Возвращение после длительного курса АДТ с релюголиксом и даролутамидом (ОЧИСТЕНО)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак простаты.

• Гормонально-чувствительный рак предстательной железы (с определяемым ПСА > 0,02 нг/мл, тестостероном ≥ LLN по данным институционального анализа), запланированный на два года усиленной андрогенной депривационной терапии по усмотрению исследователя. Сюда входят следующие показания:

  • Нелеченное заболевание высокого риска N0, запланированное для первичной лучевой терапии
  • Нелеченное клинически положительное заболевание тазовых лимфатических узлов (cN+), запланированное для первичной лучевой терапии
  • Патологически положительное заболевание тазовых лимфатических узлов (pN+). Планируется п/п простатэктомия для спасительной лучевой терапии.
  • Региональный узловой рецидив после предшествующей местной терапии (часто в контексте облучения лимфатических узлов)
  • Синхронное или метахронное метастатическое заболевание небольшого объема (по критериям CHAARTED), при котором планируется прерывание лечения через 2 года (часто в контексте облучения очагов заболевания).
  • N.B: Хотя критерии CHAARTED были установлены на основе традиционной визуализации, из этого исследования исключены пациенты, у которых была ПЭТ-визуализация PSMA, которая соответствовала критериям большого объема заболевания (висцеральные метастазы или ≥ 4 окончательных метастазов в кости, по крайней мере, один за пределами осевого скелета).
• Предыдущая гормональная терапия разрешена в контексте неоадъювантного/конкурирующего/адъювантного лечения с предшествующей местной терапией или биохимического рецидива с помощью традиционной визуализации (для пациентов, включенных в исследование по поводу рецидивирующего, а не ранее не лечившегося заболевания), но у пациентов должно быть восстановление уровня тестостерона до ≥ LLN при время регистрации на это испытание.
• Возраст ≥18 лет. Дети до 18 лет исключены из этого исследования, поскольку рак простаты – заболевание взрослых.
• Статус работоспособности по ECOG ≤1 (Карновский ≥70%).

• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥2500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5 институциональной верхней границы нормы (ВГН), если не известен или не подозревается синдром Жильбера
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤2,5 × институциональная ВГН
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы Кокрофта-Голта, формулы восстановления CKD-EPI, ИЛИ клиренса креатинина на основе 24-часового сбора мочи)
• В этом исследовании имеют право участвовать участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию (без известных или прогнозируемых лекарственных взаимодействий с даролутамидом и/или релуголиксом) с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой. Если показана супрессивная терапия, не должно быть известных или прогнозируемых лекарственных взаимодействий с даролутамидом и/или релуголиксом.
• Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если нет известных или прогнозируемых лекарственных взаимодействий с даролутамидом и/или релуголиксом и у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Возможность глотать пероральные препараты.
• Влияние даролутамида и/или релуголикса на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что пероральные гормональные препараты тератогенны, участники должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Участники, получающие лечение или включенные в этот протокол, также не должны сдавать сперму или сперму и соглашаться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема даролутамида и релуголикса.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, которые ранее получали системную терапию по поводу болезненного состояния (локализованный высокий риск, положительный результат в лимфатических узлах или mHSPC с низким объемом), по поводу которого они участвуют в этом исследовании. Предварительная гормональная терапия разрешена пациентам с рецидивом заболевания после предшествующей терапии.
• Участники, у которых ранее наблюдалось повышение ПСА при кастрированном уровне тестостерона (<50 нг/дл).
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты для лечения этого заболевания.
• Участники с метастазами в головной мозг, лептоменингеальным заболеванием или метастазами в другие внутренние органы, поскольку по критериям CHAARTED эти пациенты будут считаться имеющими метастатическое заболевание «большого объема».
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с релюголиксом или даролутамидом.

• Участники с прогнозируемым значительным лекарственным взаимодействием с даролутамидом и/или релуголиксом не имеют права на участие или должны находиться под тщательным наблюдением, как подробно описано ниже:

  • Участники, получающие комбинированное лечение P-gp и сильными индукторами CYP3A (например, апалутамид, карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампин, рифапентин и зверобой) или комбинированные P-gp и умеренные индукторы CYP3A4 (например, эфавиренз, рифабутин) непригодны.
  • Участники, получающие комбинированное лечение P-gp и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, кобицистат, циклоспорин, такролимус, нелфинавир, ритонавир, лопинавир, саквинивир, типранавир) не подлежат включению.
  • Участники, получающие субстраты BCRP (например, глибурид, циметидин, нитрофурантоин, дипиридамол, сульфасалазин и розувастатин) не исключены, но участников следует чаще наблюдать на предмет побочных реакций на препарат-субстрат BCRP, а также следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата-субстрата BCRP.
  • Участники, получающие ингибиторы P-gp, не исключаются, но участники должны иметь возможность ввести дозу ингибитора P-gp по крайней мере через 6 часов после дозы релуголикса во время проведения исследования. Участники, которым не удалось ввести дозу ингибитора P-gp по крайней мере через 6 часов после дозы релуголикса или которым требуется прием ингибитора P-gp два раза в день или более часто, не имеют права на участие.
  • Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемым медицинским справочникам. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участник будет проинформирован о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо прописать новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.
• Участники с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку у них не развивается рак простаты.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование. Пациенты с немеланоматозным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, раком, не нуждающимся в активной системной терапии в течение как минимум 2 лет и не влияющим на результаты визуализации рака предстательной железы, рака, по поводу которого лечащий исследователь считает, что субъект находится в стадии ремиссии, или любого другого предшествующего рака. злокачественные новообразования, лечение которых проводилось с лечебной целью (отсутствие признаков заболевания в течение как минимум 3 лет), также разрешено к участию.