profilování mikrobiomu bude provedeno za účelem posouzení, zda existují nějaké změny v metabolických drahách a funkcích mikrobiomu mezi vzorky před a po preparaci střev u podskupiny pacientů s CD. |
24 měsíců
|
|
Porovnejte citlivost mikrobiálních analýz každého typu vzorku v jejich predikci odpovědi na terapii.
Časové okno: 24 měsíců
|
Citlivost mikrobiálních analýz:
|
24 měsíců
|
|
Porovnejte specifičnost mikrobiálních analýz z každého typu vzorku v jejich predikci odpovědi na terapii.
Časové okno: 24 měsíců
|
Specifičnost mikrobiálních analýz:
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Střevní nemoci
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Crohnova nemoc
- Zánětlivá onemocnění střev
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie, gastrointestinální
- Endoskopie, trávicí systém
- Diagnostické techniky, trávicí systém
- Endoskopie
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Kolonoskopie
Další identifikační čísla studie
- H23-02927
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .