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通过肠道微生物组分析预测 IBD 治疗结果 (OPTIMIST)

2026年1月15日 更新者：Genelle Lunken、University of British Columbia

优化涉及微生物组整合的患者治疗以实现专业治疗

这项前瞻性观察研究的目的是确定特定的微生物组特征是否可以预测居住在加拿大不列颠哥伦比亚省的克罗恩病 (CD) 成年患者的治疗反应，克罗恩病是一种炎症性肠病 (IBD)。 本研究试图回答的主要问题是：

  1. 不同样本类型（粪便、肠洗液和肠上皮活检）的微生物组特征能否预测 CD 治疗的反应？
  2. 活跃和静止 CD 与非 IBD 对照之间的微生物组特征有何不同？

研究人员将比较活动性和非活动性 CD 患者以及非 IBD 对照患者的微生物特征，看看是否有任何微生物特征可以预测治疗反应。

参与者将：

  1. 提供粪便和血液样本。
  2. 进行肠道冲洗并在常规结肠镜检查期间采集肠上皮活检标本。
  3. 参与超过 12 个月的纵向随访，以监测治疗的临床、生化和内窥镜反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

炎症性肠病 (IBD) 是一种影响胃肠道 (GI) 的慢性复发性炎症性疾病。 该研究旨在评估居住在加拿大不列颠哥伦比亚省的克罗恩病 (CD) 成人患者队列中三种不同样本类型（粪便、肠洗液和肠上皮活检）的微生物组概况（细菌组和真菌组），并调查微生物特征是否可以预测 IBD 治疗的反应。

目标：

  1. 确定居住在加拿大不列颠哥伦比亚省的 CD 患者的静态和活动性疾病中不同样本类型的微生物组特征。
  2. 评估粪便、粘膜和/或肠上皮活检微生物组特征是否可以预测对治疗的反应。

方法

学习规划：

第一阶段：一项横断面试点研究，旨在评估 IBD 患者（患有活动性和静止性疾病）和非 IBD 对照的微生物组。

主要结果：比较三种不同样本类型的微生物分析结果（包括细菌组和真菌组）：结肠镜检查期间采集的肠洗液和肠上皮活检标本以及粪便样本。

次要结果：调查不同样本类型的微生物分析与 CD 疾病活动之间的相关性。 比较活动性和静止性 CD 以及非 IBD 患者之间每种样本类型的微生物分析差异。 调查部分 CD 患者肠道准备后 2 周的粪便微生物组组成和功能是否与肠道准备前的粪便微生物组相当。

第 2 阶段：纵向观察研究，随访 12 个月。

主要结果：确定是否有任何微生物特征可以预测需要升级治疗的活动性疾病患者对治疗的反应，在诱导后（12-16 周）和 12 个月（+/- 3 个月）进行临床和生化评估。

次要结果：比较每种样本类型的微生物分析在预测治疗反应方面的敏感性和特异性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
        • 招聘中
        • GI Research Institute
        • 接触：
          • Pedram Tavakoli, BSc
        • 接触：
          • Micah Ten-Pow, BSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

研究人员的目标是让 75 名 CD 患者完成第 1 阶段和第 2 阶段，以及 25 名非 IBD 对照者仅完成第 1 阶段。

招募患者分组如下：

第 1 组：25 个 CD 内镜缓解（SES-CD 评分 <3） 第 2 组：25 个 CD 伴有中度至重度内镜活动性疾病（孤立回肠 CD 的 SES-CD 评分≥7 或≥4，且至少有一个大溃疡（≥ 5mm)) 第 3 组：25 个 CD，患有轻度内镜活动性疾病（SES-CD 为 3-6，或 3 个孤立回肠 CD，无大溃疡 (≥5mm)） 第 4 组：25 岁，性别匹配的非 IBD控制。

描述

纳入标准：

克罗恩病患者

  • ≥19岁且≤80岁的成年患者。
  • CD 伴有远端小肠和/或结肠受累，可通过结肠镜检查进行内镜评估
  • 接受结肠镜检查作为常规临床护理的一部分
  • 活动性或静止性疾病
  • 活动性疾病将被定义为 CD 的简单内镜评分 (SES-CD) ≥7 或孤立回肠 CD ≥4 且至少有一个大溃疡 (≥5mm)
  • 静止期疾病定义为 SES-CD <3。

非 IBD 控制

  • ≥19岁且≤80岁的成年患者。
  • 接受结肠镜检查作为结直肠筛查的一部分

排除标准：

克罗恩病患者

  • 活动性肛周 CD - 定义为 MRI 上的积聚或临床活动性瘘管（即引流瘘管）
  • 近端小肠（定义为无法通过结肠镜检查进行内镜评估）或孤立的上消化道 CD
  • 过去 3 个月内针对任何适应症使用过抗生素
  • 上个月的益生元、益生菌或生元后补充剂
  • 胃肠炎或上个月在加拿大和美国境外旅行
  • 基线内镜检查诊断出结直肠癌、高度不典型增生或息肉≥2cm
  • 怀孕或哺乳
  • 过去 4 个月内做过肠切除术
  • 原发性硬化性胆管炎

非 IBD 控制

  • 结肠镜检查发现有炎症（内窥镜医生认为）。
  • 一级亲属有 IBD 病史。
  • 最近3个月使用过抗生素。
  • 上个月补充过益生元、益生菌或生元后补充剂。
  • 胃肠炎或上个月在加拿大和美国境外旅行。
  • 怀孕或哺乳。
  • 以前做过肠道手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
克罗恩病患者
该研究将纳入75名已同意的克罗恩病患者，其疾病严重程度将根据其肠胃科医生指定的SES-CD评分而有所不同。 这些患者将按照其常规护理方案进行例行结肠镜检查，本研究不要求额外的预约安排。 在常规结肠镜检查过程中，将采集血液、黏膜冲洗液和肠道活检样本。 患者可选择在结肠镜检查前一天收集粪便样本，并在预约时携带。 他们将在预约期间收到一个样本采集套件，用于在检查后两周收集下一次所需的粪便样本。
程序：结肠镜检查
结肠镜检查将作为所有参与者常规临床护理的一部分进行，该研究不需要常规护理之外的任何额外安排承诺。
无炎症性肠病患者
该研究将纳入25名年龄和性别相匹配的非炎症性肠病对照组，与克罗恩病患者的数据进行比较。 这些患者将按照其常规结肠筛查计划接受常规结肠镜检查，本研究无需额外的日程安排。 将在常规结肠镜检查过程中采集血液、黏膜冲洗液和肠道活检样本。 患者可选择在结肠镜检查前一天收集粪便样本，并在预约时带来。 他们还将在预约时收到样本采集套件，用于在结肠镜检查两周后收集下一次所需的粪便样本。
程序：结肠镜检查
结肠镜检查将作为所有参与者常规临床护理的一部分进行，该研究不需要常规护理之外的任何额外安排承诺。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较三种不同样本类型的微生物分析结果（包括细菌组和真菌组）：肠洗液和结肠镜检查期间采集的肠上皮活检样本以及粪便样本。
大体时间：24个月

对每种样品类型进行的微生物分析如下：

凳子：

  • 宏基因组学（鸟枪测序、用于真菌分析的 ITS 测序）
  • 宏蛋白质组学和代谢组学（宿主、微生物和膳食蛋白质分析、微生物代谢物分析）
  • 厌氧培养（模拟肠道环境，使用膳食基质针对关键微生物）

活检标本：

  • 类器官培养（体外肠道模型分析、上皮微生物组分析、粘蛋白产生分析）
  • RNA-seq、转录组学（基因表达谱分析、疾病标志物鉴定）
  • 宏基因组学
  • 宏蛋白质组学和代谢组学

肠道冲洗：

  • 粘蛋白分析（糖蛋白分析）
  • 宏基因组学
  • 宏蛋白质组学和代谢组学
24个月
对于患有活动性克罗恩病的患者，如果在初次内窥镜检查后决定升级治疗，请确定是否有任何微生物特征可以预测 12 个月（+/- 3 个月）时对治疗的持续反应。
大体时间：24个月
  • 临床反应：通过标准化临床评分系统 (SES-CD) 衡量临床症状的持续或改善。
  • 生化反应：CRP 水平和粪便钙卫蛋白持续正常化或改善。
  • 内窥镜反应：在内窥镜检查期间观察到的粘膜病变的改善或愈合，通过经过验证的临床评分系统（SES-CD）进行评估。
24个月
在患有活动性克罗恩病的患者中，若在索引内镜检查后决定升级治疗，识别是否存在任何微生物标志物能够预测诱导期（12-16周）后的治疗反应。
大体时间：24 个月
  • 临床反应：根据标准化临床评分系统（SES-CD）中临床症状的变化来定义。
  • 生化反应：通过C反应蛋白（CRP）水平和粪便钙卫蛋白进行评估，这两种生物标志物可指示炎症或疾病活动。

克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）是对患者克罗恩病严重程度的客观临床评估。 分数越高意味着疾病活动越严重。 SES-CD评分的三个严重程度等级如下：

  • 内镜下缓解（SES-CD < 3）。
  • 中度至重度内镜下活动性疾病（SES-CD ≥ 7，或孤立性回肠克罗恩病 ≥ 4）。
  • 轻度内镜下活动性疾病（SES-CD 3-6，或孤立性回肠克罗恩病为3）。
24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究不同样本类型的微生物分析与 CD 疾病活动之间的相关性。
大体时间：24个月

相关性分析：统计方法将用于评估不同样本类型（肠洗液、肠活检、粪便样本）中微生物组成与 CD 疾病活动之间关系的强度和方向。

疾病活动性测量：将使用改良的 Harvey-Bradshaw 指数、生化标记物（CRP、粪便钙卫蛋白）和内窥镜检查结果 (SES-CD) 来评估疾病活动性。
24个月
比较活动性和静止性 CD 以及非 IBD 患者之间每种样本类型的微生物分析差异。
大体时间：24个月

评估：

1.微生物多样性指标：

  • Alpha 多样性指标：

    • 香农指数
    • 逆辛普森多样性指数
    • 超1
  • 这些指标将用于比较活动性和静止性 CD 患者以及非 IBD 患者之间每种样本类型的微生物多样性。
24个月
比较活动性和静止性 CD 以及非 IBD 患者之间每种样本类型的微生物分析差异。
大体时间：24个月

评估：

差异丰度分析：将使用广义线性模型进行差异丰度分析，以确定每种样本类型中活动性和静止性 CD 患者以及非 IBD 患者之间显着差异的特定微生物分类群。
24个月
研究部分 CD 患者肠道准备后 2 周的粪便微生物组组成和功能是否与肠道准备前粪便微生物组相当。
大体时间：24个月

评估：

微生物组成的比较：将计算 Beta 多样性指标（Bray-Curtis 相异性、Jaccard 指数）和系统发育相关距离指标（加权和未加权 UniFrac），并使用主坐标分析 (PCoA) 应用后续聚类。 为了测试总体微生物组差异，将应用 PERMANOVA 测试。 将应用Benjamini-Hochberg方法来控制错误发现率。
24个月
研究部分 CD 患者肠道准备后 2 周的粪便微生物组组成和功能是否与肠道准备前粪便微生物组相当。
大体时间：24个月

评估：

功能分析：将进行微生物组的功能分析，以评估 CD 患者肠道准备前和肠道准备后样本之间微生物组的代谢途径和功能是否有任何变化。
24个月
比较每种样本类型的微生物分析在预测治疗反应方面的敏感性。
大体时间：24个月

微生物分析的灵敏度：

  • 使用根据微生物和统计分析开发的预测模型，将评估每种样品类型的微生物分析的敏感性。
  • 敏感性将报告为分析正确识别的真阳性的比例。
24个月
比较每种样本类型的微生物分析在预测治疗反应方面的特异性。
大体时间：24个月

微生物分析的特异性：

  • 预测模型还将用于评估每种样品类型的微生物分析的特异性。
  • 特异性将报告为分析正确识别的真阴性的比例。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of British Columbia

合作者

IBD Centre of BC
GI Research Institute
Pacific Gastroenterology Associates

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月4日

首次发布 (实际的)

2024年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月15日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H23-02927

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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