F01 keskivaikean tai vaikean tulenkestävän systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton.

2. Kohtalaista tai vaikeaa tulenkestävää SLE:tä sairastavien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

   • SLE-diagnoosi vähintään 24 viikkoa ennen seulontaa European Federation of Rheumatological Societies (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) 2019 SLE-luokituskriteerien mukaisesti seulonnassa;
   • Hakijoiden on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa: a. positiivinen antinukleaariselle vasta-aineelle (ANA); b. Positiivinen anti-dsDNA-vasta-aine; c. Positiivinen anti-Smith-vasta-aine;
   • SLEDAI-2000 pisteet ≥ 8 seulonnassa

3. Hän on saanut riittävät standardiannokset glukokortikoideja, malarialääkkeitä, immunosuppressantteja/immunomodulaattoreita ja vähintään yhtä biologista ainetta vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja vakaa annos > sairaus on pysynyt aktiivisena 2 viikon hoidon jälkeen. Suun kautta otettavien glukokortikoidien on täytettävä seuraavat vaatimukset: 1) Prednisoni (tai vastaava) ≥ 7,5 mg/vrk ja ≤ 60 mg/vrk. 2) Käytettäessä yhdessä immunosuppressanttien ja/tai biologisten aineiden kanssa, glukokortikoideille ei vaadita päivittäistä vähimmäisannosta. Verirutiini 7 päivän sisällä kirkkaasta kastelua hoitavasta kemoterapiasta täyttää seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l;
   • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 50×109/l.

4. Riittävä maksan, munuaisten, keuhkojen ja sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jossa kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja;
   3. kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) (Liite 1) ≥ 50 ml/min;
   4. Happisaturaatio ≥ 92 % hapettomissa olosuhteissa sisäilmanvaihdossa; Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota;
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; Ekokardiografia perikardiaalisen effuusion puuttumisen vahvistamiseksi; EKG:ssä ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.
5. Potilailla, jotka saavat hematopoieettista kasvutekijää tukevaa hoitoa, mukaan lukien erytropoietiini (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden agonistit (TPO) jne., on oltava 2 viikon tauko viimeisen kasvutekijää tukevan hoidon ja seulontajakson arvioinnin välillä; Verivalmisteen siirtoa saavilla potilailla tulee olla vähintään 1 viikko seulonnan verihiutaleiden arvioinnin ja viimeisen verihiutaleidensiirron välillä ja vähintään 2 viikkoa seulonnan hemoglobiiniarvioinnin ja viimeisen punasolusiirron välillä.
6. Seulontajakson aikana hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (vähintään 2 vuotta kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä). Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko kliinisen tutkimuksen ajan ja yhden vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; Samalla tulee sitoutua olemaan luovuttamatta munasoluja (oosyyttejä, munasoluja)/siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen vuoden kuluessa viimeisestä tutkimushoidosta.
7. Osallistu kliinisiin tutkimuksiin vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei hyväksytä tähän kliiniseen tutkimukseen:

  1. Tunnetut allergiat, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aiheet F01:lle tai tutkimuksessa mahdollisesti käytettävien lääkkeiden aineosille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, tosilitsumabi) tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita.
  2. Vaikea lupusnefriitti (määritelty virtsan proteiiniksi > 6 g/24 tuntia tai seerumin kreatiniiniksi > 2,5 mg/dl tai 221 μmol/L) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka vaativat aktiivista nefriittiä protokollan kielletyillä lääkkeillä tai jotka vaativat hemodialyysihoitoa tai hoitoa prednisonilla ≥100mg/d tai vastaavilla glukokortikoideilla ≥14 päivän ajan.
  3. Kliinisesti merkittävän keskushermostosairauden aiempi historia tai patologiset muutokset, mukaan lukien lupusenkefalopatia, kohtaukset, aivoverenkiertohäiriö (iskemia/verenvuoto), dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, enkefaliitti, keskushermoston vaskuliitti tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta .
  4. Yhdistettynä vakaviin keuhkosairauksiin, kuten keuhkoverenpainetautiin, joiden toiminnallinen luokitus on Maailman terveysjärjestön ≥ taso 3 ja jotka vaativat happihoitoa happea varastoivalla maskilla tai ei-invasiivisella tai invasiivisella ventilaattorilla, joka auttaa hengitystä seulonnassa;

  5. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

     1. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
     2. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
     3. Hallitsemattomat, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
     4. Mobitz tyyppi II. toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos;
     5. New York Cardiac Function Association luokka ≥ 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
     6. huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai samanaikainen hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
  6. Potilaat, joilla on ollut samanaikainen maligniteetti, mukaan lukien kasvaimeen liittyvä polymyosiitti/dermatomyosiitti. Potilaat, joilla on ei-melanoomalainen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, matalavaiheinen virtsarakon syöpä, duktaalisyöpä in situ, tai potilaat, joilla ei ole todettu uusiutumista viimeisen 2 vuoden aikana ja jotka eivät tarvitse hoitoa .
  7. Hallitsematon aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muut infektiot, jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla, antiviraalisilla tai sienilääkkeillä 14 päivän sisällä ennen kastelua hoitavaa kemoterapiaa; Näitä lääkkeitä voidaan kuitenkin käyttää profylaktiseen hoitoon (mukaan lukien suonensisäinen käyttö).
  8. Aktiivisen tuberkuloosin riski seulonnassa riippumatta siitä, onko riittävä hoito saatettu päätökseen, mukaan lukien aktiivisen tuberkuloosin merkit tai oireet (kuten kuume, yskä, yöhikoilu ja laihtuminen) tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan; Rintakehän kuvantaminen (esim. rintakehän röntgenkuvaus, rintakehän TT-skannaus), joka on dokumentoitu seulonnassa tai milloin tahansa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka osoittaa aktiivisen tuberkuloosin; Todisteet piilevästä tuberkuloosiinfektiosta, kuten positiivinen γ-interferonin vapautumistesti, seulonnassa.
  9. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa. Koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HBcAb-positiivisia, mutta HBV-DNA-negatiivisia ja/tai HCVAb-positiivisia, mutta HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan (jos raportti sisältää viitearvot, HBV:n normaalin yläraja -DNA- ja HCV-RNA-testit perustuvat kunkin kohdan testiarvoihin, ja testiarvojen ylärajaa korkeammat arvot määritellään "positiivisiksi". testiraportin tulos).
  10. Tunnettu seerumin HIV-virusvasta-ainepositiivisuus tai aktiivinen HIV-infektio historiassa sekä kuppavasta-ainepositiivinen.

  11. Sai seuraavat hoidot määrätyn ajan kuluessa ennen kastelevaa kemoterapiaa:

      1. Autologinen/allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä;
      2. Sai ultraviolettisäteilyhoidon 6 viikon kuluessa;
      3. Saatu makromolekyylihoitoa (pois lukien anti-CD20 monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon tai 3 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); Sai anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen hoidon 4 viikon sisällä;
      4. Saatiin pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikon tai 3 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
      5. Suuri leikkaus tai elävä rokote 4 viikon sisällä;
      6. Sai koehoidon 4 viikon sisällä (paitsi lopullisessa lumelääkekontrolliryhmässä);
  12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  13. Protokollassa nimenomaisesti kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden/samanaikaisten hoitojen käyttö seulontajakson aikana.
  14. Hengenvaarallisen sairauden, lääketieteellisen tilan tai elinjärjestelmän toimintahäiriön esiintyminen, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimusten noudattamiseen.