Powrót z długich kursów ADT z RElugolixem i Darolutamidem (KASOWANY)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka prostaty.

• Rak prostaty wrażliwy na hormony (z wykrywalnym PSA > 0,02 ng/ml, testosteron ≥ LLN w badaniu instytucjonalnym) zaplanowany na dwa lata intensywnej terapii deprywacji androgenów, według uznania badacza. Obejmuje to następujące wskazania:

  • Nieleczona wcześniej choroba N0 wysokiego ryzyka, planowana do podstawowej radioterapii
  • Nieleczona wcześniej klinicznie choroba węzłów chłonnych miednicy (cN+), planowana do pierwotnej radioterapii
  • Patologicznie zajęta węzeł chłonny miednicy (pN+) s/p prostatektomia planowana w ramach radioterapii ratunkowej
  • Regionalna wznowa węzłowa po wcześniejszym leczeniu miejscowym (często w kontekście napromieniania węzłów chłonnych)
  • Synchroniczna lub metachroniczna choroba z przerzutami o małej objętości (według kryteriów CHAARTED) z planowaną przerwaniem leczenia po 2 latach (często w kontekście napromieniania miejsc objętych chorobą).
  • N.B: Chociaż kryteria CHAARTED ustalono na podstawie konwencjonalnego obrazowania, z tego badania wyłączeni są pacjenci, u których wykonano obrazowanie PET PSMA, które spełniałoby kryteria choroby o dużej objętości (przerzuty trzewne lub ≥ 4 ostateczne przerzuty do kości, z co najmniej jednym poza szkieletem osiowym).
• Wcześniejsza terapia hormonalna jest dozwolona w kontekście leczenia neoadiuwantowego/równoczesnego/adjuwantowego z wcześniejszą terapią miejscową lub wznową biochemiczną w badaniu konwencjonalnym (w przypadku pacjentów zakwalifikowanych z powodu choroby nawrotowej, a nie nieleczonej wcześniej), ale u pacjentów musi nastąpić powrót testosteronu do ≥ DGN w chwili zapisania się na tę próbę.
• Wiek ≥18 lat. Dzieci poniżej 18. roku życia są wyłączone z tego badania, ponieważ rak prostaty jest chorobą dorosłych.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky'ego ≥70%).

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej:

  • leukocyty ≥2500/mcL
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mcL
  • płytki krwi ≥100 000/mcL
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że znany lub podejrzewany jest zespół Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN instytucji
  • współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta, wzoru refit CKD-EPI LUB klirensu kreatyniny na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)
• Do badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej (bez znanych lub przewidywanych interakcji lekowych z darolutamidem i/lub relugoliksem) z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne. Jeśli wskazane jest leczenie supresyjne, nie mogą być znane ani przewidywane interakcje lekowe z darolutamidem i (lub) relugoliksem.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie są znane lub przewidywane interakcje lekowe z darolutamidem i/lub relugoliksem oraz mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Możliwość połykania leków doustnych.
• Nie jest znany wpływ darolutamidu i (lub) relugoliksu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że doustne środki hormonalne mają działanie teratogenne, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Uczestnikom leczonym lub włączonym do niniejszego protokołu nie wolno także oddawać nasienia ani nasienia oraz wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu oraz 3 miesiące po zakończeniu podawania darolutamidu i relugoliksu.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię systemową ze względu na stan chorobowy (zlokalizowane ryzyko wysokiego ryzyka, zajęcie węzłów chłonnych lub mHSPC o małej objętości), ze względu na który rejestrują się w tym badaniu. U pacjentów z nawrotem choroby po wcześniejszej terapii dopuszcza się wcześniejszą terapię hormonalną.
• Uczestnicy, u których wcześniej wystąpił wzrost poziomu PSA przy poziomie testosteronu po kastracji (< 50 ng/dl).
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki lecznicze w związku z tą chorobą.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami obejmującymi inne narządy trzewne, ponieważ według kryteriów CHAARTED u tych pacjentów występuje choroba z przerzutami o dużej objętości.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do relugoliksu lub darolutamidu.

• Uczestnicy, u których przewidywane są znaczące interakcje lekowe z darolutamidem i/lub relugoliksem, nie kwalifikują się do udziału w badaniu lub muszą być uważnie monitorowani, jak opisano poniżej:

  • Uczestnicy otrzymujący skojarzone induktory P-gp i silne induktory CYP3A (np. apalutamid, karbamazepina, fosfenytoina, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, ryfapentyna i dziurawiec zwyczajny) lub skojarzone leki P-gp i umiarkowane induktory CYP3A4 (np. efawirenz, ryfabutyna) nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy otrzymujący złożone inhibitory P-gp i silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klarytromycyna, kobicystat, cyklosporyna, takrolimus, nelfinawir, rytonawir, lopinawir, sakwiniwir, typranawir) nie kwalifikują się do włączenia.
  • Uczestnicy otrzymujący substraty BCRP (np. gliburyd, cymetydyna, nitrofurantoina, dipirydamol, sulfasalazyna i rozuwastatyna) nie są wykluczone, ale należy częściej monitorować uczestników pod kątem działań niepożądanych na lek będący substratem BCRP i należy rozważyć zmniejszenie dawki leku będącego substratem BCRP.
  • Nie wyklucza się uczestników otrzymujących inhibitory P-gp, ale w czasie prowadzenia badania uczestnicy muszą być w stanie zażyć inhibitor P-gp co najmniej 6 godzin po podaniu dawki relugoliksu. Uczestnicy, którzy nie są w stanie podać inhibitora P-gp co najmniej 6 godzin po podaniu dawki relugoliksu lub wymagają podawania inhibitora P-gp dwa razy dziennie lub częściej, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
  • Ponieważ wykazy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej literatury medycznej. W ramach procedur rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie mu nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa zastosowanie nowego leku dostępnego bez recepty lub produkt ziołowy.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca.
• Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ nie rozwija się u nich rak prostaty.
• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem niewymagającym aktywnego leczenia ogólnoustrojowego przez co najmniej 2 lata i niemających wpływu na ocenę obrazową raka prostaty, nowotworem, w przypadku którego badacz prowadzący uzna, że ​​pacjent znajduje się w remisji, lub u pacjentów z jakąkolwiek wcześniejszą chorobą nowotworową. Do badania można także włączyć nowotwory złośliwe, które były leczone w celach wyleczalnych (brak objawów choroby przez co najmniej 3 lata).