神経内分泌腫瘍のイメージングのための [18F]フルオロエチル トリアゾール標識 [Tyr3]-オクトレオテート類似体の評価。 (FETONET)
2025年4月14日 更新者:Imperial College London
放射性標識ソマトスタチン類似体は、神経内分泌腫瘍 (NET) の診断と治療において非常に貴重です。
NET の可視化に使用される最も一般的に使用される陽電子放射断層撮影法 (PET) 放射性トレーサーは、[68Ga]Ga-DOTA ペプチドで標識された放射性標識ソマトスタチン類似体 (SSA) です。
[68Ga]Ga-DOTA-ペプチド放射性標識SSAには、アクセスしやすさと低いスループットの点で大きな制限があります。
インペリアル・カレッジ・ロンドンのチームは、これらの限界を克服するために、新規の放射性トレーサーである[18F]フルオロエチルトリアゾール標識[Tyr3]-オクトレオテート類似体([18F]-FET-βAG-TOCA)を開発した。
FETONET 研究では、この放射性トレーサーの臨床的有用性を [68Ga]Ga-DOTA-ペプチド PET と比較する目的で、2 つの患者コホートが [18F]-FET-βAG-TOCA の注射後に PET/CT 画像検査を受ける予定です。 -NET患者のCT。
調査の概要
詳細な説明
神経内分泌腫瘍 (NET) は、腸クロム親和性細胞に由来する腫瘍であり、その表面でのソマトスタチン受容体 (SSTR) の発現を特徴とします。
これらの腫瘍は物質を全身循環に放出し、その結果、突発的な紅潮、喘鳴、下痢、そして最終的には右側心臓弁膜症が引き起こされます。
これらの症状はすべて、患者の生活の質に悪影響を及ぼします。
NET の管理は主に病気の段階によって決まります。
局所的または限定的な疾患を持つ患者の場合、主な治療法は手術です。
転移性疾患の患者は、緩和を目的とした全身療法を受けます。
したがって、正確な画像処理がこの病気の管理の中心となります。
コンピューター断層撮影 (CT) は NET の局在化に役立ちますが、腫瘍特異的放射性標識受容体を使用した核イメージングは、NET とその転移を検出するためのかなり感度が高く特異的な方法です。
NET の可視化に使用される最も一般的に使用される陽電子放射断層撮影法 (PET) 放射性トレーサーは、[68Ga]Ga-DOTA ペプチドで標識された放射性標識ソマトスタチン類似体 (SSA) です。
[68Ga]Ga-DOTA-ペプチド放射性標識SSAには、アクセスしやすさと低いスループットの点で大きな制限があります。
インペリアル・カレッジ・ロンドンのチームは、これらの限界を克服するために、新規の放射性トレーサーである[18F]フルオロエチルトリアゾール標識[Tyr3]-オクトレオテート類似体([18F]-FET-βAG-TOCA)を開発した。
FETONET 研究では 2 つの患者コホートが募集されました。
コホート 1 の患者は、コホート 2 の患者に使用される静的スキャンに適したプロトコルを開発することを目的として、代謝産物分析を伴う全身動的スキャン (最長 3.5 時間の複数回の全身スキャン) を受けることに同意します。コホート 2 内の患者は、[18F]-FET-βAG-TOCA-PET/CT の臨床的有用性を [68Ga] と比較する目的で、[18F]-FET-βAG-TOCA による静的 PET/CT イメージングを受けることに同意します。 NET患者におけるGa-DOTAペプチドPET/CT(標準治療)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 18 歳以上
- あらゆる部位のNETの組織学的診断。ただし、ENETS基準で診断確認のための組織学的診断が義務付けられていない場合、または68ガリウムペプチドスキャンが陽性で術前にNET診断が確定している患者を除く。
- 局所進行性または転移性疾患。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが <2 (付録 A)。
- 平均余命は3か月以上。
- 測定可能な疾患は、従来の技術を使用して最長直径が 10 mm 以上で、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義されます。
- 6か月以内のソマトスタチン受容体イメージング。 (患者がソマトスタチン受容体画像検査を受けていない場合でも、従来の画像検査で測定可能な疾患(10mm以上)がある場合には、患者も含まれる可能性があります。
- 表 1 に定義されている適切な臓器系機能。
除外基準:
- 患者は研究後3週間以内に化学療法を受けた。
- 患者は研究後4週間以内に放射線療法を受けた。
- 制御されていない活動性の感染症、胃腸疾患、溶血、または重篤な併存疾患。
- 心理的、家族的、社会学的または地理的状態により、研究計画およびフォローアップスケジュールの遵守が妨げられる可能性がある。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究期間中、妊娠を避けたくない妊娠の可能性のある女性。
- 研究者が患者を治療に不適当と判断する基礎疾患の存在。
- 患者はスキャンセッションに耐えられるとは期待されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パートA:[18F] -FET-βAG-TOCA-PET/CTは、組織学的に確認されたネット患者で行われました。
フェトネット研究のパートAに登録された組織学的に確認された神経内分泌腫瘍(NET)の患者は、4時間にわたって全身の動的[18F] FET-βAG-TOCAイメージングを受けました。
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単一のi.v. [18F]フルオロエチルトリアゾール[Tyr3]オクトレオテート([18F] -FET-βAG-TOCA)の投与。患者は370MBQの最大注射用量を受け取り、その後PET/CTイメージングを受けます。
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実験的:パートB:[18F] NET患者の[68GA] GA-DOTA-ペプチドPET/CTと比較したFET-βAG-TOCA PET/CT。
組織学的に確認された神経内分泌腫瘍(NET)の患者は、[18F] FET-βAG-TOCAと[68GA] Ga-Dota-ペプチドの両方でPET/CTイメージングを受けました。
2つのPET/CTスキャンは、6か月間に実行されました。
全身の静的[18F] FET-βAG-TOCA PET/CTスキャンは、放射型注射後50分で実行されました。
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単一のi.v. [18F]フルオロエチルトリアゾール[Tyr3]オクトレオテート([18F] -FET-βAG-TOCA)の投与。患者は370MBQの最大注射用量を受け取り、その後PET/CTイメージングを受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]の単一I.V投与後の[18F]の生体内分布を決定するには、[18F] -FET-βAG-TOCA注射の組織学的診断を受けた患者における生体分布を決定します。
時間枠:ベースライン(4時間にわたってスキャンの日)
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平均滞留時間(MRT)を使用して、[18F] -FET-βAG-TOCAの生体分布を体全体に特徴付けました。
平均滞留時間は、放射性障害者が体内または特定の臓器内に存在する平均時間の長さを除去する前に、薬物動態/取り込みパラメーターです。
MRTを理解することは、研究者がシステム内に放射型の存続期間を判断するのに役立ちます。これは、薬物投与、治療効果、潜在的な毒性評価に不可欠です。
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ベースライン(4時間にわたってスキャンの日)
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[18F] -FET-βAG-TOCAの有効線量(ED)を計算します
時間枠:ベースライン(4時間にわたってスキャン当日)
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効果的な用量は、電離放射線への暴露による潜在的な危害の全体的なリスクの推定値です。
EDは、身体のすべての臓器への吸収用量、放射線の相対的な害レベル、および各臓器の感受性を考慮に入れます。
EDは、後年のがんを発症するリスクなど、放射線曝露による長期的な健康への影響の潜在的なリスクを理解するのに役立つ可能性があります。
EDの測定単位は、メガベックケレレル(MSV/MBQ)ごとのミリシューバートであり、これは、投与された活動単位あたりの有効用量(身体に吸収される放射線量)を指します。
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ベースライン(4時間にわたってスキャン当日)
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[18F] -FET-βAG-TOCAの腫瘍摂取を評価する
時間枠:ベースライン(4時間以上のスキャン日)
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標準化された取り込み値(SUV)は、組織における放射型の取り込みの半定量的測定です。
これは、関心のある特定の領域の活動濃度を、全身の活動濃度と比較する比率です。
Suvmaxは、関心のある地域内で測定されたSUVの最高値です。
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ベースライン(4時間以上のスキャン日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTの診断効果を、NETの組織学的診断を受けた患者の標準的なケアソマトスタチン受容体イメージングを比較します。
時間枠:[68GA] [18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTスキャンから6か月以内に実行されたGa-Dota-Peptide PET/CTイメージング。
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[18F] -FET-βAG-TOCA-PET/CTの臨床的有用性を決定するには、標準的なケア[68GA] Ga-Dota-Peptideイメージングと比較して。
標準化された取り込み値(SUV)は、組織における放射型の取り込みの半定量的測定です。
これは、関心のある特定の領域の活動濃度を、全身の活動濃度と比較する比率です。
Suvmaxは、関心のある地域内で測定されたSUVの最高値です。
診断効果を決定するために、解剖学的領域ごとの[18F] -FET-βAG-TOCAおよび[68GA] -DOTA-ペプチドのSUVmax中央値を計算しました。
診断効果とは、疾患が存在するときに病気や状態を正しく特定し、存在しないときに疾患の欠如を正しく特定する能力です。
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[68GA] [18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTスキャンから6か月以内に実行されたGa-Dota-Peptide PET/CTイメージング。
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受け取ったすべてのイメージングの[18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTスキャン(核医学および放射線医師の専門家)の比較。
時間枠:[68GA] [18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTスキャンから6か月以内に評価されたGa-Dota-Peptide PET/CTイメージング。
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[18F] FET-βAG-TOCAおよび[68GA] GA-DOTA-ペプチドPET/CTスキャンは、客観的なイメージング専門家によってレビューされ、客観的なリーダー間病変検出率を取得しました。
リコールバイアスを回避するために、各被験者の[18F] FET-βAG-TOCAおよび[68GA] GA-DOTA-ペプチドPET/CTスキャンは、合意のランダムな順序の割合で4週間離れた割合で4週間離れた状態でレビューされます。
契約の数に総評価の数を割って100を掛けることによって計算されます
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[68GA] [18F] -FET-βAG-TOCA PET/CTスキャンから6か月以内に評価されたGa-Dota-Peptide PET/CTイメージング。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア:Rohini Sharma、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dubash SR, Keat N, Mapelli P, Twyman F, Carroll L, Kozlowski K, Al-Nahhas A, Saleem A, Huiban M, Janisch R, Frilling A, Sharma R, Aboagye EO. Clinical Translation of a Click-Labeled 18F-Octreotate Radioligand for Imaging Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2016 Aug;57(8):1207-13. doi: 10.2967/jnumed.115.169532. Epub 2016 May 12.
- Dubash S, Barwick TD, Kozlowski K, Rockall AG, Khan S, Khan S, Yusuf S, Lamarca A, Valle JW, Hubner RA, McNamara MG, Frilling A, Tan T, Wernig F, Todd J, Meeran K, Pratap B, Azeem S, Huiban M, Keat N, Lozano-Kuehne JP, Aboagye EO, Sharma R. Somatostatin Receptor Imaging with [18F]FET-betaAG-TOCA PET/CT and [68Ga]Ga-DOTA-Peptide PET/CT in Patients with Neuroendocrine Tumors: A Prospective, Phase 2 Comparative Study. J Nucl Med. 2024 Feb 8;65(3):416-22. doi: 10.2967/jnumed.123.266601. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月14日
一次修了 (実際)
2018年10月17日
研究の完了 (実際)
2018年10月17日
試験登録日
最初に提出
2024年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月7日
最初の投稿 (実際)
2024年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月14日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
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