Previsão de resultados do tratamento de DII com análise do microbioma intestinal (OPTIMIST)
Otimizando o Tratamento de Pacientes Envolvendo Integração de Microbioma para Terapêutica Especializada
O objetivo deste estudo observacional prospectivo é determinar se assinaturas específicas do microbioma podem prever respostas terapêuticas em pacientes adultos com doença de Crohn (DC), uma forma de doença inflamatória intestinal (DII), que vivem na Colúmbia Britânica, Canadá. As principais questões que este estudo procura responder são:
- As assinaturas do microbioma em diferentes tipos de amostras (fecais, lavados intestinais e biópsias epiteliais intestinais) podem prever a resposta à terapia na DC?
- Como os perfis do microbioma diferem entre CD ativo e quiescente e controles sem DII?
Os pesquisadores compararão assinaturas de microbiomas em pacientes com DC ativa e inativa, bem como controles sem DII, para ver se há alguma assinatura microbiana que preveja a resposta à terapia.
Os participantes irão:
- Fornecer amostras de fezes e sangue.
- Submeta-se a lavagens intestinais e amostras de biópsia epitelial intestinal colhidas durante a colonoscopia de rotina.
- Participe de um acompanhamento longitudinal durante 12 meses para monitorar as respostas clínicas, bioquímicas e endoscópicas à terapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição inflamatória crônica e recidivante que afeta o trato gastrointestinal (GI). O estudo tem como objetivo avaliar os perfis do microbioma (bacterioma e micobioma) em três tipos diferentes de amostras (fecais, lavados intestinais e biópsias epiteliais intestinais) em uma coorte de pacientes adultos com doença de Crohn (DC) que vivem na Colúmbia Britânica, Canadá, e investigar se uma assinatura microbiana pode prever a resposta à terapia com DII.
Mira:
- Determine assinaturas de microbiomas, em diferentes tipos de amostras, em doenças quiescentes e ativas para pacientes com DC que vivem em BC, Canadá.
- Avalie se as assinaturas do microbioma da biópsia epitelial fecal, mucosa e/ou intestinal podem prever a resposta à terapia.
Métodos
Design de estudo:
Fase 1: Um estudo piloto transversal para avaliar o microbioma em pacientes com DII (com doença ativa e quiescente) e em controles sem DII.
Resultado primário: compare os resultados das análises microbianas (incluindo bacterioma e micobioma) em três tipos diferentes de amostras: lavagens intestinais e amostras de biópsia epitelial intestinal coletadas durante a colonoscopia, bem como amostras fecais.
Resultados secundários: Investigar correlações entre as análises microbianas em diferentes tipos de amostras e atividade da doença na DC. Compare a diferença nas análises microbianas dentro de cada tipo de amostra entre pacientes com DC ativa e quiescente, bem como pacientes sem DII. Investigar se a composição e função do microbioma fecal 2 semanas após o preparo intestinal é comparável ao microbioma fecal do preparo pré-intestinal em um subconjunto de pacientes com DC.
Fase 2: Estudo observacional longitudinal com acompanhamento de 12 meses.
Resultado primário: identificar se há alguma assinatura microbiana que preveja a resposta à terapia em pacientes com doença ativa que requer terapia escalonada, avaliada clínica e bioquimicamente após a indução (12-16 semanas) e aos 12 meses (+/- 3 meses).
Resultados secundários: Compare a sensibilidade e especificidade das análises microbianas de cada tipo de amostra na previsão da resposta à terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fanny LeMarié, PhD
- Número de telefone: 6044414992
- E-mail: flemarie@ibdcentrebc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Mackenzie Melvin, MSc
- Número de telefone: 7788072068
- E-mail: mackenzie.melvin@ubc.ca
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- Recrutamento
- GI Research Institute
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Contato:
- Pedram Tavakoli, BSc
-
Contato:
- Micah Ten-Pow, BSc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os investigadores pretendem que 75 pacientes com DC completem as fases 1 e 2, e 25 controles sem DII para completar apenas a fase 1.
O agrupamento de pacientes para recrutamento é o seguinte:
Grupo 1: 25 DC em remissão endoscópica (pontuação SES-CD <3) Grupo 2: 25 DC com doença endoscopicamente ativa moderada a grave (pontuação SES-CD ≥7 ou ≥4 para DC ileal isolada e pelo menos uma úlcera grande (≥ 5mm)) Grupo 3: 25 DC com doença levemente ativa endoscopicamente (SES-CD de 3-6, ou 3 com DC ileal isolada, sem úlceras grandes (≥5mm)) Grupo 4: 25 anos de idade, pareados por sexo, sem DII controles.
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com DC
- Pacientes adultos ≥19 anos e ≤ 80 anos.
- DC com envolvimento distal do intestino delgado e/ou cólon que pode ser avaliado endoscopicamente com colonoscopia
- Submetido à colonoscopia como parte do atendimento clínico de rotina
- Doença ativa ou quiescente
- A doença ativa será definida como uma pontuação endoscópica simples para DC (SES-CD) ≥7 ou ≥4 para DC ileal isolada e pelo menos uma úlcera grande (≥5mm)
- A doença quiescente é definida como SES-CD <3.
Controles não-DII
- Pacientes adultos ≥ 19 anos e ≤ 80 anos.
- Submetido à colonoscopia como parte da triagem colorretal
Critério de exclusão:
Pacientes com DC
- DC perianal ativa - definida como coleção na ressonância magnética ou fístula clinicamente ativa (isto é, fístula drenante)
- Intestino delgado proximal (definido como não avaliável endoscopicamente por colonoscopia) ou DC GI superior isolada
- Antibióticos nos últimos 3 meses para qualquer indicação
- Suplementos prebióticos, probióticos ou pós-bióticos no último mês
- Gastroenterite ou viagem para fora do Canadá e dos Estados Unidos no último mês
- Câncer colorretal, displasia de alto grau ou pólipo ≥2cm diagnosticado na endoscopia basal
- Grávida ou amamentando
- Ressecção intestinal nos últimos 4 meses
- Colangite esclerosante primária
Controles não-DII
- Foi encontrada inflamação (considerada pelo endoscopista) na colonoscopia.
- História de DII em parente de 1º grau.
- Antibióticos nos últimos 3 meses.
- Suplementos prebióticos, probióticos ou pós-bióticos no último mês.
- Gastroenterite ou viagem para fora do Canadá e dos Estados Unidos no último mês.
- Grávida ou amamentando.
- Cirurgias intestinais anteriores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com doença de Crohn
O estudo incluirá 75 pacientes consentidos com doença de Crohn, com níveis de gravidade variáveis dependendo da pontuação SES-CD atribuída pelo seu gastroenterologista.
Estes pacientes serão submetidos a colonoscopia de rotina conforme a sua rotina normal de cuidados, sem que este estudo exija compromissos adicionais de agendamento.
Serão recolhidas amostras de sangue, lavado mucoso e biópsia intestinal durante o procedimento de colonoscopia de rotina.
O paciente terá a opção de recolher uma amostra de fezes no dia anterior à sua colonoscopia e trazê-la à sua consulta.
Também receberão um kit de recolha de amostras durante a consulta para recolher a próxima amostra de fezes necessária duas semanas após a sua colonoscopia.
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Uma colonoscopia será realizada como parte dos cuidados clínicos de rotina para todos os participantes, e o estudo não requer nenhum compromisso adicional de agendamento fora dos cuidados de rotina.
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Pacientes sem doença inflamatória intestinal
O estudo incluirá 25 controlos não-DII, emparelhados por idade e sexo, para comparar dados com os doentes com doença de Crohn.
Estes doentes serão submetidos a colonoscopia de rotina de acordo com o seu programa normal de rastreio do cólon, não sendo necessários compromissos adicionais de agendamento para este estudo. Amostras de sangue, lavado da mucosa e biópsias intestinais serão recolhidas durante o procedimento de colonoscopia de rotina. O doente terá a opção de recolher uma amostra de fezes no dia anterior à sua colonoscopia e trazê-la à consulta. Receberão também um kit de recolha de amostras durante a consulta para recolher a próxima amostra de fezes necessária, duas semanas após a colonoscopia. |
Uma colonoscopia será realizada como parte dos cuidados clínicos de rotina para todos os participantes, e o estudo não requer nenhum compromisso adicional de agendamento fora dos cuidados de rotina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare os resultados de análises microbianas (incluindo bacterioma e micobioma) em três tipos diferentes de amostras: amostras de lavagens intestinais e biópsia epitelial intestinal colhidas durante a colonoscopia, bem como amostras fecais.
Prazo: 24 meses
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As análises microbianas que serão realizadas para cada tipo de amostra são as seguintes: Banco:
Amostras de biópsia:
Lavagens intestinais:
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24 meses
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Em pacientes com doença de Crohn ativa, onde é tomada a decisão de escalar a terapia após a endoscopia índice, identificar se há alguma assinatura microbiana que preveja a resposta sustentada à terapia em 12 meses (+/- 3 meses).
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Em doentes com doença de Crohn ativa, quando se toma a decisão de intensificar a terapêutica após a endoscopia inicial, identificar se existem assinaturas microbianas que prevejam a resposta à terapêutica após a indução (12 - 16 semanas).
Prazo: 24 meses
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O Simple Endoscopy Score for Crohn's Disease (SES-CD) é uma avaliação clínica objetiva da gravidade da doença de Crohn de um paciente. Uma pontuação mais elevada significa atividade da doença mais grave. As três classes de gravidade da pontuação SES-CD são as seguintes:
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigue as correlações entre as análises microbianas em diferentes tipos de amostras e a atividade da doença na DC.
Prazo: 24 meses
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Análise de Correlação: Medidas estatísticas serão usadas para avaliar a força e direção da relação entre a composição microbiana em diferentes tipos de amostras (lavagens intestinais, biópsia intestinal, amostras fecais) e atividade da doença na DC. Medidas de atividade da doença: A atividade da doença será avaliada usando o Índice Harvey-Bradshaw modificado, marcadores bioquímicos (CRP, calprotectina fecal) e achados endoscópicos (SES-CD). |
24 meses
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Compare a diferença nas análises microbianas dentro de cada tipo de amostra entre pacientes com DC ativa e quiescente, bem como pacientes sem DII.
Prazo: 24 meses
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Avaliações: 1. Métricas de Diversidade Microbiana:
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24 meses
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Compare a diferença nas análises microbianas dentro de cada tipo de amostra entre pacientes com DC ativa e quiescente, bem como pacientes sem DII.
Prazo: 24 meses
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Avaliações: Análise de Abundância Diferencial: A análise de abundância diferencial será realizada usando modelos lineares generalizados para identificar táxons microbianos específicos que são significativamente diferentes entre pacientes com DC ativos e quiescentes e pacientes sem DII dentro de cada tipo de amostra. |
24 meses
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Investigar, em um subconjunto de pacientes com DC, se a composição e função do microbioma fecal 2 semanas após o preparo intestinal é comparável ao microbioma fecal pré-preparo intestinal.
Prazo: 24 meses
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Avaliações: Comparação da composição microbiana: métricas de diversidade beta (dissimilaridade de Bray-Curtis, índice de Jaccard) e métricas de distância dependentes filogenéticas (UniFrac ponderado e não ponderado) serão calculadas, e o agrupamento subsequente será aplicado usando uma análise de coordenadas principais (PCoA). Para testar as diferenças gerais do microbioma, um teste PERMANOVA será aplicado. O método Benjamini-Hochberg será aplicado para controlar a taxa de falsas descobertas. |
24 meses
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Investigar, em um subconjunto de pacientes com DC, se a composição e função do microbioma fecal 2 semanas após o preparo intestinal é comparável ao microbioma fecal pré-preparo intestinal.
Prazo: 24 meses
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Avaliações: Análise Funcional: O perfil funcional do microbioma será realizado para avaliar se há alguma mudança nas vias metabólicas e funções do microbioma entre amostras pré e pós-preparação intestinal no subconjunto de pacientes com DC. |
24 meses
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Compare a sensibilidade das análises microbianas de cada tipo de amostra na previsão da resposta à terapia.
Prazo: 24 meses
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Sensibilidade das análises microbianas:
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24 meses
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Compare a especificidade das análises microbianas de cada tipo de amostra na previsão da resposta à terapia.
Prazo: 24 meses
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Especificidade das análises microbianas:
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doença de Crohn
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos minimamente invasivos
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Endoscopia, gastrointestinal
- Endoscopia, sistema digestivo
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Colonoscopia
Outros números de identificação do estudo
- H23-02927
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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