[18F]fluorietyylitriatsolileimattujen [Tyr3]-oktreotaattianalogien arviointi neuroendokriinisten kasvainten kuvantamista varten. (FETONET)
maanantai 14. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Imperial College London
Radioleimatut somatostatiinianalogit ovat korvaamattomia neuroendokriinisten kasvainten (NET) diagnosoinnissa ja hoidossa.
Yleisimmin käytetyt positroniemissiotomografian (PET) radiomerkkiaineet, joita käytetään NET:n visualisointiin, ovat radioleimattuja somatostatiinianalogeja (SSA), jotka on leimattu [68Ga]Ga-DOTA-peptideillä.
[68Ga]Ga-DOTA-peptidillä radioleimatuilla SSA:illa on merkittäviä rajoituksia saavutettavuuden ja alhaisen suorituskyvyn suhteen.
Imperial College London -tiimi kehitti uuden radiomerkkiaineen, [18F]fluorietyylitriatsolin, joka on merkitty [Tyr3]-oktreotaattianalogiksi ([18F]-FET-βAG-TOCA), yrittääkseen voittaa nämä rajoitukset.
FETONET-tutkimuksessa kahdelle potilasryhmälle tehdään PET/CT-kuvaus [18F]-FET-βAG-TOCA-injektion jälkeen, jotta voidaan verrata tämän radioaktiivisen merkkiaineen kliinistä käyttökelpoisuutta [68Ga]Ga-DOTA-peptidi-PET:hen. -CT potilailla, joilla on NET.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat enterokromafiinisoluista peräisin olevia kasvaimia, joille on tunnusomaista somatostatiinireseptorien (SSTR) ilmentyminen niiden pinnalla.
Nämä kasvaimet vapauttavat aineita systeemiseen verenkiertoon, mikä johtaa jaksoittaiseen punoitukseen, hengityksen vinkumiseen, ripuliin ja mahdolliseen oikeanpuoleiseen sydänläppäsairauteen.
Kaikki nämä oireet vaikuttavat negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun.
NET:n hallinta määräytyy ensisijaisesti sairauden vaiheen mukaan.
Potilaille, joilla on paikallinen tai rajoitettu sairaus, ensisijainen hoitomuoto on leikkaus.
Samalla kun potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, saavat systeemistä hoitoa palliatiivisella tarkoituksella.
Tarkka kuvantaminen on siksi keskeistä tämän taudin hoidossa.
Vaikka tietokonetomografia (CT) on hyödyllinen NET:n paikantamisessa, tuumorikuvaus, jossa käytetään kasvainspesifisiä radioleimattuja reseptoreita, on huomattavasti herkempiä ja spesifisempiä menetelmiä NETin ja sen metastaasien havaitsemiseen.
Yleisimmin käytetyt positroniemissiotomografian (PET) radiomerkkiaineet, joita käytetään NET:n visualisointiin, ovat radioleimattuja somatostatiinianalogeja (SSA), jotka on leimattu [68Ga]Ga-DOTA-peptideillä.
[68Ga]Ga-DOTA-peptidillä radioleimatuilla SSA:illa on merkittäviä rajoituksia saavutettavuuden ja alhaisen suorituskyvyn suhteen.
Imperial College London -tiimi kehitti uuden radiomerkkiaineen, [18F]fluorietyylitriatsolin, joka on merkitty [Tyr3]-oktreotaattianalogiksi ([18F]-FET-βAG-TOCA), yrittääkseen voittaa nämä rajoitukset.
FETONET-tutkimukseen valittiin kaksi potilasryhmää.
Kohortissa 1 oleville potilaille annetaan suostumus koko kehon dynaamiseen skannaukseen (useita koko kehon skannauksia enintään 3,5 tunnin ajan) metaboliittianalyysillä, jotta voidaan kehittää sopiva protokolla staattista skannausta varten, jota käytetään kohortin 2 potilaille. Kohortin 2 potilaat suostuvat staattiseen PET/CT-kuvaukseen [18F]-FET-βAG-TOCA:lla, jotta voidaan verrata [18F]-FET-βAG-TOCA-PET/CT:n kliinistä käyttökelpoisuutta [68Ga]:n kanssa. Ga-DOTA-peptidi PET/CT (hoidon standardi) potilailla, joilla on NET.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Minkä tahansa kohdan NET:n histologinen diagnoosi, paitsi jos ENETS-kriteerit eivät edellytä histologiaa diagnoosin vahvistamiseksi, tai potilaita, joilla on positiivinen 68galliumpeptidiskannaus ja joilla NET-diagnoosi on ennen leikkausta lopullinen.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <2 (liite A).
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm tavanomaisilla tekniikoilla.
- Somatostatiinireseptorin kuvantaminen 6 kuukauden sisällä. (jos potilaalla ei ole somatostatiinireseptorin kuvantamista, ne voidaan myös ottaa mukaan, jos heillä on mitattavissa oleva sairaus (≥10 mm) tavanomaisessa kuvantamisessa.
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten taulukossa 1 on määritelty.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat saivat kemoterapiaa 3 viikon sisällä tutkimuksesta.
- Potilaat saivat sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot, maha-suolikanavan sairaus, hemolyysi tai mikä tahansa vakava samanaikaisesti esiintyvä lääketieteellinen sairaus.
- Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita välttämään raskautta tutkimuksen ajan.
- Kaikki taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaista hoitoon kelpaamattomia.
- Potilaan ei odoteta sietävän skannausistuntoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: [18F] -FET-βAG-Toca-PET/CT suoritettiin potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu NET.
Potilaille, joilla oli histologisesti vahvistettuja neuroendokriinisiä kasvaimia (NET), jotka otettiin fetonet-tutkimuksen A-osaan A, tehtiin koko kehon dynaaminen [18F] FET-PAG-TOCA-kuvantaminen useissa ajankohtina 4 tunnin ajanjakson aikana, ja näytteenotto laskimovereistä radioaktiivisuuden ja radioaktiivisen metaboliitin kvantifioinnissa.
|
Yksi i.v. [18F] fluoroetyylitriatsolin [Tyr3] oktreotaatin ([18F] -FET-βAG-Toca) antaminen. Potilaat saavat enintään injektoidun annoksen 370MBQ ja suoritetaan myöhemmin PET/CT -kuvantaminen.
|
|
Kokeellinen: Osa B: [18F] FET-βAG-Toca PET/CT verrattuna [68GA] GA-DOTA-PEPTIDI PET/CT: hen potilailla, joilla on NET.
Potilaille, joilla oli histologisesti vahvistettuja neuroendokriinisiä kasvaimia (NET), tehtiin PET/CT-kuvantaminen sekä [18F] FET-PAG-Toca että [68GA] GA-Dota-peptidillä.
Kaksi PET/CT-skannausta suoritettiin 6 kuukauden ajanjaksolla.
Koko kehon staattinen [18F] FET-βAG-Toca-PET/CT-skannaus suoritettiin 50 minuutissa radiotracer-injektion jälkeen.
|
Yksi i.v. [18F] fluoroetyylitriatsolin [Tyr3] oktreotaatin ([18F] -FET-βAG-Toca) antaminen. Potilaat saavat enintään injektoidun annoksen 370MBQ ja suoritetaan myöhemmin PET/CT -kuvantaminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[18F]: n biologisen jakautumisen määrittämiseksi yhden I.V: n [18F] -fet-βAG-Toca -injektion antamisen jälkeen potilailla, joilla on histologinen nettodiagnoosi.
Aikaikkuna: Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
Keskimääräistä viipymisaikaa (MRT) käytettiin karakterisoimaan [18F] -fet-βAG-Tocan biologinen jakautuminen koko kehossa.
Keskimääräinen viipymisaika on farmakokineettinen/imeytymisparametri, joka kuvaa keskimääräistä ajan pituutta, jonka radiotracer sijaitsee kehossa, tai tietyn elimen, ennen kuin se poistetaan.
MRT: n ymmärtäminen auttaa tutkijoita selvittämään, kuinka kauan radiotracer pysyy järjestelmässä, mikä on ratkaisevan tärkeää lääkkeen annostelulle, terapeuttiselle tehokkuudelle ja potentiaaliseen toksisuuden arviointiin.
|
Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
|
[18F] -fet-βAG-Toca: n tehokkaan annoksen (ED) laskemiseksi
Aikaikkuna: Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
Tehokas annos on arvio ionisoivan säteilyn altistumisen mahdollisten haittojen kokonaisriskistä.
Ed ottaa huomioon, absorboituneen annoksen kehon kaikille elimille, säteilyn suhteelliselle vahingon tasolle ja kunkin elimen herkkyys säteilyyn.
ED voi auttaa ymmärtämään säteilyaltistuksen mahdollisten pitkäaikaisten terveysvaikutusten riskiä, kuten syövän riski myöhemmin elämässä.
ED: n mittayksikkö on Millisievert per megabekquerel (MSV/MBQ), joka viittaa efektiiviseen annokseen (kehon absorboiman säteilyn määrä) annetun aktiivisuusyksikköä kohti.
|
Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
|
Arvioida [18F] -fet-βAG-Toca
Aikaikkuna: Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
Standardoitu imeytymisarvo (maastoauto) on puolikvantitatiivinen mittaus radiosäätimen imeytymisestä kudoksessa.
Se on suhde, joka vertaa aktiivisuuskonsentraatiota erityisellä alueella, joka on kiinnostava aktiivisuuspitoisuuteen koko kehossa.
SuvMax on korkein maastoauton arvo, joka mitataan kiinnostuksen kohteena olevalla alueella.
|
Perustaso (skannauspäivänä 4 tunnin aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaamaan [18F] -fet-βAG-Toca PET/CT: n diagnostista tehokkuutta somatostatiinireseptorikuvauksen standardilla potilailla, joilla on histologinen NET-diagnoosi.
Aikaikkuna: [68Ga] Ga-Dota-peptidi PET/CT-kuvantaminen suoritettiin 6 kuukauden kuluessa [18F] -fet-βAG-Toca PET/CT-skannauksesta.
|
[18F] -fet-βAG-Toca-PET/CT: n kliinisen hyödyllisyyden määrittämiseksi verrattuna hoitostandardiin [68GA] GA-DOTA-PEPTIDIDIVIIRI.
Standardoitu imeytymisarvo (maastoauto) on puolikvantitatiivinen mittaus radiosäätimen imeytymisestä kudoksessa.
Se on suhde, joka vertaa aktiivisuuskonsentraatiota erityisellä alueella, joka on kiinnostava aktiivisuuspitoisuuteen koko kehossa.
SuvMax on korkein maastoauton arvo, joka mitataan kiinnostuksen kohteena olevalla alueella.
[18F] -fet-βAG-Toca- ja [68Ga] -dota-peptidi anatomista aluetta kohti laskettiin diagnostisen tehokkuuden määrittämiseksi.
Diagnostinen tehokkuus on testin kyky tunnistaa sairaus tai tila oikein, kun se on läsnä ja tunnistaa oikein sairauden puuttuminen, kun sitä ei ole läsnä.
|
[68Ga] Ga-Dota-peptidi PET/CT-kuvantaminen suoritettiin 6 kuukauden kuluessa [18F] -fet-βAG-Toca PET/CT-skannauksesta.
|
|
Kaikkien vastaanotetun kuvantamisen [18F] -FET-βAG-Toca-PET/CT-skannauksen ja keskuskatsauksen (ydinlääketieteen ja radiologian lääkärin asiantuntijoiden) vertailu.
Aikaikkuna: [68Ga] Ga-Dota-peptidi PET/CT-kuvantaminen arvioitiin 6 kuukauden kuluessa [18F] -fet-βAG-Toca PET/CT-skannauksesta.
|
Riippumattomat kuvantamisasiantuntijat tarkastelivat [18F] FET-PAG-TOCA- ja [68GA] GA-DOTA-PEPTIDI-PET/CT-skannauksia objektiivisen lukijoiden välisen leesioiden havaitsemisnopeuden saamiseksi.
Muistutuspoikkeaman välttämiseksi [18F] FET-PAG-Toca ja [68Ga] Ga-Dota-peptidi PET/CT-skannaukset kullekin kohteelle tarkistettiin vähemmän 4 viikon toisistaan satunnaisessa järjestyksessä sopimuksen osuudessa, joka tunnetaan myös prosentuaaliseksi sopimukseksi, on yksinkertainen menetelmä arvioitavien välisten luotettavuuden mittaamiseksi (IRR), ja lasketaan aikojen arviointien suhteet ottamatta huomioon mahdollisuuksia.
Se lasketaan jakamalla sopimusten lukumäärä luokitusten kokonaismäärällä ja kertomalla 100: lla
|
[68Ga] Ga-Dota-peptidi PET/CT-kuvantaminen arvioitiin 6 kuukauden kuluessa [18F] -fet-βAG-Toca PET/CT-skannauksesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rohini Sharma, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dubash SR, Keat N, Mapelli P, Twyman F, Carroll L, Kozlowski K, Al-Nahhas A, Saleem A, Huiban M, Janisch R, Frilling A, Sharma R, Aboagye EO. Clinical Translation of a Click-Labeled 18F-Octreotate Radioligand for Imaging Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2016 Aug;57(8):1207-13. doi: 10.2967/jnumed.115.169532. Epub 2016 May 12.
- Dubash S, Barwick TD, Kozlowski K, Rockall AG, Khan S, Khan S, Yusuf S, Lamarca A, Valle JW, Hubner RA, McNamara MG, Frilling A, Tan T, Wernig F, Todd J, Meeran K, Pratap B, Azeem S, Huiban M, Keat N, Lozano-Kuehne JP, Aboagye EO, Sharma R. Somatostatin Receptor Imaging with [18F]FET-betaAG-TOCA PET/CT and [68Ga]Ga-DOTA-Peptide PET/CT in Patients with Neuroendocrine Tumors: A Prospective, Phase 2 Comparative Study. J Nucl Med. 2024 Feb 8;65(3):416-22. doi: 10.2967/jnumed.123.266601. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13HH0807
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus antaa muiden tutkijoiden käyttöön.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .