Utvärdering av [18F]fluoretyltriazol-märkta [Tyr3]-oktreotatanaloger för avbildning av neuroendokrina tumörer. (FETONET)
14 april 2025 uppdaterad av: Imperial College London
Radiomärkta somatostatinanaloger är ovärderliga vid diagnos och behandling av neuroendokrina tumörer (NET).
De vanligaste radiospårämnena för positronemissionstomografi (PET) som används för visualisering av NET är radiomärkta somatostatinanaloger (SSA) märkta med [68Ga]Ga-DOTA-peptider.
[68Ga]Ga-DOTA-peptid radiomärkt SSA har betydande begränsningar vad gäller tillgänglighet och låg genomströmning.
Teamet vid Imperial College London utvecklade ett nytt radiospårämne, [18F]fluoretyltriazol märkt [Tyr3]-Octreotate-analog ([18F]-FET-βAG-TOCA), i ett försök att övervinna dessa begränsningar.
Inom FETONET-studien kommer två kohorter av patienter att genomgå PET/CT-avbildning efter en injektion av [18F]-FET-βAG-TOCA, i syfte att jämföra den kliniska användbarheten av detta radiospår med [68Ga]Ga-DOTA-peptid PET -CT hos patienter med NET.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neuroendokrina tumörer (NET) är tumörer som härrör från enterokromaffinceller, som kännetecknas av uttryck av somatostatinreceptorer (SSTR) på deras yta.
Dessa tumörer frisätter substanser i systemisk cirkulation, vilket resulterar i episodiska rodnad, väsande andning, diarré och eventuellt högersidig hjärtklaffsjukdom.
Alla dessa symtom påverkar patienternas livskvalitet negativt.
Hanteringen av NET bestäms i första hand av sjukdomsstadiet.
För patienter med lokaliserad eller begränsad sjukdom är den primära terapimetoden kirurgi.
Medan patienter med metastaserande sjukdom genomgår systemisk terapi med palliativ avsikt.
Exakt avbildning är därför central för hanteringen av denna sjukdom.
Medan datortomografi (CT) är användbar vid lokalisering av NET, är nukleär avbildning med användning av tumörspecifika radiomärkta receptorer betydligt mer känsliga och specifika metoder för att detektera NET och deras metastaser.
De vanligaste radiospårämnena för positronemissionstomografi (PET) som används för visualisering av NET är radiomärkta somatostatinanaloger (SSA) märkta med [68Ga]Ga-DOTA-peptider.
[68Ga]Ga-DOTA-peptid radiomärkt SSA har betydande begränsningar vad gäller tillgänglighet och låg genomströmning.
Teamet vid Imperial College London utvecklade ett nytt radiospårämne, [18F]fluoretyltriazol märkt [Tyr3]-Octreotate-analog ([18F]-FET-βAG-TOCA), i ett försök att övervinna dessa begränsningar.
FETONET-studien rekryterade två kohorter av patienter.
Patienter inom kohort 1 kommer att ge sitt samtycke till att genomgå dynamisk helkroppsskanning (flera helkroppsskanningar i upp till 3,5 timmar) med metabolitanalys, i syfte att utveckla ett lämpligt protokoll för statisk skanning som kommer att användas för patienter i kohort 2. Patienter inom kohort 2 kommer att samtycka till att genomgå statisk PET/CT-avbildning med [18F]-FET-βAG-TOCA, i syfte att jämföra den kliniska användbarheten av [18F]-FET-βAG-TOCA-PET/CT med [68Ga] Ga-DOTA-peptid PET/CT (standardvård) hos patienter med NET.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 18 år
- Histologisk diagnos av NET på vilken plats som helst, förutom där ENETS-kriterier inte kräver histologi för bekräftelse av diagnos eller patienter som har en positiv 68Gallium-peptidskanning där NET-diagnosen är preoperativt definitiv.
- Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på <2 (bilaga A).
- Förväntad livslängd > 3 månader.
- Mätbar sjukdom definieras som en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension med den längsta diametern ≥10 mm med hjälp av konventionella tekniker.
- Somatostatinreceptoravbildning inom 6 månader. (om patienten inte har somatostatinreceptoravbildning kan de också inkluderas förutsatt att de har en mätbar sjukdom (≥10 mm) på konventionell bildbehandling.
- Tillräcklig organsystemfunktion enligt tabell 1.
Exklusions kriterier:
- Patienterna fick kemoterapi inom 3 veckor efter studien.
- Patienterna fick strålbehandling inom 4 veckor efter studien.
- Aktiva okontrollerade infektioner, gastrointestinala sjukdomar, hemolys eller någon allvarlig samtidig medicinsk sjukdom.
- Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att undvika graviditet under hela studien.
- Förekomst av underliggande medicinska tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle göra patienterna olämpliga för behandling.
- Patienten förväntas inte kunna tolerera skanningssessionerna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: [18F] -Fet-pAg-Toca-PET/CT utförd hos patienter med histologiskt bekräftat nät.
Patienter med histologiskt bekräftade neuroendokrina tumörer (NET) inskrivna i del A av Fetonet-studien genomgick helkroppsdynamik [18F] FET-pAG-TOCA-avbildning vid flera tidpunkter under en 4-timmarsperiod, med provtagning av venösa blod för radioaktivitet och radioaktiv metabolitkvantifiering.
|
Singel i.v. Administrering av en [18F] fluoroetyl triazol [Tyr3] octreotate ([18f] -fet-pag-toca). Patienter kommer att få en maximal injicerad dos på 370 MBQ och kommer därefter att genomgå PET/CT -avbildning.
|
|
Experimentell: Del B: [18F] FET-pAG-TOCA PET/CT jämfört med [68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT hos patienter med NET.
Patienter med histologiskt bekräftade neuroendokrina tumörer (NET) genomgick PET/CT-avbildning med både [18F] FET-pAG-TOCA och [68GA] GA-DOTA-peptid.
De två PET/CT-skanningarna utfördes inom en 6-månaders tidsperiod.
Helkroppsstatisk [18F] FET-pAG-TOCA PET/CT-skanning utförd vid 50 minuter efter Radiotracer-injektion.
|
Singel i.v. Administrering av en [18F] fluoroetyl triazol [Tyr3] octreotate ([18f] -fet-pag-toca). Patienter kommer att få en maximal injicerad dos på 370 MBQ och kommer därefter att genomgå PET/CT -avbildning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma biodistributionen av [18F] efter enstaka I.V-administrering av [18F] -fet-pAg-TocA-injektion hos patienter med en histologisk diagnos av NET.
Tidsram: Baslinjen (på skanningsdagen under 4 timmar)
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) användes för att karakterisera biodistributionen av [18f] -fet-pag-toca i hela kroppen.
Genomsnittlig uppehållstid är en farmakokinetisk/upptagningsparameter som beskriver den genomsnittliga tiden en radiotracer ligger i kroppen, eller ett visst organ, innan det elimineras.
Att förstå MRT hjälper forskare att bestämma hur länge en radiotracer förblir i systemet, vilket är avgörande för dosering av läkemedels, terapeutisk effektivitet och potentiell toxicitetsbedömning.
|
Baslinjen (på skanningsdagen under 4 timmar)
|
|
För att beräkna den effektiva dosen (ed) av [18F] -fet-pag-toca
Tidsram: Baslinjen (på skanningsdagen över 4 timmar)
|
Effektiv dos är en uppskattning av den totala risken för potentiell skada från exponering för joniserande strålning.
ED tar hänsyn till, den absorberade dosen till alla kroppsorgan, strålningsnivån för strålning och känsligheten för varje organ för strålning.
ED kan hjälpa till att förstå risken för potentiella långsiktiga hälsoeffekter från strålningsexponering, till exempel risken för att utveckla cancer senare i livet.
Måttenheten för ED är Millisievert per megabecquerel (MSV/MBQ), som hänvisar till den effektiva dosen (mängd strålning som absorberas av kroppen) per administrerad aktivitetsenhet.
|
Baslinjen (på skanningsdagen över 4 timmar)
|
|
För att bedöma tumörupptag av [18f] -fet-pag-toca
Tidsram: Baslinje (på skanningsdagen över 4 timmar)
|
Standardiserat upptagsvärde (SUV) är en semikvantitativ mätning av radiotracer -upptag i vävnad.
Det är ett förhållande som jämför aktivitetskoncentrationen i en specifik region av intresse med aktivitetskoncentrationen i hela kroppen.
SUVMAX är det högsta värdet av SUV som mäts inom en region av intresse.
|
Baslinje (på skanningsdagen över 4 timmar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att jämföra den diagnostiska effekten av [18F] -fet-pAg-Toca PET/CT med standard för vård somatostatinreceptoravbildning hos patienter med en histologisk diagnos av NET.
Tidsram: [68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT-avbildning utförd inom 6 månader efter [18f] -fet-pag-toca PET/CT-skanningen.
|
För att bestämma den kliniska användbarheten för [18F] -fet-pAg-toca-PET/CT jämfört med standard för vård [68GA] GA-DOTA-peptidavbildning.
Standardiserat upptagsvärde (SUV) är en semikvantitativ mätning av radiotracer -upptag i vävnad.
Det är ett förhållande som jämför aktivitetskoncentrationen i en specifik region av intresse med aktivitetskoncentrationen i hela kroppen.
SUVMAX är det högsta värdet av SUV som mäts inom en region av intresse.
Median SUVMAX av [18f] -fet-pag-toca och [68GA] -dota-peptid per anatomisk region beräknades för att bestämma diagnostisk effekt.
Diagnostisk effekt är förmågan hos ett test att korrekt identifiera en sjukdom eller tillstånd när den är närvarande och korrekt identifiera frånvaron av en sjukdom när den inte är närvarande.
|
[68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT-avbildning utförd inom 6 månader efter [18f] -fet-pag-toca PET/CT-skanningen.
|
|
Jämförelse av [18F] -FET-pAG-TOCA PET/CT-skanning och central granskning (kärnmedicin och radiologi-läkarexperter) av alla mottagna avbildningar.
Tidsram: [68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT-avbildning bedömd inom 6 månader efter [18f] -fet-pag-toca PET/CT-skanningen.
|
[18F] FET-pAG-TOCA och [68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT-skanningar granskades av oberoende avbildningsexperter för att erhålla en objektiv lesionsdetekteringsgrad.
För att undvika återkallningsförspänning granskades [18F] FET-pAG-TOCA och [68GA] GA-Dota-peptid PET/CT-skanningar för varje ämne med mindre fyra veckors mellanrum i slumpmässig orderprocent av överenskommelse, även känd som procentavtal, en enkel metod för att mäta inter-rater-tillförlitlighet (IRR), beräkning av andelen gånger raters överensstämmer utan att beakta chans.
Det beräknas genom att dela antalet avtal med det totala antalet betyg och multiplicera med 100
|
[68GA] GA-DOTA-peptid PET/CT-avbildning bedömd inom 6 månader efter [18f] -fet-pag-toca PET/CT-skanningen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Rohini Sharma, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dubash SR, Keat N, Mapelli P, Twyman F, Carroll L, Kozlowski K, Al-Nahhas A, Saleem A, Huiban M, Janisch R, Frilling A, Sharma R, Aboagye EO. Clinical Translation of a Click-Labeled 18F-Octreotate Radioligand for Imaging Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2016 Aug;57(8):1207-13. doi: 10.2967/jnumed.115.169532. Epub 2016 May 12.
- Dubash S, Barwick TD, Kozlowski K, Rockall AG, Khan S, Khan S, Yusuf S, Lamarca A, Valle JW, Hubner RA, McNamara MG, Frilling A, Tan T, Wernig F, Todd J, Meeran K, Pratap B, Azeem S, Huiban M, Keat N, Lozano-Kuehne JP, Aboagye EO, Sharma R. Somatostatin Receptor Imaging with [18F]FET-betaAG-TOCA PET/CT and [68Ga]Ga-DOTA-Peptide PET/CT in Patients with Neuroendocrine Tumors: A Prospective, Phase 2 Comparative Study. J Nucl Med. 2024 Feb 8;65(3):416-22. doi: 10.2967/jnumed.123.266601. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
17 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
17 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2024
Första postat (Faktisk)
13 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13HH0807
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Det finns ingen plan för att göra individuella deltagares data tillgängliga för andra forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .