RElugolix 및 Darolutamide를 사용하여 Long coursE ADT에서 복귀(삭제)

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 전립선암이 확인된 환자여야 합니다.

• 호르몬 민감성 전립선암(기관 분석에 따라 검출 가능한 PSA > 0.02ng/ml, 테스토스테론 ≥ LLN)은 연구자 재량에 따라 2년간 강화된 안드로겐 박탈 요법을 계획하고 있습니다. 여기에는 다음 표시가 포함됩니다.

  • 치료 경험이 없는 고위험 N0 질환이 1차 방사선 치료로 계획됨
  • 1차 방사선 치료가 계획된 치료 경험이 없는 임상적으로 골반 림프절 양성(cN+) 질환
  • 구제 방사선 요법을 위해 병리학적으로 골반 림프절 양성(pN+) 질환 s/p 전립선 절제술 계획
  • 이전 국소 치료 후 국소 림프절 재발(종종 림프절에 대한 방사선 치료와 관련하여)
  • 2년 후 치료 중단이 계획된 동시성 또는 이시성 저용량 전이성 질환(CHAARTED 기준에 따라)(종종 질병 부위에 대한 방사선 조사와 관련하여).
  • 주의: CHAARTED 기준은 기존 영상을 기반으로 확립되었지만, 고용량 질환(내장 전이 또는 축 골격 외부에 적어도 하나가 있는 4개 이상의 확정 뼈 전이)에 대한 기준을 충족하는 PSMA PET 영상을 보유한 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 사전 호르몬 요법은 이전 국소 요법을 통한 신보조/동시/보조 치료 또는 기존 영상화에 의한 생화학적 재발(치료 경험이 없는 질병이 아닌 재발성 질병에 등록한 환자의 경우)과 관련하여 허용되지만, 환자는 ≥ LLN으로 테스토스테론 회복이 있어야 합니다. 이 임상시험에 등록한 시간입니다.
• 연령 ≥18세. 전립선암은 성인의 질병이므로 18세 미만의 어린이는 본 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 활동 상태 ≤1(Karnofsky ≥70%).

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 백혈구 ≥2500/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥1000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 길버트 증후군이 알려지거나 의심되지 않는 한 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
  • 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/분/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식, CKD-EPI 재구성 공식 또는 24시간 소변 수집을 기반으로 한 크레아티닌 청소율 기준)
• 효과적인 항레트로바이러스 요법(다롤루타마이드 및/또는 렐루골릭스와의 약물간 상호작용이 알려지거나 예측되지 않음)을 받고 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우 HBV 바이러스 양이 감지될 수 없어야 합니다. 억제 요법이 필요한 경우, 다롤루타마이드 및/또는 렐루골릭스와의 약물간 상호작용이 알려지거나 예측되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치된 상태여야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, 다롤루타마이드 및/또는 렐루골릭스와의 약물간 상호작용이 알려지거나 예상되지 않고 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 참가자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키는 능력.
• 다롤루타마이드 및/또는 렐루골릭스가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 경구용 호르몬 제제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 참가자는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 피임의 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 참가자는 또한 정액 또는 정자를 기증해서는 안 되며 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 다롤루타마이드 및 렐루골릭스 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 본 시험에 등록하는 질병 상태(고위험 국소, 림프절 양성 또는 저용량 mHSPC)에 대해 이전에 전신 치료를 받은 참가자. 이전 치료 후 재발성 질환이 있는 환자의 경우 사전 호르몬 치료가 허용됩니다.
• 이전에 거세 수준의 테스토스테론(< 50ng/dl)으로 PSA가 상승한 경험이 있는 참가자.
• 이 질환에 대해 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 참가자.
• 뇌 전이, 연수막 질환 또는 다른 내장 기관과 관련된 전이가 있는 참가자. 이러한 환자는 CHAARTED 기준에 따라 "대량" 전이성 질환이 있는 것으로 간주됩니다.
• 렐루골릭스 또는 다롤루타마이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

• 다로루타마이드 및/또는 렐루골릭스와 유의한 약물-약물 상호작용이 예상되는 참가자는 부적격이거나 아래에 설명된 대로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

  • P-gp와 강력한 CYP3A 유도제(예: 아팔루타미드, 카르바마제핀, 포스페니토인, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 리팜핀, 리파펜틴, 세인트 존스 워트) 또는 P-gp와 중등도의 CYP3A4 유도제(예: efavirenz, rifabutin)은 부적격합니다.
  • P-gp와 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 클라리스로마이신, 코비시스타트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 넬피나비르, 리토나비르, 로피나비르, 사퀴니비르, 티프라나비르)는 등록할 수 없습니다.
  • BCRP 기판을 받는 참가자(예: 글리부리드, 시메티딘, 니트로푸란토인, 디피리다몰, 설파살라진, 로수바스타틴)은 제외되지 않지만 참가자는 BCRP 기질 약물에 대한 이상 반응에 대해 더 자주 모니터링해야 하며 BCRP 기질 약물의 용량 감소를 고려해야 합니다.
  • P-gp 억제제를 투여받는 참가자는 제외되지 않지만, 참가자는 연구 진행 중 렐루골릭스 투여 후 최소 6시간 후에 P-gp 억제제를 투여할 수 있어야 합니다. 렐루골릭스 투여 후 최소 6시간 동안 P-gp 억제제를 투여할 수 없거나 P-gp 억제제를 하루 2회 이상 자주 투여해야 하는 참가자는 부적격합니다.
  • 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 참가자가 새로운 일반의약품 또는 허브 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부와 수유 중인 여성은 전립선암이 발생하지 않으므로 본 연구에서 제외됩니다.
• 동시 활성 악성종양. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 최소 2년 동안 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 암, 전립선암, 치료 조사자가 환자가 관해 상태라고 간주하는 암, 또는 이전의 암에 대한 영상 평가에 영향을 미치지 않는 환자 치료 목적으로 치료받은 악성 종양(최소 3년 동안 질병의 증거가 없음)도 등록이 허용됩니다.