リルゴリクスとダロルタミドを擁するロングコースADTからのカムバック（クリア済み）

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に前立腺がんが確認されている必要があります。

• ホルモン感受性前立腺がん（施設検査による検出可能なPSA > 0.02 ng/ml、テストステロン≧LLNを有する）で、研究者の裁量により2年間の強化アンドロゲン枯渇療法が計画されている。 これには次の兆候が含まれます。

  • 未治療の高リスク N0 疾患で一次放射線療法が予定されている
  • 一次放射線療法を予定している未治療の臨床的に骨盤リンパ節陽性（cN+）疾患
  • 病理学的に骨盤リンパ節陽性 (pN+) 疾患でサルベージ放射線療法を目的とした前立腺切除術が計画されている
  • 以前の局所療法後の局所リンパ節再発（リンパ節への放射線照射の場合が多い）
  • 2年後に治療を中断する予定の同時または異時性の少量転移性疾患（CHAARTED基準による）（多くの場合、疾患部位への放射線照射の状況で）。
  • 注：CHAARTEDの基準は従来の画像に基づいて確立されましたが、大量の疾患（内臓転移、または少なくとも1つが体軸骨格の外側にある4つ以上の確定骨転移）の基準を満たすPSMA PETイメージングを受けた患者は、この研究から除外されます。
• 事前のホルモン療法は、事前の局所療法を伴うネオアジュバント/併用/アジュバント治療、または従来の画像診断による生化学的再発（治療歴のない疾患ではなく再発を目的として登録している患者の場合）との関連で許可されますが、患者はテストステロンが LLN 以上に回復していなければなりません。このトライアルへの登録時期。
• 年齢 18 歳以上。 前立腺がんは成人の病気であるため、18歳未満の子供はこの研究から除外されています。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)。

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 白血球≧2500/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1000/mcL
  • 血小板数 ≥100,000/mcL
  • ギルバート症候群が既知または疑われる場合を除き、総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）1.5以下である
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設内 ULN
  • 糸球体濾過速度 (GFR) ≥30 mL/min/1.73 m2 (Cockcroft-Gault 式、CKD-EPI 再調整式、または 24 時間の採尿に基づくクレアチニン クリアランスに基づく)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、効果的な抗レトロウイルス療法（ダロルタミドおよび/またはレルゴリクスとの薬物間相互作用が知られていない、または予測されていない）を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない参加者がこの試験の対象となる。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量が検出不可能でなければなりません。 抑制療法が必要な場合は、ダロルタミドおよび/またはレルゴリクスとの薬物間相互作用が既知または予測されていてはなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者については、ダロルタミドおよび/またはレルゴリクスとの薬物間相互作用が既知または予測されず、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 経口薬を飲み込む能力。
• ダロルタミドおよび/またはレルゴリクスの発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 この理由と、経口ホルモン剤には催奇形性があることが知られているため、参加者は研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療または登録された参加者は、精液または精子を提供してはならず、研究前、研究参加期間中、およびダロルタミドおよびレルゴリックスの投与完了後3か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• この試験に登録する病状（高リスク局所性、リンパ節陽性、または低容量mHSPC）に対して以前に全身療法を受けた参加者。 以前のホルモン療法は、以前の治療後に再発した疾患がある患者に対して許可されます。
• 過去に去勢レベルのテストステロン（< 50 ng/dl）でPSAの上昇を経験した参加者。
• この症状に対して他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 脳転移、軟髄膜疾患、または他の内臓に関与する転移を有する参加者。これらの患者は、CHAARTED 基準により「大量」転移性疾患を有するとみなされるためです。
• -レルゴリクスまたはダロルタミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• ダロルタミドおよび/またはレルゴリクスとの重大な薬物間相互作用が予測される参加者は参加資格がないか、以下に詳述するように注意深く監視する必要があります。

  • P-gp と強力な CYP3A 誘導剤（例: アパルタミド、カルバマゼピン、ホスフェニトイン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワート）、または P-gp と中程度の CYP3A4 誘導剤の組み合わせ（例: エファビレンツ、リファブチン）は対象外です。
  • P-gp 阻害剤と強力な CYP3A4 阻害剤（例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、コビシスタット、シクロスポリン、タクロリムス、ネルフィナビル、リトナビル、ロピナビル、サキニビル、チプラナビル）は登録できません。
  • BCRP基質を受け取る参加者（例： グリブリド、シメチジン、ニトロフラントイン、ジピリダモール、スルファサラジン、およびロスバスタチン）は除外されませんが、参加者はBCRP基質薬に対する副作用についてより頻繁にモニタリングされるべきであり、BCRP基質薬の用量減量が考慮されるべきです。
  • P-gp 阻害剤を投与されている参加者は除外されませんが、参加者は研究実施中にレルゴリクス投与後少なくとも 6 時間以内に P-gp 阻害剤を投与できなければなりません。 レルゴリクス投与後少なくとも6時間以内にP-gp阻害剤を投与できない参加者、または1日2回以上の頻度でP-gp阻害剤を投与する必要がある参加者は参加資格がない。
  • これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は、他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または参加者が新しい市販薬や薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている参加者。
• 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。
• 妊娠中および授乳中の女性は前立腺がんを発症しないため、この研究から除外されます。
• 活動性悪性腫瘍の併発。 非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん、少なくとも2年間積極的な全身療法を必要としないがんの患者で、前立腺がん、治療研究者が被験者が寛解しているとみなしているがん、または以前のがんの画像​​評価に影響を及ぼさない患者治癒目的で治療された悪性腫瘍（少なくとも 3 年間病気の証拠がない）も登録が許可されます。