Regreso de ADT de larga duración con RElugolix y Darolutamida (ELIMINADO)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de próstata confirmado histológicamente o citológicamente.

• Cáncer de próstata sensible a hormonas (con PSA detectable > 0,02 ng/ml, testosterona ≥ LIN por ensayo institucional) planificado para dos años de terapia intensificada de privación de andrógenos según el criterio del investigador. Esto incluye las siguientes indicaciones:

  • Enfermedad N0 de alto riesgo sin tratamiento previo planificada para radioterapia primaria
  • Enfermedad clínicamente positiva para ganglios linfáticos pélvicos (cN+) sin tratamiento previo planificada para radioterapia primaria
  • Enfermedad con ganglios linfáticos pélvicos patológicamente positivos (pN+) con prostatectomía planificada para radioterapia de rescate
  • Recurrencia ganglionar regional después de una terapia local previa (a menudo en el contexto de radiación a los ganglios linfáticos)
  • Enfermedad metastásica sincrónica o metacrónica de bajo volumen (según criterios CHAARTED) cuya interrupción del tratamiento se planifica después de 2 años (a menudo en el contexto de radiación a los sitios de la enfermedad).
  • N.B: Si bien los criterios CHAARTED se establecieron con base en imágenes convencionales, los pacientes que tuvieron imágenes PET con PSMA que cumplirían con los criterios de enfermedad de alto volumen (metástasis viscerales o ≥ 4 metástasis óseas definitivas con al menos una fuera del esqueleto axial) están excluidos de este estudio.
• Se permite la terapia hormonal previa en el contexto del tratamiento neoadyuvante/concurrente/adyuvante con terapia local previa o recurrencia bioquímica mediante imágenes convencionales (para pacientes inscritos para enfermedad recurrente en lugar de enfermedad sin tratamiento previo), pero los pacientes deben haber tenido una recuperación de testosterona a ≥ LIN al momento del tratamiento. momento de inscripción a este ensayo.
• Edad ≥18 años. Los niños menores de 18 años están excluidos de este estudio ya que el cáncer de próstata es una enfermedad de adultos.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).

• Los participantes deben cumplir con las siguientes funciones de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • leucocitos ≥2500/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior normal institucional (LSN) a menos que se conozca o se sospeche de síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 (basado en la fórmula de Cockcroft-Gault, la fórmula de reajuste CKD-EPI o el aclaramiento de creatinina basado en la recolección de orina de 24 horas)
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz (sin interacciones medicamentosas conocidas o previstas con darolutamida y/o relugolix) con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable. Si está indicada la terapia supresora, no debe haber interacciones medicamentosas conocidas o previstas con darolutamida y/o relugolix.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si no existen interacciones medicamentosas conocidas o previstas con darolutamida y/o relugolix y tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o mejor.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Se desconocen los efectos de darolutamida y/o relugolix en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes hormonales orales son teratogénicos, los participantes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los participantes tratados o inscritos en este protocolo tampoco deben donar semen o esperma y aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de darolutamida y relugolix.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que recibieron terapia sistémica previa para el estado de la enfermedad (alto riesgo localizado, ganglios linfáticos positivos o mHSPC de bajo volumen) para el cual se están inscribiendo en este ensayo. Se permite la terapia hormonal previa para pacientes con enfermedad recurrente después de una terapia previa.
• Participantes que previamente experimentaron algún aumento en el PSA con un nivel de testosterona castrado (< 50 ng/dl).
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación para esta afección.
• Participantes con metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o metástasis que afecten a otros órganos viscerales, ya que se consideraría que estos pacientes tienen enfermedad metastásica de "alto volumen" según los criterios CHAARTED.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a relugolix o darolutamida.

• Los participantes con interacciones medicamentosas significativas previstas con darolutamida y/o relugolix no son elegibles o deben ser monitoreados cuidadosamente como se detalla a continuación:

  • Los participantes que recibieron inductores combinados de P-gp e inductores potentes de CYP3A (p. ej. apalutamida, carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, rifapentina y hierba de San Juan) o inductores combinados de P-gp y moderados de CYP3A4 (p. ej. efavirenz, rifabutina) no son elegibles.
  • Los participantes que recibieron inhibidores combinados de P-gp e inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, cobicistat, ciclosporina, tacrolimus, nelfinavir, ritonavir, lopinavir, saquinivir, tipranavir) no son elegibles para inscribirse.
  • Los participantes que recibieron sustratos de BCRP (p. ej. gliburida, cimetidina, nitrofurantoína, dipiridamol, sulfasalazina y rosuvastatina) no están excluidos, pero los participantes deben ser monitoreados con mayor frecuencia para detectar reacciones adversas al fármaco sustrato de BCRP y se debe considerar la reducción de la dosis del fármaco sustrato de BCRP.
  • Los participantes que reciben inhibidores de la gp-P no están excluidos, pero los participantes deben poder dosificar el inhibidor de la gp-P al menos 6 horas después de la dosis de relugolix durante la realización del estudio. Los participantes que no puedan dosificar el inhibidor de la gp-P al menos 6 horas después de la dosis de relugolix, o que requieran una dosis dos veces al día o más frecuente de un inhibidor de la gp-P no son elegibles.
  • Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes quedan excluidas de este estudio porque no desarrollan cáncer de próstata.
• Malignidad activa concurrente. Pacientes con cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de vejiga superficial, cáncer que no necesita terapia sistémica activa durante al menos 2 años y que no afectaría las evaluaciones por imágenes para el cáncer de próstata, cáncer para el cual el investigador tratante considera que el sujeto está en remisión o cualquier enfermedad previa. También se permite la inscripción de enfermedades malignas que fueron tratadas con intención curativa (sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años).