心臓移植におけるベラタセプト
心臓移植レシピエントにおけるタクロリムス離脱遅延を伴うベラタセプトと標準治療タクロリムスとの比較（RTB-013）
これは、第 2 相前向き多施設非盲検臨床試験です。 66人の主要な心臓移植レシピエントは、標準治療、タクロリムスベースの免疫抑制療法を受けるか、または移植後9か月にわたって段階的にタクロリムスを中止するベラタセプトベースのレジメンを受けるように無作為（1：2）に割り付けられます。 両方の試験群には、CellCept® (ミコフェノール酸モフェチル-MMF) または Myfortic® (ミコフェノール酸ナトリウム) が投与されます。 コルチコステロイドは、ベラタセプト群での研究全体を通じて継続されます。
主な目的は、NULOJIX® (ベラタセプト) を 9 か月間かけて段階的にタクロリムスから離脱しながら実施した場合に、複合エンドポイントである急性細胞拒絶反応 (ACR) >= 国際心臓肺移植学会 (ISHLT) の予防に関して安全であるかどうかを評価することです。 ) 2R、生検または組織学的拒絶反応がない場合の血行力学的妥協による拒絶反応、再移植、および移植後 18 か月での死亡。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yvonne Morrison
- 電話番号：301-706-9137
- メール：ymorrison@niaid.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jaclyn Evans
- 電話番号：240-669-5470
- メール：Jaclyn.evans@nih.gov
研究場所
-
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars Sinai Heart Institute/ Cedars Sinai Medical (Site # 71146)
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コンタクト：
- Shira Okhovat
- 電話番号：(310) 248-7135
- メール：Shira.Okhovat@csmns.org
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- 募集
- Tampa General Hospital (Site # 71150)
-
コンタクト：
- Alecia Sorrells
- 電話番号：813-844-8754
- メール：asorrells@tgh.org
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital (Site #: 71103)
-
コンタクト：
- Eve Elizabeth Pennie
- 電話番号：404-712-1342
- メール：eve.elizabeth.pennie@emory.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- 募集
- St. Luke's Hospital of Kansas City
-
コンタクト：
- Marissa Beidelschies
- 電話番号：816-932-5634
- メール：mbeidelchies@saint-lukes.org
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- NYU Langone Health (Site # 71177)
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コンタクト：
- Andrea Kim
- 電話番号：646-457-0987
- メール：Andrea.Kim@nyulangone.org
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- 募集
- University of Utah Medical Center (Site # 71126)
-
コンタクト：
- Habeeb Mohammad, MBBS
- 電話番号：801-213-1334
- メール：Habeeb.Mohammad@hsc.utah.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
研究エントリー
- 被験者は研究の目的を理解し、喜んで参加し、書面による同意を得ることができなければなりません
- 一次心臓移植のレシピエント（心臓移植のみ）
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清陽性
- 避妊の使用に同意する。食品医薬品局 (FDA) 女性の健康局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 80％以上の効果がある避妊方法は数多くあります。 妊娠の可能性のある女性参加者は医師と相談し、このリストから研究期間中に使用する最も適切な方法を決定する必要があります。
- 禁忌がない場合、ワクチン接種はアレルギー・免疫学・移植部門（DAIT）の移植治験患者向けワクチン接種ガイダンスに従って最新のものでなければなりません（手順マニュアルを参照）
- 移植時に介入が終了する機械的サポートまたは治験薬の治験は許可されます。
ランダム化
- 一次心臓移植を受けた患者
- 移植前に減感作療法は行わない
- 参加している研究センターによって決定された最新の血清における実際または仮想の陰性クロスマッチ
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、無作為化の前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません
- 避妊の使用に同意する。 FDA 女性保健局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 80％以上の効果がある避妊方法は数多くあります。 妊娠の可能性のある女性参加者は、医師と相談し、このリストから研究期間中に使用する最も適切な方法を決定する必要があります。 経口避妊薬を選択する場合は、治験薬の最後の投与後1年間、治験薬の投与後に2回目の避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) (慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-epi)) >30ml/min/1.73m^2 <100ml/分/1.73m^2
除外基準:
研究エントリー
- 複数の固形臓器または組織の移植の候補者
- 臓器、組織、または細胞移植の既往歴
- 現在子供を授乳中、または研究追跡期間中に妊娠する予定がある
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応および/またはアナフィラキシー反応の病歴
- NULOIX（ベラタセプト）またはORENCIA（アバタセプト）に対する既知の過敏症
- NULOIX（ベラタセプト）またはORENCIA（アバタセプト）による以前の治療歴
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清陰性または不確定
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性
- B型肝炎表面抗原陽性
- B型肝炎コア抗体陽性
- C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab+）およびC型肝炎ウイルス（HCV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性患者
- 活動性結核（TB）の既往歴のある患者
- 被験者は移植前の1年以内に潜在性結核感染症（LTBI）の検査を受けなければなりません。 検査は、PPD またはインターフェロンガンマ放出アッセイ (つまり、QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB) のいずれかを使用して実施する必要があります。 潜在性結核感染症 (LTBI) の検査で陽性反応が出た患者は、LTBI に対する適切な治療を完了している必要があります (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm)。 被験者は、移植前1年以内にLTBI検査が陰性である場合、または移植前1年以内に適切なLTBI治療を完了している場合にのみ適格とみなされる。
- T. cruzi の血清学的検査が陽性、またはシャーガス病の既知/疑いのある病歴がある
移植前またはランダム化前の胸部 X 線検査で真菌感染を示唆する所見。
胸部 X 線検査が正常であるが、コクシジウム症、ヒストプラズマ症、ブラストミシス症の血清学的検査が陽性で、以前に十分な治療を受けている参加者は参加が許可されますが、セクション 7 で詳しく説明されているように予防が必要です。
- 既知の活動性のウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（非定型抗酸菌症および帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）（ドライブライン感染を除く）
- -登録前のいずれかの時点で、白血球（WBC）数が3.0未満、または絶対好中球数（ANC）が2回以上で1500細胞/mm3未満である
- 中枢神経系（CNS）感染症の既往
- 活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢、または吸収不良の病歴
- 悪性腫瘍の既往歴がある場合は、腫瘍学相談および研究監督チームの裁量により参加が許可されます。
- AL アミロイドーシスの病歴
- 移植直前期に導入療法（抗胸腺細胞グロブリンなどの細胞溶解剤またはバシリキシマブなどの抗IL2R療法）を投与されている、または投与予定の患者
- i) 脱感作を受けた患者、ii) 脱感作を受けている、または受ける予定がある患者、または iii) 移植前に脱感作を目的とした治療介入を受ける予定の患者
- 単一抗原ビーズ (SAB) 検査によって計算された移植前パネル反応性抗体 (cPRA) > 25%
- 移植前 3 か月以内の免疫抑制性生物学的製剤の使用は許可されていません。 プロタンパク質変換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) 阻害剤などの非免疫抑制性生物製剤は、移植時に中止する必要があります。
- 研究期間中にプロトコールで示された生物学的製剤以外の生物学的製剤を投与する意図がある患者
- -移植前、移植時、または治験薬投与前の高用量（>= 2g/kg）免疫グロブリン静注の意図された使用
- 重度の低ガンマグロブリン血症（<300mg/dL）の個人歴がある
- ランダム化前の30日以内に患者に生ワクチンを接種する意図がある
- 移植後の他の治験薬の使用または使用目的
- 過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査や臨床検査での所見（治験責任医師の意見では、治験への参加によりさらなるリスクを引き起こす可能性がある）、潜在的な参加者の治験要件を遵守する能力を妨げる可能性があるまたは、研究から得られたデータの品質や解釈に影響を与える可能性があるもの
ランダム化
- 複数の固形臓器または組織移植のレシピエント
- 臓器、組織、または細胞移植の既往歴
- 現在子供を授乳中、または研究追跡期間中に妊娠する予定がある
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重篤なアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
- ベラタセプト（NULOJIX）またはアバタセプト（オレンシア）に対する既知の過敏症
- ベラタセプト（NULOJIX）またはアバタセプト（オレンシア）による以前の治療歴
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清陰性または不確定
- HIV陽性患者
- B型肝炎表面抗原陽性患者
- B型肝炎コア抗体陽性患者
- B型肝炎コア抗体陽性ドナーから移植を受けたB型肝炎陰性移植レシピエント
- C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab+）およびHCV PCR陽性患者
- C型肝炎ウイルス核酸検査（NAT）陽性ドナーからの同種移植片のレシピエント
- 活動性結核（TB）の既往歴のある患者
- 被験者は移植前の1年以内に潜在性結核感染症（LTBI）の検査を受けなければなりません。 検査は、PPD またはインターフェロンガンマ放出アッセイ (つまり、QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB) のいずれかを使用して実施する必要があります。 潜在性結核感染症 (LTBI) の検査で陽性反応が出た患者は、LTBI に対する適切な治療を完了する必要があります (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm)。 被験者は、移植前1年以内にLTBI検査が陰性である場合、または移植前1年以内に適切なLTBI治療を完了している場合にのみ適格とみなされる。
- T. cruzi の血清学的検査が陽性、またはシャーガス病の既知/疑いのある病歴がある
移植前またはランダム化前の胸部 X 線検査で真菌感染を示唆する所見。
胸部 X 線検査が正常であるが、コクシジウム症、ヒストプラズマ症、ブラストミシス症の血清学的検査が陽性で、以前に十分な治療を受けている参加者は参加が許可されますが、セクション 7 で詳しく説明されているように予防が必要です。
- 既知の活動性のウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（非定型抗酸菌症および帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）（ドライブライン感染を除く）
- ランダム化前のいずれかの時点で、白血球（WBC）数が3.0未満、または絶対好中球数（ANC）が2回以上で1500細胞/mm3未満である
- CMV 高リスク不一致 (D+/R-)
- 中枢神経系（CNS）感染症の既往
- 活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢、または吸収不良の病歴
- 悪性腫瘍の既往歴がある場合は、腫瘍学相談および研究監督チームの裁量により参加が許可されます。
- AL アミロイドーシスの病歴
- 移植直前期に導入療法（抗胸腺細胞グロブリンなどの細胞溶解剤またはバシリキシマブなどの抗IL2R療法）を投与されている、または投与予定の患者
- 移植前に脱感作療法を受けた患者、または脱感作を目的とした治療介入を受けた患者
- 単一抗原ビーズ (SAB) 検査によって計算された cPRA 移植時 > 25%、または移植前または移植時のドナー特異的抗体 (地元の検査機関)
- 移植前3か月以内に免疫抑制性生物学的製剤による治療を受けた患者（非免疫抑制性生物学的製剤は移植時に中止されている必要があります）
- 研究期間中にプロトコールで示された生物学的製剤以外の生物学的製剤を投与する意図がある患者
- 移植直後に高用量（>=2g/kg）の免疫グロブリン静脈内投与を受けている、または投与を予定している患者
- 重度の低ガンマグロブリン血症（<300mg/dL）の個人歴がある
- ランダム化前30日以内に生ワクチンを受領している
- 移植後に他の治験薬を使用する意向がある
- 過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査や臨床検査で得られた所見（治験責任医師の意見では、治験参加によるさらなるリスクを引き起こす可能性がある）、治験参加者の治験要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または、研究から得られたデータの品質や解釈に影響を与える可能性があるもの
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベラタセプト + タクロリムスの中止
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プレドニゾン
患者は移植後 3 日目に 10mg/kg を投与されます (移植後 72 時間 +/- 12 時間)。 移植後 7 日目 (+/- 6 時間) 移植後 16 日目 (ベラタセプトの初回投与後 2 週目の終わり) (+/- 2 日) 移植後 30 日目 (ベラタセプトの初回投与後 4 週目の終わり) (+/- 3 日) 移植後 58 日目 (8 週目) (+/- 3 日) 移植後 86 日目 (12 週目) (+/- 3 日) その後、患者は 28 日ごと (+/- 3 日) に 5mg/kg を投与されます。
他の名前：
プログラフ（タクロリムス）またはタクロリムスのジェネリック
他の名前：
CellCept (ミコフェノール酸モフェチル-MMF)、または Myfortic (ミコフェノール酸ナトリウム)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
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プレドニゾン
プログラフ（タクロリムス）またはタクロリムスのジェネリック
他の名前：
CellCept (ミコフェノール酸モフェチル-MMF)、または Myfortic (ミコフェノール酸ナトリウム)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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複合エンドポイントとして、急性細胞性拒絶反応（ACR）＞ISHLT 2R（局所またはコアリード）、生検または組織学的拒絶反応がない場合の血行力学的妥協（HDC）拒絶反応、再移植、または死亡を経験する被験者の割合。
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿中のアルブミン/クレアチニン比の平均変化
時間枠：ベースラインから移植後18か月まで
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ベースラインから移植後18か月まで
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連続測定スケールの平均差を使用して測定された慢性腎臓病 (CKD) ステージの変化
時間枠：ベースラインから移植後 18 か月まで、ベースライン、1 か月目、12 か月目、および 18 か月目に評価
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慢性腎臓病のスケール: ステージ 1: 糸球体濾過速度 (GFR) >90mL/min ステージ 2: GFR = 60-89mL/min ステージ 3A: GFR=45-59mL/min ステージ 3B: GFR=30-44mL/min ステージ 4: GFR=15- 29mL/分 ステージ 5: GFR<15mL/分 |
ベースラインから移植後 18 か月まで、ベースライン、1 か月目、12 か月目、および 18 か月目に評価
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CKD ステージ 4 または 5 の被験者の割合
時間枠：ランダム化から 18 か月まで、12 か月目と 18 か月目に評価
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ランダム化から 18 か月まで、12 か月目と 18 か月目に評価
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2 つのアーム間の eGFR の平均差
時間枠：12ヶ月と18ヶ月
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12ヶ月と18ヶ月
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De novoドナー特異的抗体（dnDSA）が検出されなかった被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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患者あたりの新規ドナー特異的抗体の数
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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2R以上のACRを有さない被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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ACR 3Rに罹患していない被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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拒絶反応の治療を受けていない被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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抗体媒介性拒絶反応（AMR）を起こしていない被験者の割合（AMR > ISHLT AMR 1）
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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生検または組織学的拒絶反応がない場合に血行力学的な妥協による拒絶反応がない被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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混合拒絶反応のない被験者の割合 (ACR > ISHLT 2R ACR および AMR > ISHLT AMR 1)
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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CMVウイルス血症や疾患を含む、入院/静脈内治療を必要とする重篤な感染症の累積発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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移植後リンパ増殖性障害（PTLD）の発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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死亡の発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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再リストまたは再移植の発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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悪性腫瘍の発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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治験薬の中断・中止の発生率
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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急性細胞拒絶反応 (ACR) の発生率 >= 国際心臓肺移植学会 (ISHLT) 2R
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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急性細胞拒絶反応 (ACR) の発生率 >= 国際心臓肺移植学会 (ISHLT) 3R
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-EPI) 方程式を使用した推定糸球体濾過率 (eGFR) の傾き
時間枠：ベースラインから移植後 18 か月まで、ベースライン、ランダム化、1、6、18 か月目に評価
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ベースラインから移植後 18 か月まで、ベースライン、ランダム化、1、6、18 か月目に評価
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CKD-EPI によって測定された eGFR <60mL/min/1.73m^2 の被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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CKD-EPIによって測定されたeGFR<45mL/min/1.73m^2の被験者の割合
時間枠：ランダム化から移植後 18 か月まで
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ランダム化から移植後 18 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Joren C Madsen, MD, DPhil、Massachusetts General Hospital
- スタディチェア：Jon A. Kobashigawa, MD、Cedars-Sinai Medical Center
- スタディチェア：Christian P. Larsen, MD, DPhil、Emory University
- 主任研究者：Marlena Habal, MD、NYU Langone Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月29日
一次修了 (推定)
2028年1月31日
研究の完了 (推定)
2028年1月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月21日
最初の投稿 (実際)
2024年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月20日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT RTB-013
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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