Comeback van lange cursus ADT met RElugolix en Darolutamide (GEWIST)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben.

• Hormoongevoelige prostaatkanker (met detecteerbaar PSA > 0,02 ng/ml, testosteron ≥ LLN per institutionele assay) gepland voor twee jaar intensieve androgeendeprivatietherapie, naar goeddunken van de onderzoeker. Dit omvat de volgende indicaties:

  • Behandelingsnaïeve hoogrisico-N0-ziekte gepland voor primaire bestralingstherapie
  • Behandelingsnaïeve, klinisch bekkenlymfeklierpositieve (cN+) ziekte gepland voor primaire bestralingstherapie
  • Pathologisch bekkenlymfeklier-positieve (pN+) ziekte s/p prostatectomie gepland voor reddingsstralingstherapie
  • Regionaal knooppuntrecidief na eerdere lokale therapie (vaak in de context van bestraling van lymfeklieren)
  • Synchrone of metachrone laagvolume-gemetastaseerde ziekte (volgens CHAARTED-criteria) gepland voor onderbreking van de behandeling na 2 jaar (vaak in de context van bestraling van ziektelocaties).
  • NB: Hoewel de CHAARTED-criteria zijn vastgesteld op basis van conventionele beeldvorming, zijn patiënten met PSMA PET-beeldvorming die zouden voldoen aan de criteria voor hoogvolume ziekte (viscerale metastasen of ≥ 4 definitieve botmetastasen waarvan er minstens één buiten het axiale skelet ligt) uitgesloten van dit onderzoek.
• Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan ​​in de context van neoadjuvante/gelijktijdige/adjuvante behandeling met eerdere lokale therapie of biochemisch recidief door conventionele beeldvorming (voor patiënten die zich inschrijven voor recidiverende in plaats van behandelingsnaïeve ziekte), maar patiënten moeten testosteronherstel hebben gehad tot ≥ LLN op tijdstip van inschrijving voor deze proef.
• Leeftijd ≥18 jaar. Kinderen onder de 18 jaar zijn uitgesloten van dit onderzoek, omdat prostaatkanker een ziekte van volwassenen is.
• ECOG-prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%).

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥2500/mcL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mcL
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij bekend of vermoed Gilbert-syndroom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN
  • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op Cockcroft-Gault-formule, CKD-EPI refit-formule, OF creatinineklaring gebaseerd op 24-uurs urineverzameling)
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie krijgen (zonder bekende of voorspelde geneesmiddelinteracties met darolutamide en/of relugolix) met een niet-detecteerbare virale last binnen 6 maanden, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn. Als suppressieve therapie geïndiceerd is, mogen er geen bekende of voorspelde geneesmiddelinteracties zijn met darolutamide en/of relugolix.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als er geen bekende of voorspelde geneesmiddelinteracties zijn met darolutamide en/of relugolix en als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze proef in aanmerking te komen, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• Mogelijkheid om orale medicijnen te slikken.
• De effecten van darolutamide en/of relugolix op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat orale hormonale middelen teratogeen zijn, moeten deelnemers akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Deelnemers die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, mogen ook geen sperma of sperma doneren en moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van darolutamide en relugolix.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder systemische therapie hebben gekregen voor de ziektetoestand (gelokaliseerd hoog risico, lymfeklierpositief of laag volume mHSPC) waarvoor zij zich inschrijven voor dit onderzoek. Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan ​​voor patiënten met een recidiverende ziekte na eerdere therapie.
• Deelnemers die eerder een PSA-stijging ervoeren met testosteron op castratieniveau (< 50 ng/dl).
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia voor deze aandoening krijgen.
• Deelnemers met hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of metastasen waarbij andere viscerale organen betrokken zijn, aangezien deze patiënten volgens CHAARTED-criteria geacht zouden worden een "hoog volume" gemetastaseerde ziekte te hebben.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als relugolix of darolutamide.

• Deelnemers met een voorspelde significante geneesmiddelinteractie met darolutamide en/of relugolix komen niet in aanmerking of moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, zoals hieronder beschreven:

  • Deelnemers die gecombineerde P-gp en sterke CYP3A-inductoren kregen (bijv. apalutamide, carbamazepine, fosfenytoïne, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, rifapentine en sint-janskruid) of gecombineerde P-gp en matige CYP3A4-inductoren (bijv. efavirenz, rifabutine) komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers die gecombineerde P-gp en sterke CYP3A4-remmers kregen (bijv. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, cobicistat, cyclosporine, tacrolimus, nelfinavir, ritonavir, lopinavir, saquinivir, tipranavir) komen niet in aanmerking voor deelname.
  • Deelnemers die BCRP-substraten ontvingen (bijv. glyburide, cimetidine, nitrofurantoïne, dipyridamol, sulfasalazine en rosuvastatine) zijn niet uitgesloten, maar deelnemers moeten vaker worden gecontroleerd op bijwerkingen van het BCRP-substraatgeneesmiddel, en dosisverlaging van het BCRP-substraatgeneesmiddel moet worden overwogen.
  • Deelnemers die P-gp-remmers krijgen, worden niet uitgesloten, maar deelnemers moeten tijdens de uitvoering van het onderzoek de P-gp-remmer ten minste 6 uur na de dosis relugolix kunnen doseren. Deelnemers die de P-gp-remmer niet minstens 6 uur na de dosis relugolix kunnen doseren, of die een tweemaal daagse of frequentere dosering van een P-gp-remmer nodig hebben, komen niet in aanmerking.
  • Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de inschrijvings-/geïnformeerde toestemmingsprocedures krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat hij moet doen als er nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw vrij verkrijgbaar geneesmiddel overweegt of kruidenproduct.
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven worden van dit onderzoek uitgesloten omdat zij geen prostaatkanker krijgen.
• Gelijktijdige actieve maligniteit. Patiënten met niet-melanomateuze huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, kanker die gedurende ten minste 2 jaar geen actieve systemische therapie nodig heeft en geen invloed zou hebben op de beeldvormingsbeoordelingen voor prostaatkanker, kanker waarvan de behandelende onderzoeker oordeelt dat de patiënt in remissie verkeert, of enige eerdere vorm van kanker. maligniteiten die curatief zijn behandeld (minstens 3 jaar geen bewijs van ziekte) mogen zich ook inschrijven.