ACHIEVE2 - 再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）/AML患者における静脈内TCB008の安全性と予備的有効性 (ACHIEVE2)

包含基準:

特に明記されていない限り、患者はスクリーニング来院時に以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. ICF署名時の年齢が18歳以上の男性または女性
2. 体重≧50kg
3. 男性患者と妊娠の可能性のある女性患者は、プロトコールで定義された避妊要件を遵守することに同意します。
4. 治療施設での病理検査によって決定される、世界保健機関23の分類に基づく原発性AML、骨髄異形成関連変化を伴うAML、またはMDS/AML（BMまたは末梢血中の芽細胞10%～19%）の診断

5. 少なくとも 1 回の治療後に再発または難治性疾患を患い、標準治療の選択肢がない AML 患者。エスカレーション部分で以下の基準 (a ～ c​​) の 1 つを満たしている患者。研究または研究の拡張部分における各コホートの指定された基準:

   1. 少なくとも2コースの集中導入治療後、またはそれほど集中的ではない治療で定義された反応ランドマークの後にCR、CRh、またはCRiを達成していない難治性疾患（拡大部分のコホート4およびコホート6[ELNガイドライン202223に従って有害リスクのある患者のみ]）研究の）
   2. CR、CRh、またはCRiに達してから1年以内の再発疾患。再発とは、他の原因に起因しない5％以上のBM芽球、少なくとも採取された少なくとも2つの末梢血サンプルにおける血液中の芽球の再発と定義されます。 1週間の間隔、または髄外疾患の発症（研究の拡張部分のためのコホート4およびコホート6[ELNガイドライン202223に従って有害リスクのある患者のみ]）
   3. -MRD+でCRを達成した以前に治療を受けたAMLまたはMDS/AML（研究の拡張部分のコホート5）
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
7. 適切な凝固。活性化された部分トロンボプラスチン時間とプロトロンビン時間、または国際正規化比 ≤1.5 × 正常上限 (ULN) として定義されます。

8. 適切な肝機能は次のように定義されます。

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5 × ULN または ≤ 5 × ULN で肝臓への関与が証明されている
   2. 総ビリルビン≤1.5 × ULN、または≤3 × ULN で肝臓への関与が証明されている。 総ビリルビンが 1.5 × ULN を超える場合は、直接/間接または結合型/非結合型ビリルビン検査を実行し、指定されたパラメーターを満たす必要があります。 溶血および/またはギルバート症候群の患者の場合、非抱合型/間接ビリルビンが 5 × ULN 未満の場合に登録できます。
9. 適切な腎機能は、最大 1.5 × ULN の血清クレアチニンによって定義されます。
10. 心臓の左心室駆出率が45%以上で、心膜液貯留の証拠がない
11. 血中酸素飽和度 (SaO2) 室内空気で >92%
12. 血清アルブミン ≥3.0 g/dL
13. リンパ球除去療法、IMP の IV 注入を受ける能力があり、研究参加期間中に必要な来院を含む必要な評価に準拠していること。

14. リンパ球除去の開始前（6日目）7日以内の適切な血液学的状態。

    1. 血小板数 ≥50×109/L、輸血によってサポートされる可能性があります
    2. ヘモグロビン ≥ 8 mg/dL、輸血によってサポートされる可能性があります
    3. 白血球数 ≤ 30×109/L の場合、このレベルを達成するためにヒドロキシ尿素を使用できます。
15. 患者は、治験責任医師（または被指名人）の判断により、治験プロトコールに従う能力と意欲がなければなりません。

DLT 評価後に用量漸増中の患者の場合:

血液学的パラメータは適用されませんが、血小板減少症または貧血のために輸血が行われた場合、患者は輸血サポートに反応する必要があります。

除外基準:

特に明記されていない限り、スクリーニング時に該当する以下の基準のいずれかを満たしている患者は研究から除外されます。

医学的状態

1. 予定されているリンパ除去開始前4週間以内に大手術を受けた方
2. -登録前6か月以内に抗凝固療法を必要とする症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がある患者
3. 鉄デキストラン、マウス抗体、またはこの研究で使用された薬剤に対する過敏症

4. リンパ球枯渇の開始前（6日目）前の60日以内に、または以下のいずれかを伴った同種異系または自家SCTまたは他の臓器移植またはキメラ抗原受容体修飾T細胞療法の病歴：

   1. あらゆるグレードのアクティブな GVHD
   2. CAR-T療法による毒性に対する抗サイトカイン療法の必要性。 CAR-T 療法による神経毒性の残存症状 >CTCAE グレード 1
   3. 現在進行中の免疫抑制療法。
5. 臨床活動性中枢神経系白血病またはCTCAEグレード3以上の薬物関連中枢神経系毒性の既往歴
6. 中等度から重度の原発性免疫不全症の証拠。 活動性の制御されていない自己免疫性血球減少症（例、自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病）。適切な血球数を維持するために、リンパ除去開始（6日目）前の4週間以内に新しい治療法を導入するか、併用療法を段階的に段階的に増やす必要がある。

7. 過去1年以内に重篤な末端疾患を引き起こす、または全身性免疫抑制および/または全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患の病歴：

   1. 生理学的用量のステロイド（プレドニゾロン[または同等物] 7.5mg/日または同等物）を受けている患者は研究参加の資格がある
   2. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者は研究に参加する資格がある
   3. インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者は研究に参加する資格がある
   4. 免疫性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血の既往歴があり、積極的な治療を必要としない患者が対象となります。

8. -臨床的に重大な制御されていない心臓、心血管疾患または心筋梗塞の病歴、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、重篤な不整脈、またはIMP（TCB008）の初回投与前、または投与期間の延長前6か月以内のその他の臨床的に重大な心臓病。スクリーニング中の 3 つの連続心電図 (ECG) すべてで心拍数 (QTcF) >470 ミリ秒に対して補正された QT 間隔

   ａ．薬物誘発性の疑いのある QTcF 延長の修正は、臨床的に安全である場合に限り、治験責任医師（または被指名者）の裁量で、問題の薬物を中止するか、QTcF との関連が知られていない別の薬物に切り替えることによって試みることができます。延長。

9. 以下を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患:

   1. 活動性肺疾患（重度の閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎など）。 限定的な放射線肺炎の病歴は許可されます。
   2. 臨床的に重大な肝疾患（肝硬変を含む）
   3. 臨床的に重大な神経疾患（6か月以内の脳血管虚血/出血、認知症、発作性障害、小脳疾患など）。

10. 活動性で制御されていない全身性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症（爪真菌感染症を除く）、または治験責任医師（または被指名者）および治験依頼者（または被指名者）の意見では、治験依頼者（または被指名者）の意見では、それが患者にとって望ましくない、その他の臨床的に重要な活動性の疾患過程患者が研究に参加すること。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

    ａ．予防的抗菌薬の使用は許可されています。

11. 以下のいずれかの感染歴: HIV; B型肝炎ウイルス（HBV）。B型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア抗体の陽性によって判定されます。またはC型肝炎ウイルス（HCV）、抗HCV抗体の陽性によって判定

    1. qPCR および/または核酸検査でウイルス量が検出できない場合は、HBV または HCV の感染歴が許容される場合があります。
    2. HIV 状態が不明な患者の場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施され、その結果は登録に陰性となるはずです。
12. フルダラビンまたはシクロホスファミドに対する以前の反応、またはフルダラビン関連の神経毒性のリスクのある患者
13. 急性前骨髄球性白血病
14. BCR-ABL陽性白血病。

15. 寛解中で余命が2年を超える場合を除き、活動性の二次悪性腫瘍。許容される二次悪性腫瘍の例は次のとおりです。

    1. -スクリーニングの少なくとも2年前に治癒目的で治療された悪性腫瘍の病歴があり、同時抗がん療法（ホルモン療法を除く）が行われていない場合、再発の証拠がない
    2. -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、または病期など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍の病歴（例、5年生存率>90%）私は子宮がんです
    3. 転移性疾患の証拠がなく、抗アンドロゲン療法を除いて積極的な治療を必要としない前立腺がん。