F01治疗中重度难治性系统性红斑狼疮

纳入标准：

- 参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 年龄≥18周岁且≤65周岁，性别不限。

2. 患有中度至重度难治性 SLE 的受试者必须满足以下所有标准：

   • 根据欧洲风湿病学会联合会 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 2019 年筛查时 SLE 分类标准，在筛查前至少 24 周诊断为 SLE；
   • 申请人在筛选时必须满足以下标准之一：抗核抗体（ANA）阳性； b. 抗dsDNA抗体阳性；c． 抗史密斯抗体阳性；
   • 筛选时 SLEDAI-2000 分数 ≥ 8

3. 筛选前至少 2 个月已接受足够标准剂量的糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂/免疫调节剂和至少一种生物制剂，且稳定剂量 > 治疗 2 周后疾病仍处于活动状态。 口服糖皮质激素必须满足以下要求： 1) 泼尼松（或等效物）≥ 7.5 mg/天且≤ 60 mg/天。 2) 当与免疫抑制剂和/或生物制剂联合使用时，糖皮质激素没有最低日剂量要求。 清淋调理化疗7天内血常规符合以下要求：

   • 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
   • 血红蛋白（Hb）≥80g/L；
   • 血小板计数（PLT）≥50×109/L。

4. 足够的肝、肾、肺和心脏功能，定义为：

   1. 血清ALT和AST≤正常上限的2.5倍；
   2. 总胆红素≤正常上限的1.5倍，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须≤正常上限的3.0倍；
   3. 肌酐清除率（通过 Cockcroft Gault 公式估算）（附录 1）≥ 50 ml/min；
   4. 室内通风无氧条件下氧饱和度≥92%；无临床意义的胸腔积液；
   5. 左心室射血分数≥50%；超声心动图检查确认无心包积液；心电图未发现有临床意义的异常结果。
5. 接受造血生长因子支持治疗的受试者，包括促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和血小板激动剂（TPO）等，必须具有最后一次生长因子支持治疗与筛选期评估之间有2周的差距；接受血液制品输注的患者应在筛查血小板评估和最后一次血小板输注之间间隔至少 1 周，在筛查血红蛋白评估和最后一次红细胞输注之间间隔至少 2 周。
6. 筛选期间，具有生育能力的女性受试者血清妊娠试验结果必须为阴性（接受绝育手术或绝经至少2年的女性被认为不具有生育能力）。 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须在整个临床研究期间以及最后一剂研究治疗后1年内使用高效的避孕方法；同时应承诺在最后一次研究治疗后1年内不捐献卵子（卵母细胞、卵母细胞）/精子用于辅助生殖。
7. 自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的受试者将不会被纳入本临床研究：

  1. 已知对 F01 或研究中可能使用的药物的任何成分（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）有过敏、超敏反应、不耐受或禁忌症，或过去有过严重过敏反应的受试者。
  2. 严重狼疮性肾炎（定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5mg/dL 筛选前3个月内患有活动性肾炎，或需要使用方案禁止的药物，或需要血液透析或泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天。
  3. 既往有临床意义的中枢神经系统疾病病史或病理变化，包括但不限于狼疮性脑病、癫痫发作、脑血管意外（缺血/出血）、痴呆、小脑疾病、器质性脑病综合征、脑炎、中枢神经系统血管炎或精神疾病。
  4. 合并严重肺部疾病，如世界卫生组织功能分级≥3级的肺动脉高压，筛查时需要使用储氧面罩或无创或有创呼吸机辅助呼吸的氧疗；

  5. 心血管功能不稳定：

     1. 筛查前6个月内患有心肌梗塞；
     2. 筛查前3个月内出现不稳定型心绞痛；
     3. 不受控制的、有临床意义的心律失常（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
     4. 莫比兹II型。 二度或三度房室传导阻滞；
     5. 纽约心脏功能协会分级≥3级充血性心力衰竭；
     6. 高血压控制不佳（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病；
  6. 有合并恶性肿瘤病史的患者，包括肿瘤相关的多发性肌炎/皮肌炎。 排除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局部前列腺癌、低期膀胱癌、导管原位癌或过去 2 年内无复发证据且不需要治疗的患者。
  7. 淋洗调理化疗前14天内出现不受控制的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他需要静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的感染；然而，这些药物可用于预防性治疗（包括静脉注射）。
  8. 无论是否完成足够的治疗，筛查时存在活动性结核病的风险，包括研究者在筛查时判断是否存在活动性结核病的体征或症状（例如发烧、咳嗽、盗汗和体重减轻）；筛查时或筛查前 6 个月内的任何时间记录的胸部影像（例如胸部 X 光检查、胸部 CT 扫描）显示活动性结核病；筛查时存在潜伏性结核感染的证据，例如 γ-干扰素释放试验呈阳性。
  9. 筛查时活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染。 HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性但 HBV-DNA 阴性，和/或 HCVAb 阳性但 HCV-RNA 阴性的受试者允许入组（如果现场报告包含一系列参考值，则以 HBV 正常值上限- DNA和HCV-RNA检测以各站点的检测值为准，高于检测值上限定义为“阳性”；如果站点报告仅显示“阴性/阳性”，则阳性为依据；测试报告结果）。
  10. 已知血清HIV病毒抗体阳性或有HIV活动性感染史，以及梅毒抗体阳性。

  11. 在浸泡调理化疗前规定的时间范围内接受过以下治疗：

      1. 3个月内接受过自体/异体造血干细胞移植；
      2. 6周内接受过紫外线照射治疗；
      3. 4周内或3个半衰期（以较长者为准）内接受过大分子治疗（不包括抗CD20单克隆抗体）； 4周内接受过抗CD20单克隆抗体治疗；
      4. 2周内或3个半衰期（以较长者为准）内接受过小分子靶向治疗；
      5. 4周内进行重大手术或活疫苗接种；
      6. 4周内接受过试验治疗（最终安慰剂对照组除外）；
  12. 孕妇或哺乳期妇女。
  13. 在筛选期间使用方案明确禁止的伴随药物/伴随治疗。
  14. 存在任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能会影响受试者的安全或研究依从性。