Návrat z dlouhého kurzu ADT s RElugolixem a Darolutamidem (vymazáno)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.

• Hormonálně senzitivní karcinom prostaty (s detekovatelným PSA > 0,02 ng/ml, testosteron ≥ LLN na ústavní test) plánovaný na dva roky intenzifikované androgenní deprivační terapie podle uvážení zkoušejícího. To zahrnuje následující indikace:

  • Neléčená nemoc s vysokým rizikem N0 plánovaná pro primární radiační terapii
  • Klinicky neléčené onemocnění pánevních lymfatických uzlin (cN+) plánované pro primární radiační terapii
  • Patologické onemocnění pánevních lymfatických uzlin (pN+) s/p prostatektomie plánovaná pro záchrannou radiační terapii
  • Regionální recidiva uzlin po předchozí lokální terapii (často v souvislosti s ozařováním lymfatických uzlin)
  • Synchronní nebo metachronní nízkoobjemové metastatické onemocnění (podle kritérií CHAARTED) plánované k přerušení léčby po 2 letech (často v souvislosti s ozařováním do míst onemocnění).
  • Pozn.: Zatímco kritéria CHAARTED byla stanovena na základě konvenčního zobrazování, pacienti, kteří měli zobrazení PSMA PET, které by splňovalo kritéria pro onemocnění s vysokým objemem (viscerální metastázy nebo ≥ 4 definitivní kostní metastázy s alespoň jednou mimo axiální skelet), jsou z této studie vyloučeni.
• Předchozí hormonální terapie je povolena v kontextu neoadjuvantní/souběžné/adjuvantní léčby s předchozí lokální terapií nebo biochemickou recidivou konvenčním zobrazováním (pro pacienty zařazované pro recidivující spíše než dosud neléčenou chorobu), ale pacienti musí mít zotavení testosteronu na ≥ LLN při čas zápisu do této zkoušky.
• Věk ≥18 let. Děti do 18 let jsou z této studie vyloučeny, protože rakovina prostaty je onemocnění dospělých.
• Stav výkonu ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %).

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥2500/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1000/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není známo nebo není podezření na Gilbertův syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální ULN
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (na základě Cockcroft-Gaultova vzorce, CKD-EPI refit vzorce, NEBO clearance kreatininu na základě 24hodinového sběru moči)
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii (bez známých nebo předpokládaných lékových interakcí s darolutamidem a/nebo relugolixem) s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nezjistitelná. Pokud je indikována supresivní léčba, nesmí být známy ani předpokládané lékové interakce s darolutamidem a/nebo relugolixem.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud nejsou známé nebo předpokládané lékové interakce s darolutamidem a/nebo relugolixem a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými symptomy srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Schopnost polykat perorální léky.
• Účinky darolutamidu a/nebo relugolixu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že perorální hormonální přípravky jsou teratogenní, musí účastníci před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Účastníci léčení nebo zařazení do tohoto protokolu také nesmí darovat sperma nebo sperma a souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání darolutamidu a relugolixu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dříve dostávali systémovou terapii pro chorobný stav (lokalizovaný s vysokým rizikem, pozitivní lymfatické uzliny nebo nízký objem mHSPC), pro který se zapisují do této studie. Předchozí hormonální léčba je povolena u pacientů s recidivujícím onemocněním po předchozí léčbě.
• Účastníci, kteří dříve zaznamenali jakýkoli nárůst PSA s kastrovanou hladinou testosteronu (< 50 ng/dl).
• Účastníci, kteří dostávají jiné vyšetřovací látky pro tento stav.
• Účastníci s mozkovými metastázami, leptomeningeálním onemocněním nebo metastázami zahrnujícími jiné viscerální orgány, protože tito pacienti by byli považováni za pacienty s "vysokoobjemovým" metastatickým onemocněním podle kritérií CHAARTED.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako relugolix nebo darolutamid.

• Účastníci s předpokládanou významnou lékovou interakcí s darolutamidem a/nebo relugolixem nejsou způsobilí nebo musí být pečlivě sledováni, jak je podrobně uvedeno níže:

  • Účastníci užívající kombinované P-gp a silné induktory CYP3A (např. apalutamid, karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampin, rifapentin a třezalka tečkovaná) nebo kombinované P-gp a středně silné induktory CYP3A4 (např. efavirenz, rifabutin) nejsou způsobilé.
  • Účastníci užívající kombinované P-gp a silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klarithromycin, kobicistat, cyklosporin, takrolimus, nelfinavir, ritonavir, lopinavir, saquinivir, tipranavir) nejsou způsobilí k registraci.
  • Účastníci, kteří dostávají substráty BCRP (např. glyburid, cimetidin, nitrofurantoin, dipyridamol, sulfasalazin a rosuvastatin) nejsou vyloučeny, ale účastníci by měli být častěji sledováni kvůli nežádoucím reakcím na substrát BCRP a mělo by se zvážit snížení dávky substrátu BCRP.
  • Účastníci, kteří dostávají inhibitory P-gp, nejsou vyloučeni, ale účastníci musí být schopni podávat inhibitor P-gp alespoň 6 hodin po dávce relugolixu během provádění studie. Účastníci, kteří si nemohou podat inhibitor P-gp alespoň 6 hodin po dávce relugolixu nebo vyžadují podávání inhibitoru P-gp dvakrát denně nebo častěji, nejsou způsobilí.
  • Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože se u nich nevyvine rakovina prostaty.
• Souběžná aktivní malignita. Pacienti s nemelanomatózní rakovinou kůže, povrchovou rakovinou močového měchýře, rakovinou nepotřebující aktivní systémovou léčbu po dobu alespoň 2 let a neovlivní zobrazovací vyšetření rakoviny prostaty, rakoviny, u které se ošetřující zkoušející domnívá, že je subjekt v remisi, nebo jakékoli předchozí Maligní onemocnění, které bylo léčeno s kurativním záměrem (žádné známky onemocnění po dobu nejméně 3 let), je také povoleno zapsat se.