中等度から重度の難治性全身性エリテマトーデスの治療における F01

包含基準:

- 研究に登録するには、参加者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 年齢は18歳以上65歳以下、性別は問いません。

2. 中等度から重度の難治性 SLE 患者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。

   • スクリーニング時の欧州リウマチ学会連合（EULAR）/米国リウマチ学会（ACR）の2019年SLE分類基準に従って、スクリーニングの少なくとも24週間前にSLEと診断されている。
   • 申請者は、審査時に次のいずれかの基準を満たしている必要があります。抗核抗体（ANA）陽性。 b. 陽性の抗ｄｓＤＮＡ抗体；ｃ． 抗スミス抗体陽性。
   • スクリーニング時の SLEDAI-2000 スコア ≥ 8

3. スクリーニング前の少なくとも2か月間、適切な標準用量のグルココルチコイド、抗マラリア薬、免疫抑制剤/免疫調節剤、および少なくとも1つの生物学的製剤を投与されており、安定した用量>治療2週間後も疾患が活動性のままである。 経口グルココルチコイドは以下の要件を満たさなければなりません: 1) プレドニゾン (または同等品) ≧ 7.5 mg/日、≦ 60 mg/日。 2) 免疫抑制剤および/または生物学的製剤と組み合わせて使用​​する場合、グルココルチコイドには 1 日の最小用量要件はありません。 明確なびしょぬれコンディショニング化学療法後 7 日以内の血液ルーチンは、次の要件を満たします。

   • 好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5×109/L;
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 80g/L;
   • 血小板数（PLT）≧50×109/L。

4. 適切な肝臓、腎臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。

   1. 血清ALTおよびASTが正常値の上限の2.5倍以下。
   2. 総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍以下。ただし、ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンは正常の上限の 3.0 倍以下でなければなりません。
   3. クレアチニン クリアランス (Cockcroft Gault の公式によって推定) (付録 1) ≥ 50 ml/分。
   4. 屋内換気下の非酸素条件での酸素飽和度が 92% 以上。臨床的に重大な胸水はありません。
   5. 左心室駆出率 ≥ 50%;心嚢液貯留がないことを確認するための心エコー検査。 ECG には臨床的に重大な異常所見はありませんでした。
5. エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板アゴニスト（TPO）などを含む造血増殖因子支持療法を受けている被験者は、最後の成長因子支持療法とスクリーニング期間の評価の間に 2 週間のギャップがある。血液製剤の輸血を受ける患者は、スクリーニング血小板評価と最後の血小板輸血の間に少なくとも 1 週間、スクリーニング ヘモグロビン評価と最後の赤血球輸血の間に少なくとも 2 週間の間隔を置く必要があります。
6. スクリーニング期間中、妊娠の可能性のある女性被験者は、血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません（外科的に不妊手術を受けている、または少なくとも2年間閉経後である女性は、妊娠の可能性がないとみなされます）。 妊娠の可能性のある女性被験者と男性被験者は、臨床研究期間中および研究治療の最後の投与後1年間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。同時に、最後の治験治療後 1 年以内は生殖補助医療のために卵子（卵母細胞、卵母細胞）/精子を提供しないことを約束する必要があります。
7. 臨床試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この臨床研究への参加を認められません。

  1. -F01または研究で使用される可能性のある薬剤の成分（フルダラビン、シクロホスファミド、トシリズマブを含む）に対する既知のアレルギー、過敏症、不耐症、または禁忌、または過去に重度のアレルギー反応を起こしたことのある被験者。
  2. 重度のループス腎炎（尿タンパク＞6g/24時間、または血清クレアチニン＞2.5mg/dLと定義） スクリーニング前3か月以内、またはプロトコールで禁止されている薬物による活動性腎炎を必要とする、または血液透析またはプレドニゾン≧100mg/日もしくは同等のグルココルチコイドによる治療を≧14日間必要とする。
  3. -ループス脳症、発作、脳血管障害（虚血/出血）、認知症、小脳疾患、器質性脳症症候群、脳炎、中枢神経系血管炎、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な中枢神経系疾患の既往歴または病理学的変化。
  4. 世界保健機関の機能分類がレベル3以上の肺高血圧症などの重度の肺疾患を合併しており、スクリーニング時に呼吸を補助するために酸素貯蔵マスクまたは非侵襲的または侵襲的人工呼吸器を使用した酸素療法を必要とする。

  5. 不安定な心血管機能:

     1. スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞。
     2. スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症。
     3. 制御されていない、臨床的に重大な不整脈（例、持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）。
     4. モビッツⅡ型です。 第2度または第3度房室ブロック。
     5. ニューヨーク心臓機能協会クラス 3 以上のうっ血性心不全。
     6. 不十分にコントロールされている高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）、または付随する高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。
  6. 腫瘍関連多発性筋炎/皮膚筋炎などの悪性腫瘍の合併歴のある患者。 非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、局所前立腺がん、低段階膀胱がん、上皮内乳管がんの患者、または過去 2 年間に再発の証拠がなく、治療の必要がない患者は除外されます。 。
  7. -制御されていない活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症、またはその他の感染症で、ドレッシングコンディショニング化学療法の前14日以内に静脈内抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬による治療が必要な場合。ただし、これらの薬剤は予防的治療（静脈内使用を含む）に使用できます。
  8. スクリーニング時に研究者が判断した活動性結核の兆候または症状（発熱、咳、寝汗、体重減少など）の存在を含む、適切な治療の完了に関係なく、スクリーニング時の活動性結核のリスク。活動性結核を示す、スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内の任意の時点で記録された胸部画像（胸部X線、胸部CTスキャンなど）。スクリーニング時のγ-インターフェロン放出検査陽性など、潜在性結核感染の証拠。
  9. スクリーニング時の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 HBsAg 陽性および/または HBcAb 陽性だが HBV-DNA 陰性である被験者、および/または HCVAb 陽性だが HCV-RNA 陰性である被験者の登録は許可される（施設報告書に基準値の範囲が含まれている場合は、HBV の正常値の上限）・DNA検査、HCV-RNA検査は各施設の検査値に基づき、検査値の上限を超えた場合を「陽性」とする。テストレポートの結果）。
  10. 既知の血清HIVウイルス抗体陽性または活動性HIV感染歴、および梅毒抗体陽性。

  11. ドレッシングコンディショニング化学療法の前に、所定の期間内に以下の治療を受けた：

      1. 3か月以内に自家/同種造血幹細胞移植を受けた。
      2. 6週間以内に紫外線治療を受けた。
      3. 4週間以内または3半減期（いずれか長い方）以内に高分子療法（抗CD20モノクローナル抗体を除く）を受けた。 4週間以内に抗CD20モノクローナル抗体療法を受けた。
      4. 2週間以内または3半減期（どちらか長い方）以内に小分子標的療法を受けた。
      5. 4週間以内の大手術または生ワクチン接種。
      6. 4週間以内に治験治療を受けた（最終的なプラセボ対照群を除く）。
  12. 妊娠中または授乳中の女性。
  13. スクリーニング期間中の併用薬剤/併用治療の使用はプロトコールによって明示的に禁止されています。
  14. -治験責任医師の意見で、被験者の安全性または研究コンプライアンスに影響を与える可能性がある、生命を脅かす疾患、病状、または臓器系の機能不全の存在。