중등도 내지 중증 난치성 전신홍반루푸스의 치료에 있어서의 F01

포함 기준:

- 참가자는 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상 65세 이하, 성별 제한 없음.

2. 중등도 내지 중증 난치성 SLE 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   • 스크리닝 시 유럽 류마티스 학회(EULAR)/미국 류마티스 학회(ACR) 2019 SLE 분류 기준에 따라 스크리닝 최소 24주 전에 SLE를 진단합니다.
   • 지원자는 심사 시 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 항핵항체(ANA)에 양성; 비. 양성 항-dsDNA 항체;c. 양성 항-Smith 항체;
   • 스크리닝 시 SLEDAI-2000 점수 ≥ 8

3. 스크리닝 전 최소 2개월 동안 적절한 표준 용량의 글루코코르티코이드, 항말라리아제, 면역억제제/면역조절제 및 최소 하나의 생물학적 제제를 투여받았으며, 안정적인 용량 > 치료 2주 후에도 질병이 활성 상태로 유지됨. 경구용 글루코코르티코이드는 다음 요건을 충족해야 합니다: 1) 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) ≥ 7.5mg/일 및 ≤ 60mg/일. 2) 면역억제제 및/또는 생물학적 제제와 함께 사용하는 경우 글루코코르티코이드에 대한 일일 최소 복용량 요구 사항은 없습니다. 명확한 흠뻑 젖는 조건화 화학 요법 후 7일 이내의 혈액 루틴은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 절대 호중구 값(ANC) ≥ 1.5×109/L;
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 80g/L;
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 50×109/L.

4. 적절한 간, 신장, 폐 및 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 혈청 ALT 및 AST는 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
   2. 총 빌리루빈은 정상 상한의 1.5배 이하입니다. 단, 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 정상 상한의 3.0배 이상이어야 합니다.
   3. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 추정)(부록 1) ≥ 50 ml/min;
   4. 실내 환기 및 비산소화 조건에서 산소 포화도 ≥ 92%; 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 없습니다.
   5. 좌심실 박출률 ≥ 50%; 심낭삼출이 없음을 확인하기 위한 심장초음파검사; ECG에서는 임상적으로 유의미한 이상 소견은 없었습니다.
5. 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 혈소판 작용제(TPO) 등을 포함한 조혈 성장 인자 보조 요법을 받는 대상자는 마지막 성장인자 보조 요법과 스크리닝 기간 평가 사이의 2주 간격; 혈액 제제 수혈을 받는 환자는 스크리닝 혈소판 평가와 마지막 혈소판 수혈 사이에 최소 1주, 스크리닝 헤모글로빈 평가와 마지막 적혈구 수혈 사이에 최소 2주의 간격을 두어야 합니다.
6. 스크리닝 기간 동안 가임기 여성 대상자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(최소 2년 동안 수술적 불임 수술을 받았거나 폐경 후인 여성은 가임기가 아닌 것으로 간주함). 가임기 여성 피험자와 남성 피험자는 임상 연구 기간 전체와 연구 치료제 마지막 투여 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 동시에, 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 보조생식을 위해 난자(난모세포, 난모세포)/정자를 기증하지 않겠다는 약속을 해야 합니다.
7. 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 임상 연구에 참가할 수 없습니다.

  1. F01 또는 연구에 사용될 수 있는 약물의 성분(플루다라빈, 시클로포스파미드, 토실리주맙 포함)에 대해 알려진 알레르기, 과민증, 불내증 또는 금기 사항 또는 과거에 심각한 알레르기 반응을 보인 피험자.
  2. 중증 루푸스 신염(소변 단백질 >6g/24시간 또는 혈청 크레아티닌 >2.5mg/dL로 정의됨) 또는 221μmol/L) 스크리닝 전 3개월 이내에 프로토콜에 의해 금지된 약물로 활동성 신염이 필요하거나 혈액투석 또는 프레드니손 ≥100mg/d 또는 동등한 글루코코르티코이드 ≥14일 치료가 필요합니다.
  3. 루푸스 뇌병증, 발작, 뇌혈관 사고(허혈/출혈), 치매, 소뇌 질환, 유기성 뇌병증 증후군, 뇌염, 중추 신경계 혈관염 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 중추 신경계 질환의 이전 병력 또는 병리학적 변화 .
  4. 세계보건기구 기능 분류가 레벨 3 이상인 폐고혈압과 같은 심각한 폐질환과 결합되어 선별검사 시 호흡을 돕기 위해 산소 저장 마스크 또는 비침습적 또는 침습적 인공호흡기를 사용한 산소 요법이 필요한 경우,

  5. 불안정한 심혈관 기능:

     1. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색증;
     2. 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정 협심증;
     3. 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 심부정맥(예를 들어, 지속적인 심실성 빈맥, 심실세동, Torsades de Pointes);
     4. 모비츠 2형. 2도 또는 3도 방실 차단;
     5. 뉴욕 심장 기능 협회 클래스 ≥ 3 울혈성 심부전;
     6. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg) 또는 수반되는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
  6. 종양 관련 다발성근염/피부근염을 포함하여 동반된 악성종양의 병력이 있는 환자. 비흑색종 피부암, 자궁경부상피내암, 국소 전립선암, 저단계 방광암, 관상피암 환자 또는 지난 2년 이내에 재발의 증거가 없고 치료가 필요하지 않은 환자는 제외한다. .
  7. 조절되지 않는 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 감염 또는 흠뻑 젖은 조건화 화학요법 전 14일 이내에 정맥 항생제, 항바이러스 또는 항진균제 치료가 필요한 기타 감염. 그러나 이러한 약물은 예방적 치료(정맥 투여 포함)를 위해 사용될 수 있습니다.
  8. 스크리닝 시 연구자가 판단한 활동성 결핵의 징후 또는 증상(예: 발열, 기침, 식은땀, 체중 감소)의 존재를 포함하여 적절한 치료 완료 여부와 관계없이 스크리닝 시 활동성 결핵의 위험 활동성 결핵을 보여주는 스크리닝 시점 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 언제든지 기록된 흉부 영상(예: 흉부 엑스레이, 흉부 CT 스캔), 스크리닝 시 양성 γ-인터페론 방출 검사와 같은 잠복 결핵 감염의 증거.
  9. 스크리닝 시 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성이지만 HBV-DNA 음성 및/또는 HCVAb 양성이지만 HCV-RNA 음성인 피험자는 등록이 허용됩니다(현장 보고서에 일정 범위의 참고 값이 포함되어 있는 경우 HBV 정상 상한선). - DNA, HCV-RNA 검사는 각 부위별 검사값을 기준으로 하며, 검사값의 상한치를 초과하는 경우를 '양성'으로 판정하며, 현장 보고에 '음성/양성'만 표시되는 경우 양성으로 판정합니다. 테스트 보고서 결과).
  10. 매독 항체 양성뿐만 아니라 혈청 HIV 바이러스 항체 양성 또는 활성 HIV 감염 이력이 알려진 경우.

  11. 온주 조건화 화학 요법 이전에 규정된 기간 내에 다음 치료를 받았습니다.

      1. 3개월 이내에 자가/동종 조혈모세포 이식을 받았습니다.
      2. 6주 이내에 자외선 치료를 받았습니다.
      3. 4주 또는 3회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 거대분자 치료(항-CD20 단클론 항체 제외)를 받았습니다. 4주 이내에 항-CD20 단일클론 항체 치료를 받았습니다.
      4. 2주 또는 3회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 표적 치료를 받았습니다.
      5. 4주 이내에 대수술 또는 생백신 접종;
      6. 4주 이내에 시험 치료를 받았습니다(확정 위약 대조군 제외).
  12. 임신 또는 수유중인 여성.
  13. 스크리닝 기간 동안 프로토콜에 의해 명시적으로 금지된 병용 약물/병용 치료의 사용.
  14. 연구자의 의견으로 피험자의 안전이나 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애의 존재.