Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellen van IBD-behandelingsresultaten met darmmicrobioomanalyse (OPTIMIST)

15 januari 2026 bijgewerkt door: Genelle Lunken, University of British Columbia

Optimalisatie van de behandeling van patiënten met microbioomintegratie voor gespecialiseerde therapieën

Het doel van deze prospectieve observationele studie is om te bepalen of specifieke microbioomsignaturen therapeutische reacties kunnen voorspellen bij volwassen patiënten met de ziekte van Crohn (CD), een vorm van inflammatoire darmziekte (IBD), woonachtig in British Columbia, Canada. De belangrijkste vragen die dit onderzoek probeert te beantwoorden zijn:

  1. Kunnen microbioomsignaturen bij verschillende soorten monsters (fecaal, darmspoelingen en darmepitheelbiopten) de respons op therapie bij de ziekte van Crohn voorspellen?
  2. Hoe verschillen microbioomprofielen tussen actieve en rustige CD- en niet-IBD-controles?

Onderzoekers zullen microbioomsignaturen vergelijken bij patiënten met actieve en inactieve coeliakie en bij niet-IBD-controles om te zien of er microbiële kenmerken zijn die de respons op therapie voorspellen.

Deelnemers zullen:

  1. Verstrek fecale en bloedmonsters.
  2. Onderga darmspoelingen en darmepitheliale biopsiespecimens genomen tijdens routinematige colonoscopie.
  3. Neem deel aan een longitudinale follow-up gedurende 12 maanden om de klinische, biochemische en endoscopische reacties op de therapie te monitoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inflammatoire darmziekte (IBD) is een chronische en recidiverende ontstekingsaandoening die het maagdarmkanaal (GI) aantast. Het onderzoek heeft tot doel de microbioomprofielen (bacterioom en mycobioom) te evalueren in drie verschillende monstertypen (fecaal, darmspoelingen en darmepitheelbiopten) in een cohort van volwassen patiënten met de ziekte van Crohn (CD), woonachtig in British Columbia, Canada, en onderzoekt of een microbiële signatuur de respons op IBD-therapie kan voorspellen.

Doelstellingen:

  1. Bepaal microbioomsignaturen, over verschillende monstertypen heen, bij rustende en actieve ziekte voor patiënten met coeliakie die in BC, Canada wonen.
  2. Evalueer of fecale, mucosale en/of intestinale epitheliale biopsie-microbioomsignaturen de respons op therapie kunnen voorspellen.

Methoden

Studieontwerp:

Fase 1: Een cross-sectioneel pilotonderzoek om het microbioom te evalueren bij patiënten met IBD (met actieve en latente ziekte) en bij niet-IBD-controles.

Primaire uitkomst: Vergelijk de resultaten van microbiële analyses (inclusief bacterioom en mycobioom) van drie verschillende soorten monsters: darmspoelingen en darmepitheelbiopten genomen tijdens colonoscopie, evenals fecale monsters.

Secundaire resultaten: Onderzoek correlaties tussen de microbiële analyses over verschillende monstertypen en ziekteactiviteit bij coeliakie. Vergelijk het verschil in microbiële analyses binnen elk monstertype tussen actieve en rustende CD en niet-IBD-patiënten. Onderzoek of de samenstelling en functie van het fecale microbioom 2 weken na de darmvoorbereiding vergelijkbaar is met het fecale microbioom vóór de darmvoorbereiding bij een subgroep van patiënten met coeliakie.

Fase 2: Een longitudinaal observationeel onderzoek met een follow-up van 12 maanden.

Primaire uitkomst: Identificeer of er microbiële kenmerken zijn die de respons op therapie voorspellen bij patiënten met een actieve ziekte die geëscaleerde therapie vereisen, klinisch en biochemisch beoordeeld na inductie (12-16 weken) en na 12 maanden (+/- 3 maanden).

Secundaire resultaten: Vergelijk de gevoeligheid en specificiteit van microbiële analyses van elk monstertype bij het voorspellen van de respons op therapie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Werving
        • GI Research Institute
        • Contact:
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • Contact:
          • Micah Ten-Pow, BSc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekers streven ernaar dat 75 CD-patiënten fase 1 en 2 voltooien, en 25 niet-IBD-controles om alleen fase 1 te voltooien.

De patiëntengroepering voor rekrutering is als volgt:

Groep 1: 25 CD in endoscopische remissie (SES-CD-score <3) Groep 2: 25 CD met matige tot ernstige endoscopisch actieve ziekte (SES-CD-score ≥7 of ≥4 voor geïsoleerde ileale CD en minstens één grote zweer (≥ 5 mm)) Groep 3: 25 CD met licht endoscopisch actieve ziekte (SES-CD van 3-6, of 3 met geïsoleerde ileale CD, zonder grote zweren (≥5 mm)) Groep 4: 25 leeftijd, geslachtsgebonden niet-IBD controles.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

CD-patiënten

  • Volwassen patiënten ≥19 jaar en ≤ 80 jaar oud.
  • CD met distale betrokkenheid van de dunne darm en/of het colon die endoscopisch kan worden beoordeeld met colonoscopie
  • Colonoscopie ondergaan als onderdeel van routinematige klinische zorg
  • Actieve of rustende ziekte
  • Actieve ziekte wordt gedefinieerd als een eenvoudige endoscopische score voor CD (SES-CD) ≥7 of ≥4 voor geïsoleerde ileale CD en ten minste één grote zweer (≥5 mm)
  • Rustende ziekte wordt gedefinieerd als een SES-CD <3.

Niet-IBD-controles

  • Volwassen patiënten ≥ 19 jaar en ≤ 80 jaar oud.
  • Colonoscopie ondergaan als onderdeel van colorectale screening

Uitsluitingscriteria:

CD-patiënten

  • Actieve perianale CD - gedefinieerd als verzameling op MRI of klinisch actieve fistel (d.w.z. drainerende fistel)
  • Proximale dunne darm (gedefinieerd als niet endoscopisch te beoordelen door colonoscopie) of geïsoleerde bovenste GI CD
  • Antibiotica in de afgelopen 3 maanden voor elke indicatie
  • Prebiotische, probiotische of postbiotische supplementen in de afgelopen maand
  • Gastro-enteritis of reizen buiten Canada en de Verenigde Staten in de afgelopen maand
  • Colorectale kanker, hooggradige dysplasie of een poliep ≥2 cm gediagnosticeerd bij baseline-endoscopie
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Darmresectie binnen de voorgaande 4 maanden
  • Primaire scleroserende cholangitis

Niet-IBD-controles

  • Bij colonoscopie bleek een ontsteking te zijn (volgens de endoscopist).
  • Geschiedenis van IBD bij 1e graads familielid.
  • Antibiotica in de afgelopen 3 maanden.
  • Prebiotische, probiotische of postbiotische supplementen in de afgelopen maand.
  • Gastro-enteritis of reizen buiten Canada en de Verenigde Staten in de afgelopen maand.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Eerdere darmoperaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met de ziekte van Crohn
De studie omvat 75 geïnformeerde patiënten met de ziekte van Crohn, met variërende ernstniveaus afhankelijk van de toegewezen SES-CD-score van hun gastro-enteroloog. Deze patiënten ondergaan een routinematige colonoscopie volgens hun normale zorgroutine, waarbij deze studie geen extra afspraken vereist. Bloed-, slijmvliesspoeling- en darmbiopsiemonsters worden verzameld tijdens de routinematige colonoscopieprocedure. De patiënt heeft de optie om de dag voor de colonoscopie een ontlastingsmonster te verzamelen en dit mee te nemen naar de afspraak. Tijdens de afspraak ontvangen ze ook een monsterverzamelingskit om hun volgende vereiste ontlastingsmonster twee weken na de colonoscopie te verzamelen.
Procedure: Colonoscopie
Een colonoscopie zal worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische zorg voor alle deelnemers, waarbij voor het onderzoek geen extra planningsverplichtingen buiten de routinematige zorg nodig zijn.
Patiënten zonder inflammatoire darmziekte
Het onderzoek omvat 25 niet-IBD-controles die op leeftijd en geslacht zijn gematcht om gegevens te vergelijken met de CD-patiënten. Deze patiënten ondergaan een routinematige colonoscopie zoals gebruikelijk in hun normale darmkankerscreening, waarbij deze studie geen extra afspraken vereist. Bloed-, slijmvliesspoeling- en darmbioptmonsters worden verzameld tijdens de routinematige colonoscopieprocedure. De patiënt heeft de mogelijkheid om de dag voor de colonoscopie een ontlastingsmonster te verzamelen en dit mee te nemen naar de afspraak. Ze ontvangen ook een monsternamekit tijdens hun afspraak om hun volgende vereiste ontlastingsmonster twee weken na de scopie te verzamelen.
Procedure: Colonoscopie
Een colonoscopie zal worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische zorg voor alle deelnemers, waarbij voor het onderzoek geen extra planningsverplichtingen buiten de routinematige zorg nodig zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de resultaten van microbiële analyses (inclusief bacterioom en mycobioom) van drie verschillende monstertypen: darmspoelingen en darmepitheelbiopten genomen tijdens colonoscopie, evenals fecale monsters.
Tijdsspanne: 24 maanden

De microbiële analyses die voor elk monstertype zullen worden uitgevoerd, zijn als volgt:

Kruk:

  • Metagenomics (Shotgun-sequencing, ITS-sequencing voor schimmelanalyse)
  • Metaproteomics en metabolomics (analyse van gastheer-, microbiële en voedingseiwitten, analyse van microbiële metabolieten)
  • Anaërobe kweek (simuleer de darmomgeving, gebruik voedingssubstraten om belangrijke microben te targeten)

Biopsiemonsters:

  • Organoïde kweken (in vitro darmmodelanalyse, epitheliale microbioomanalyse, analyse van mucineproductie)
  • RNA-seq, transcriptomics (analyse van genexpressieprofilering, identificatie van ziektemarkers)
  • Metagenomica
  • Metaproteomics en metabolomics

Darmspoelingen:

  • Mucine-analyse (glycoproteïne-analyse)
  • Metagenomica
  • Metaproteomics en metabolomics
24 maanden
Bij patiënten met de actieve ziekte van Crohn, bij wie de beslissing wordt genomen om de therapie te escaleren na de indexendoscopie, moet worden nagegaan of er microbiële kenmerken zijn die een aanhoudende respons op de therapie na 12 maanden (+/- 3 maanden) voorspellen.
Tijdsspanne: 24 maanden
  • Klinische respons: Voortzetting of verbetering van klinische symptomen zoals gemeten door gestandaardiseerde klinische scoresystemen (SES-CD).
  • Biochemische respons: Aanhoudende normalisatie of verbetering van CRP-niveaus en fecaal calprotectine.
  • Endoscopische respons: Verbetering of genezing van mucosale laesies zoals waargenomen tijdens endoscopisch onderzoek, beoordeeld door gevalideerde klinische scoresystemen (SES-CD).
24 maanden
Bij patiënten met actieve ziekte van Crohn, waarbij na de index-endoscopie wordt besloten om de therapie te intensiveren, onderzoek of er microbiële signatures zijn die de respons op de therapie na inductie (12 - 16 weken) voorspellen.
Tijdsspanne: 24 maanden
  • Klinische respons: Gedefinieerd op basis van veranderingen in klinische symptomen volgens gestandaardiseerde klinische scoresystemen (SES-CD).
  • Biochemische respons: Beoordeeld via C-reactief proteïne (CRP)-niveaus en fecaal calprotectine, twee biomarkers die wijzen op ontsteking of ziekteactiviteit.

De Simple Endoscopy Score for Crohn's Disease (SES-CD) is een objectieve klinische beoordeling van de ernst van de ziekte van Crohn van een patiënt. Een hogere score betekent ernstigere ziekteactiviteit. De drie ernstklassen van SES-CD-scoring zijn als volgt:

  • Endoscopische remissie (SES-CD <3).
  • Matig tot ernstig endoscopisch actieve ziekte (SES-CD ≥ 7 of ≥ 4 voor geïsoleerde ileale CD).
  • Milde endoscopisch actieve ziekte (SES-CD van 3-6, of 3 met geïsoleerde ileale CD).
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek de correlaties tussen de microbiële analyses over verschillende monstertypen en ziekteactiviteit bij coeliakie.
Tijdsspanne: 24 maanden

Correlatieanalyse: Statistische metingen zullen worden gebruikt om de sterkte en richting van de relatie tussen microbiële samenstelling in verschillende soorten monsters (darmspoelingen, darmbiopten, fecale monsters) en ziekteactiviteit bij coeliakie te beoordelen.

Maatregelen voor ziekteactiviteit: Ziekteactiviteit zal worden beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Harvey-Bradshaw Index, biochemische markers (CRP, fecaal calprotectine) en endoscopische bevindingen (SES-CD).
24 maanden
Vergelijk het verschil in microbiële analyses binnen elk monstertype tussen actieve en rustende CD en niet-IBD-patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden

Beoordelingen:

1. Microbiële diversiteitsstatistieken:

  • Alfadiversiteitsstatistieken:

    • Shannon-index
    • Inverse Simpson-diversiteitsindex
    • Chao1
  • Deze statistieken zullen worden gebruikt om de microbiële diversiteit binnen elk monstertype te vergelijken tussen actieve en rustende CD-patiënten, evenals niet-IBD-patiënten.
24 maanden
Vergelijk het verschil in microbiële analyses binnen elk monstertype tussen actieve en rustende CD en niet-IBD-patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden

Beoordelingen:

Differentiële overvloedanalyse: Differentiële overvloedanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van gegeneraliseerde lineaire modellen om specifieke microbiële taxa te identificeren die significant verschillen tussen actieve en rustende CD-patiënten en niet-IBD-patiënten binnen elk monstertype.
24 maanden
Onderzoek bij een subgroep van patiënten met coeliakie of de samenstelling en functie van het fecale microbioom 2 weken na de darmvoorbereiding vergelijkbaar is met die vóór de darmvoorbereiding.
Tijdsspanne: 24 maanden

Beoordelingen:

Vergelijking van microbiële samenstelling: Bètadiversiteitsmetrieken (Bray-Curtis-ongelijkheid, Jaccard-index) en fylogenetisch-afhankelijke afstandsmetrieken (gewogen en ongewogen UniFrac) zullen worden berekend, en daaropvolgende clustering zal worden toegepast met behulp van een hoofdcoördinatenanalyse (PCoA). Om algemene microbioomverschillen te testen, zal een PERMANOVA-test worden toegepast. De Benjamini-Hochberg-methode zal worden toegepast om het percentage valse ontdekkingen te controleren.
24 maanden
Onderzoek bij een subgroep van patiënten met coeliakie of de samenstelling en functie van het fecale microbioom 2 weken na de darmvoorbereiding vergelijkbaar is met die vóór de darmvoorbereiding.
Tijdsspanne: 24 maanden

Beoordelingen:

Functionele analyse: Functionele profilering van het microbioom zal worden uitgevoerd om te beoordelen of er veranderingen zijn in de metabolische routes en functies van het microbioom tussen pre- en post-darmpreparatiemonsters in de subgroep van CD-patiënten.
24 maanden
Vergelijk de gevoeligheid van de microbiële analyses van elk monstertype bij het voorspellen van de respons op therapie.
Tijdsspanne: 24 maanden

Gevoeligheid van microbiële analyses:

  • Met behulp van voorspellende modellen ontwikkeld op basis van microbiële en statistische analyses zal de gevoeligheid van microbiële analyses van elk monstertype worden geëvalueerd.
  • De gevoeligheid wordt gerapporteerd als het percentage terecht positieve resultaten dat correct door de analyse wordt geïdentificeerd.
24 maanden
Vergelijk de specificiteit van de microbiële analyses van elk monstertype bij het voorspellen van de respons op therapie.
Tijdsspanne: 24 maanden

Specificiteit van microbiële analyses:

  • Voorspellende modellen zullen ook worden gebruikt om de specificiteit van microbiële analyses van elk monstertype te evalueren.
  • Specificiteit wordt gerapporteerd als het percentage echte negatieven dat correct is geïdentificeerd door de analyse.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H23-02927

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren