Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IBD-hoidon tulosten ennustaminen suoliston mikrobiomianalyysillä (OPTIMIST)

torstai 15. tammikuuta 2026 päivittänyt: Genelle Lunken, University of British Columbia

Potilaiden hoidon optimointi, johon sisältyy mikrobiomiintegraatio erikoisterapiaa varten

Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on määrittää, voivatko tietyt mikrobiomimerkit ennustaa terapeuttisia vasteita aikuispotilailla, joilla on Crohnin tauti (CD), tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja jotka asuvat Brittiläisessä Kolumbiassa, Kanadassa. Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus etsii vastausta, ovat:

  1. Voivatko eri näytetyyppien (ulosteet, suoliston pesuvedet ja suoliston epiteelin biopsiat) mikrobiomikirjoitukset ennustaa vasteen hoitoon CD:ssä?
  2. Miten mikrobiomiprofiilit eroavat aktiivisten ja lepotilassa olevien CD- ja ei-IBD-kontrollien välillä?

Tutkijat vertaavat mikrobiomitunnuksia potilailla, joilla on aktiivinen ja inaktiivinen CD sekä ei-IBD-kontrollit nähdäkseen, onko olemassa mikrobien allekirjoituksia, jotka ennustavat vastetta hoitoon.

Osallistujat:

  1. Anna uloste- ja verinäytteet.
  2. Suolipesut ja suoliston epiteelin biopsianäytteet, jotka on otettu rutiininomaisen kolonoskopian aikana.
  3. Osallistu pitkittäiseen seurantaan 12 kuukauden ajan seurataksesi kliinisiä, biokemiallisia ja endoskooppisia hoitovasteita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on krooninen ja uusiutuva tulehdustila, joka vaikuttaa maha-suolikanavaan (GI). Tutkimuksen tavoitteena on arvioida mikrobiomiprofiileja (bakteriomi ja mykobiomi) kolmessa eri näytetyypissä (ulosteet, suolen huuhteluvedet ja suoliston epiteelin biopsiat) aikuisten Crohnin tautia (CD) sairastavien potilaiden kohortissa, jotka asuvat Brittiläisessä Kolumbiassa, Kanadassa, ja tutkia voiko mikrobien allekirjoitus ennustaa vasteen IBD-hoitoon.

Tavoitteet:

  1. Määritä mikrobiomimerkinnät eri näytetyypeistä lepotilassa ja aktiivisessa sairaudessa potilailla, joilla on CD, jotka asuvat BC:ssä, Kanadassa.
  2. Arvioi, voivatko ulosteen, limakalvon ja/tai suoliston epiteelin biopsian mikrobiomin allekirjoitukset ennustaa vastetta hoitoon.

menetelmät

Opintosuunnitelma:

Vaihe 1: Poikkileikkauspilottitutkimus IBD-potilaiden (joilla on aktiivinen ja lepotilassa oleva sairaus) ja ei-IBD-kontrollien mikrobiomin arvioimiseksi.

Ensisijainen tulos: Vertaa mikrobianalyysien tuloksia (mukaan lukien bakteriomi ja mykobiomi) kolmesta eri näytetyypistä: suoliston pesuvedet ja kolonoskopian aikana otetut suolen epiteelin biopsianäytteet sekä ulostenäytteet.

Toissijaiset tulokset: Tutki eri näytetyyppien mikrobianalyysien ja taudin aktiivisuuden välisiä korrelaatioita CD:ssä. Vertaa mikrobianalyysien eroja kunkin näytetyypin sisällä aktiivisten ja lepotilassa olevien CD-potilaiden sekä ei-IBD-potilaiden välillä. Tutki, onko ulosteen mikrobiomin koostumus ja toiminta 2 viikkoa suolen valmistelun jälkeen verrattavissa ulosteen mikrobiomiin ennen suolen valmistelua CD-potilaiden alaryhmässä.

Vaihe 2: Pitkittäinen havainnointitutkimus 12 kuukauden seurannalla.

Ensisijainen tulos: Tunnista, onko olemassa mikrobien merkkejä, jotka ennustavat vasteen hoitoon potilailla, joilla on aktiivinen sairaus, joka vaatii laajennettua hoitoa, kliinisesti ja biokemiallisesti arvioituna induktion jälkeen (12-16 viikkoa) ja 12 kuukauden kohdalla (+/- 3 kuukautta).

Toissijaiset tulokset: Vertaa kunkin näytetyypin mikrobianalyysien herkkyyttä ja spesifisyyttä hoitovasteen ennustamisessa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • Rekrytointi
        • GI Research Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Micah Ten-Pow, BSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkijoiden tavoitteena on saada 75 CD-potilasta suorittamaan vaiheet 1 ja 2 ja 25 ei-IBD-kontrollia vain vaiheen 1 suorittamiseksi.

Potilaiden ryhmittely rekrytointia varten on seuraava:

Ryhmä 1: 25 CD endoskooppisessa remissiossa (SES-CD pistemäärä < 3) Ryhmä 2: 25 CD keskivaikealla tai vaikealla endoskooppisesti aktiivisella sairaudella (SES-CD pistemäärä ≥7 tai ≥4 eristetyssä sykkyräsuolen CD:ssä ja vähintään yksi suuri haava (≥) 5 mm)) Ryhmä 3: 25 CD, jolla on lievästi endoskooppisesti aktiivinen sairaus (SES-CD 3-6 tai 3 eristettyä ileaalista CD:tä, ei suuria haavaumia (≥5 mm)) Ryhmä 4: 25 ikä, sukupuoleen sopiva ei-IBD säätimet.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

CD-potilaat

  • Aikuiset potilaat ≥19-vuotiaat ja ≤80-vuotiaat.
  • CD, jossa on distaalinen ohutsuolen ja/tai paksusuolen häiriö, joka on endoskooppisesti arvioitavissa kolonoskopialla
  • Kolonoskopia osana rutiinihoitoa
  • Aktiivinen tai lepotilassa oleva sairaus
  • Aktiivinen sairaus määritellään yksinkertaiseksi endoskooppiseksi pisteeksi CD:lle (SES-CD) ≥7 tai ≥4 eristetylle sykkyräsuolen CD:lle ja vähintään yhdelle suurelle haavalle (≥5 mm)
  • Rauhoittava sairaus määritellään SES-CD:ksi <3.

Ei-IBD-ohjaimet

  • Aikuiset potilaat ≥ 19-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat.
  • Kolonoskopia osana paksusuolen seulontatutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

CD-potilaat

  • Aktiivinen perianaalinen CD - määritellään magneettikuvaukseen tai kliinisesti aktiiviseen fisteliin (eli tyhjennysfistula)
  • Proksimaalinen ohutsuoli (määritelty sellaiseksi, jota ei voida arvioida endoskooppisesti kolonoskopialla) tai eristetty ylempi GI CD
  • Antibiootit viimeisen 3 kuukauden aikana mihin tahansa indikaatioon
  • Prebioottiset, probioottiset tai postbioottiset lisäravinteet viimeisen kuukauden aikana
  • Gastroenteriitti tai matkustaminen Kanadan ja Yhdysvaltojen ulkopuolelle viimeisen kuukauden aikana
  • Paksusuolen syöpä, korkea-asteinen dysplasia tai polyyppi ≥ 2 cm diagnosoitu lähtötilanteen endoskopiassa
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Suolen resektio edellisten 4 kuukauden aikana
  • Primaarinen sklerosoiva kolangiitti

Ei-IBD-ohjaimet

  • Kolonoskopiassa todettiin tulehdus (endoskopitin arvioima).
  • IBD:n historia 1. asteen sukulaisessa.
  • Antibiootit viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Prebioottiset, probioottiset tai postbioottiset lisäravinteet viimeisen kuukauden aikana.
  • Gastroenteriitti tai matkustaminen Kanadan ja Yhdysvaltojen ulkopuolelle viimeisen kuukauden aikana.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Aiemmat suolistoleikkaukset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on Crohnin tauti
Tutkimukseen otetaan mukaan 75 suostumusta antanutta Crohnin tautia sairastavaa potilasta, joiden sairauden vakavuusaste vaihtelee gastroenterologin määrittämän SES-CD-pisteytyksen perusteella. Nämä potilaat suorittavat rutiininomaista kolonoskopiaa normaalin hoitorutiininsa mukaisesti, eikä tämä tutkimus vaadi heiltä lisääntynyttä aikataulutusvelvoitetta. Veri-, limakalvopesu- ja suolibiopsianäytteet kerätään rutiininomaisen kolonoskopiatutkimuksen yhteydessä. Potilaalla on mahdollisuus kerätä ulostenäyte päivää ennen kolonoskopiaansa ja tuoda se mukanaan tutkimuskäynnilleen. He saavat myös näytteenkeräyspaketin käynnin aikana, jotta he voivat kerätä seuraavan vaaditun ulostenäytteen kahden viikon kuluttua kolonoskopiastaan.
Menettely: Kolonoskopia
Kolonoskopia suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa kaikille osallistujille, eikä tutkimus vaadi ylimääräisiä aikataulusitoumuksia rutiinihoidon ulkopuolella.
Potilaat, joilla ei ole tulehduksellista suolistosairautta
Tutkimukseen sisällytetään 25 ikä- ja sukupuolivastaavaa ei-tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD) liittymätöntä kontrollihenkilöä, joiden tietoja verrataan Crohnin tautia sairastavien potilaiden tietoihin. Nämä potilaat suorittavat rutiininä tehtävän kolonoskopian normaalin suolistosyöpäseulontansa osana, eikä tämä tutkimus vaadi heiltä ylimääräisiä aikataulutussitoumuksia. Veri-, limakalvopesu- ja suolistosyöpäseulontaa varten otettavat suoliston biopsianäytteet kerätään rutiininä tehtävän kolonoskopiakäynnin yhteydessä. Potilaalla on mahdollisuus kerätä ulostenäyte päivää ennen kolonoskopiaansa ja tuoda se mukaansa käyntiinsä. He saavat myös näytteenkeräyspaketin käynnin aikana, jotta he voivat kerätä seuraavan vaaditun ulostenäytteen kahden viikon kuluttua kolonoskopiastaan.
Menettely: Kolonoskopia
Kolonoskopia suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa kaikille osallistujille, eikä tutkimus vaadi ylimääräisiä aikataulusitoumuksia rutiinihoidon ulkopuolella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaa mikrobianalyysien tuloksia (mukaan lukien bakteriomi ja mykobiomi) kolmesta eri näytetyypistä: suolen pesuvedet ja kolonoskopian aikana otetut suolen epiteelin biopsianäytteet sekä ulostenäytteet.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Mikrobianalyysit, jotka suoritetaan kullekin näytetyypille, ovat seuraavat:

Jakkara:

  • Metagenomiikka (haulikkosekvensointi, ITS-sekvensointi sienianalyysiin)
  • Metaproteomiikka ja metabolomiikka (isäntä-, mikrobi- ja ravinnonproteiinianalyysi, mikrobien metaboliittianalyysi)
  • Anaerobinen viljely (simuloi suolistoympäristöä, käytä ravinnon substraatteja keskeisten mikrobien kohdistamiseen)

Biopsianäytteet:

  • Organoidiviljely (in vitro suolen mallianalyysi, epiteeli-mikrobiomianalyysi, musiinin tuotantoanalyysi)
  • RNA-seq, transkriptomiikka (geenin ilmentymisen profilointianalyysi, sairausmarkkerin tunnistaminen)
  • Metagenomiikka
  • Metaproteomiikka ja metabolomiikka

Suoliston pesut:

  • Musiinianalyysi (glykoproteiinianalyysi)
  • Metagenomiikka
  • Metaproteomiikka ja metabolomiikka
24 kuukautta
Potilailla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti ja jotka päätetään laajentaa hoitoa indeksiendoskopian jälkeen, selvitä, onko mikrobiologisia merkkejä, jotka ennustavat jatkuvan vasteen hoitoon 12 kuukauden (+/- 3 kuukauden) kohdalla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
  • Kliininen vaste: Kliinisten oireiden jatkuminen tai paraneminen standardoiduilla kliinisillä pisteytysjärjestelmillä (SES-CD) mitattuna.
  • Biokemiallinen vaste: CRP-tasojen ja ulosteen kalprotektiinin jatkuva normalisoituminen tai paraneminen.
  • Endoskooppinen vaste: Endoskooppisen tutkimuksen aikana havaittu limakalvovaurioiden paraneminen tai paraneminen, arvioituna validoiduilla kliinisillä pisteytysjärjestelmillä (SES-CD).
24 kuukautta
Potilailla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti ja joilla on tehty päätös terapian tehostamisesta indeksikolposkopian jälkeen, tunnista onko mikrobisignaaleja, jotka ennustavat terapian vasteen induktion (12–16 viikkoa) jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
  • Kliininen vaste: Määritetään kliinisten oireiden muutosten perusteella standardoidun kliinisen pisteytysjärjestelmän (SES-CD) mukaisesti.
  • Biokemiallinen vaste: Arvioidaan C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuuksien ja ulosteessa mitattavan kalprotektiinin avulla. Nämä kaksi biomarkkeria osoittavat tulehdusta tai taudin aktiivisuutta.

Crohnin taudin yksinkertainen endoskopiapisteytys (SES-CD) on objektiivinen kliininen arvio potilaan Crohnin taudin vakavuudesta. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa taudin aktiivisuutta. SES-CD-pisteytyksen kolme vakavuusluokkaa ovat seuraavat:

  • Endoskooppinen remissio (SES-CD <3).
  • Kohtalainen tai vakava endoskooppisesti aktiivinen tauti (SES-CD ≥ 7 tai ≥ 4 eristetylle ileaaliselle CD:lle).
  • Lievä endoskooppisesti aktiivinen tauti (SES-CD 3-6, tai 3 eristetylle ileaaliselle CD:lle).
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutki eri näytetyyppien mikrobianalyysien ja taudin aktiivisuuden välisiä korrelaatioita CD:ssä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Korrelaatioanalyysi: Tilastollisia mittauksia käytetään arvioimaan mikrobikoostumuksen voimakkuutta ja suuntaa eri näytetyypeissä (suolipesut, suolistobiopsia, ulostenäytteet) ja taudin aktiivisuuden välillä CD:ssä.

Taudin aktiivisuusmittaukset: Taudin aktiivisuus arvioidaan käyttämällä muunnettua Harvey-Bradshaw-indeksiä, biokemiallisia markkereita (CRP, ulosteen kalprotektiini) ja endoskooppisia löydöksiä (SES-CD).
24 kuukautta
Vertaa mikrobianalyysien eroja kunkin näytetyypin sisällä aktiivisten ja lepotilassa olevien CD-potilaiden sekä ei-IBD-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Arviot:

1. Mikrobien monimuotoisuusmittarit:

  • Alfa-monimuotoisuusmittarit:

    • Shannonin indeksi
    • Käänteinen Simpsonin monimuotoisuusindeksi
    • Chao1
  • Näitä mittareita käytetään vertaamaan mikrobien monimuotoisuutta kunkin näytetyypin sisällä aktiivisten ja lepotilassa olevien CD-potilaiden sekä muiden kuin IBD-potilaiden välillä.
24 kuukautta
Vertaa mikrobianalyysien eroja kunkin näytetyypin sisällä aktiivisten ja lepotilassa olevien CD-potilaiden sekä ei-IBD-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Arviot:

Differentiaalinen runsausanalyysi: Differentiaalinen runsausanalyysi suoritetaan käyttämällä yleistettyjä lineaarisia malleja spesifisten mikrobitaksonien tunnistamiseksi, jotka eroavat merkittävästi aktiivisten ja lepotilassa olevien CD-potilaiden ja ei-IBD-potilaiden välillä kussakin näytetyypissä.
24 kuukautta
Tutki CD:tä sairastavien potilaiden alaryhmässä, onko ulosteen mikrobiomin koostumus ja toiminta 2 viikkoa suolen valmistelun jälkeen verrattavissa ulosteen mikrobiomiin ennen suolen valmistelua.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Arviot:

Mikrobikoostumuksen vertailu: Beta-diversiteettimittarit (Bray-Curtisin ero, Jaccard-indeksi) ja fylogeneettiset etäisyydet (painotettu ja painottamaton UniFrac) lasketaan ja myöhempää klusterointia sovelletaan pääkoordinaattianalyysillä (PCoA). Yleisten mikrobiomierojen testaamiseksi käytetään PERMANOVA-testiä. Benjamini-Hochbergin menetelmää sovelletaan väärien löydösten määrän hallitsemiseen.
24 kuukautta
Tutki CD:tä sairastavien potilaiden alaryhmässä, onko ulosteen mikrobiomin koostumus ja toiminta 2 viikkoa suolen valmistelun jälkeen verrattavissa ulosteen mikrobiomiin ennen suolen valmistelua.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Arviot:

Toiminnallinen analyysi: Tehdään mikrobiomin toiminnallinen profilointi sen arvioimiseksi, onko CD-potilaiden osajoukossa muutoksia metaboliareissa ja mikrobiomin toiminnoissa ennen ja jälkeen suolen valmistelua otettujen näytteiden välillä.
24 kuukautta
Vertaa kunkin näytetyypin mikrobianalyysien herkkyyttä niiden ennusteissa hoitovasteesta.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Mikrobianalyysien herkkyys:

  • Mikrobi- ja tilastoanalyysien perusteella kehitettyjen ennustavien mallien avulla arvioidaan kunkin näytetyypin mikrobianalyysien herkkyys.
  • Herkkyys ilmoitetaan todellisten positiivisten tulosten osuutena, joka on tunnistettu oikein analyysissä.
24 kuukautta
Vertaa kunkin näytetyypin mikrobianalyysien spesifisyyttä niiden hoitovasteen ennusteissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Mikrobianalyysien spesifisyys:

  • Ennakointimalleja käytetään myös kunkin näytetyypin mikrobianalyysien spesifisyyden arvioimiseen.
  • Spesifisyys ilmoitetaan analyysin oikein tunnistamien todellisten negatiivisten osuutena.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Yhteistyökumppanit

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H23-02927

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa