Comeback from Long CoursE ADT Relugolixin ja darolutamidin kanssa (PUHDISTETTU)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä.

• Hormoniherkkä eturauhassyöpä (havaittavissa oleva PSA > 0,02 ng/ml, testosteroni ≥ LLN laitosmääritystä kohti) suunniteltu kahden vuoden tehostetulle androgeenideprivaatio-hoidolle tutkijan harkinnan mukaan. Tämä sisältää seuraavat merkit:

  • Aiemmin hoitamaton korkean riskin N0-sairaus, joka on suunniteltu ensisijaiseen sädehoitoon
  • Aiemmin hoitamaton kliinisesti lantion imusolmukepositiivinen (cN+) -sairaus, joka on suunniteltu ensisijaiseen sädehoitoon
  • Patologisesti lantion imusolmukepositiivinen (pN+) sairaus s/p prostatektomia suunniteltu pelastavaa sädehoitoa varten
  • Alueellinen solmukkeiden uusiutuminen aikaisemman paikallishoidon jälkeen (usein imusolmukkeiden säteilyn yhteydessä)
  • Synkroninen tai metakroninen pienivolyymi metastaattinen sairaus (CHAARTED-kriteerien mukaan), jonka hoito on suunniteltu keskeytettäväksi 2 vuoden kuluttua (usein sairauskohtien säteilytyksen yhteydessä).
  • HUOM: Vaikka CHAARTED-kriteerit määritettiin tavanomaisen kuvantamisen perusteella, potilaat, joilla oli PSMA PET -kuvaus, joka täyttäisi suuren määrän sairauden kriteerit (viskeraaliset etäpesäkkeet tai ≥ 4 lopullista luumetastaasia, joista vähintään yksi on aksiaalisen luuston ulkopuolella), suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Aiempi hormonihoito on sallittu neoadjuvantti-/samanaikaisen/adjuvanttihoidon yhteydessä aikaisemman paikallishoidon kanssa tai biokemiallisen uusiutumisen yhteydessä tavanomaisella kuvantamisella (potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet uusiutuvan sairauden vuoksi, eikä potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu), mutta potilaiden testosteronin on oltava palautunut ≥ LLN tähän kokeeseen ilmoittautumisen aika.
• Ikä ≥18 vuotta. Alle 18-vuotiaat lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska eturauhassyöpä on aikuisten sairaus.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥70 %).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥2500/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN), ellei tunneta tai epäilty Gilbertin oireyhtymää
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (perustuu Cockcroft-Gault-kaavaan, CKD-EPI-refit-kaavaan, TAI kreatiniinipuhdistumaan, joka perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa (ei tunnettuja tai ennustettuja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia darolutamidin ja/tai relugoliksin kanssa) ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Osallistujille, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon. Jos supressiohoito on aiheellinen, darolutamidin ja/tai relugoliksin kanssa ei saa olla tunnettuja tai ennustettuja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelvollisia, jos darolutamidin ja/tai relugolixin kanssa ei ole tunnettuja tai ennustettuja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ja heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Osallistujien tulee olla vähintään luokkaa 2B, jotta he voivat osallistua tähän kokeeseen.
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Darolutamidin ja/tai relugoliksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska suun kautta otettavien hormonaalisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Osallistujat, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, eivät myöskään saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä ja suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta darolutamidin ja relugoliksin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa siihen sairaustilaan (korkean riskin paikallinen, imusolmukepositiivinen tai pienitilavuuksinen mHSPC), jonka vuoksi he ilmoittautuvat tähän tutkimukseen. Aiempi hormonihoito on sallittu potilaille, joilla sairaus uusiutuu aikaisemman hoidon jälkeen.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin kokeneet PSA:n nousun kastraattitason testosteronin kanssa (< 50 ng/dl).
• Osallistujat, jotka saavat muita tämän tilan tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, leptomeningeaalista sairautta tai metastaaseja, joissa on mukana muita viskeraalisia elimiä, koska näillä potilailla katsottaisiin olevan "suuren volyymin" metastaattinen sairaus CHAARTED-kriteerien mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin relugoliksilla tai darolutamidilla.

• Osallistujat, joilla on ennustettu merkittäviä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia darolutamidin ja/tai relugoliksin kanssa, eivät ole tukikelpoisia tai heitä on seurattava huolellisesti alla kuvatulla tavalla:

  • Osallistujat, jotka saavat yhdistettyä P-gp:tä ja vahvoja CYP3A-induktoreita (esim. apalutamidi, karbamatsepiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifampiini, rifapentiini ja mäkikuisma) tai yhdistetyt P-gp:n ja kohtalaiset CYP3A4-induktorit (esim. efavirentsi, rifabutiini) eivät ole tukikelpoisia.
  • Osallistujat, jotka saavat yhdistettyjä P-gp:tä ja vahvoja CYP3A4-estäjiä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, kobisistaatti, siklosporiini, takrolimuusi, nelfinaviiri, ritonaviiri, lopinaviiri, sakviniviiri, tipranaviiri) eivät ole kelvollisia osallistumaan.
  • Osallistujat, jotka saavat BCRP-substraatteja (esim. glyburidi, simetidiini, nitrofurantoiini, dipyridamoli, sulfasalatsiini ja rosuvastatiini) eivät ole poissuljettuja, mutta osallistujia tulee seurata useammin BCRP-substraattilääkkeen haittavaikutusten varalta, ja BCRP-substraattilääkkeen annoksen pienentämistä tulee harkita.
  • P-gp-estäjiä saavia osallistujia ei suljeta pois, mutta osallistujien on kyettävä annostelemaan P-gp-estäjää vähintään 6 tuntia relugolix-annoksen jälkeen tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka eivät pysty annostelemaan P-gp-estäjää vähintään 6 tuntia relugolix-annoksen jälkeen tai jotka tarvitsevat P-gp-estäjän annostelua kahdesti päivässä tai useammin, eivät ole tukikelpoisia.
  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska he eivät kehitä eturauhassyöpää.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on ei-melanomatoottinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, syöpä, joka ei tarvitse aktiivista systeemistä hoitoa vähintään 2 vuoteen ja joka ei vaikuta eturauhassyövän kuvantamistutkimuksiin, syöpä, jonka hoitava tutkija arvioi potilaan olevan remissiossa, tai jokin aikaisempi Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella (ei merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoteen), saavat myös ilmoittautua.