Belatacept nel trapianto di cuore

Criterio di inclusione:

Ingresso nello studio

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere lo scopo dello studio ed essere disposto a partecipare e fornire il consenso scritto
2. Destinatario di un trapianto di cuore primario (solo trapianto di cuore)
3. Sieropositivo al virus Epstein-Barr (EBV).
4. Accordo per l'uso della contraccezione; secondo l'Ufficio per la salute delle donne della Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), Esistono numerosi metodi contraccettivi che hanno un’efficacia superiore all’80%. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare da questo elenco il metodo o i metodi più adatti da utilizzare per la durata dello studio
5. In assenza di controindicazioni, le vaccinazioni devono essere aggiornate secondo la Guida alle vaccinazioni per i pazienti sottoposti a studi di trapianto della Divisione di allergie, immunologia e trapianti (DAIT) (fare riferimento al Manuale delle procedure)
6. Sono consentiti il ​​supporto meccanico o le sperimentazioni farmacologiche sperimentali in cui l'intervento termina al momento del trapianto.

Randomizzazione

1. Destinatario di un trapianto di cuore primario
2. Nessuna terapia di desensibilizzazione prima del trapianto
3. Crossmatch negativo, reale o virtuale, sui sieri più recenti determinati dal centro studi partecipante
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della randomizzazione
5. Accordo per l'uso della contraccezione; secondo l'Ufficio per la salute delle donne della FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), Esistono numerosi metodi contraccettivi che hanno un’efficacia superiore all’80%. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare da questo elenco il metodo o i metodi più adatti da utilizzare per la durata dello studio. Coloro che scelgono la contraccezione orale devono accettare di utilizzare una seconda forma di contraccezione dopo la somministrazione del farmaco in studio per un periodo di 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73 m^2 e <100 ml/min/1,73 m^2

Criteri di esclusione:

Ingresso nello studio

1. Candidato a trapianti multipli di organi solidi o tessuti
2. Anamnesi precedente di qualsiasi trapianto di organi, tessuti o cellule
3. Attualmente stai allattando un bambino o stai pianificando una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio
4. Storia di gravi reazioni allergiche e/o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini
5. Ipersensibilità nota a NULOIX (belatacept) o ORENCIA (Abatacept)
6. Precedente trattamento con NULOIX (belatacept) o ORENCIA (Abatacept)
7. Virus Epstein Barr (EBV) sieronegativo o indeterminante
8. Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
9. Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B
10. Positivo agli anticorpi core dell'epatite B
11. Pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab+) e alla reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite C (HCV)
12. Pazienti con una storia precedente di tubercolosi attiva (TBC)
13. I soggetti devono essere testati per l'infezione tubercolare latente (LTBI) entro un anno prima del trapianto. I test devono essere condotti utilizzando un test di rilascio di PPD o di interferone gamma (ad esempio, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). I pazienti con un test positivo per l'infezione tubercolare latente (LTBI) devono aver completato la terapia appropriata per LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Un soggetto è considerato idoneo solo se ha un test negativo per LTBI entro un anno prima del trapianto OPPURE se ha completato un'appropriata terapia per LTBI entro un anno prima del trapianto
14. Sierologia positiva per T. cruzi o storia nota/sospetta di malattia di Chagas

15. Risultati alla radiografia del torace pre-trapianto o pre-randomizzazione suggestivi di infezione fungina.

    I partecipanti con una radiografia del torace normale ma sierologia positiva per coccidiomicosi, istoplasmosi o blastomicosi, che sono stati precedentemente completamente trattati, potranno partecipare ma richiederanno la profilassi come ulteriormente descritto nella Sezione 7

16. Infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo attive note (incluse, ma non limitate a, malattie micobatteriche atipiche e herpes zoster), escluse le infezioni della linea di trasmissione
17. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500 cellule/mm3 in >=2 occasioni in qualsiasi momento prima dell'arruolamento
18. Storia di infezione del sistema nervoso centrale (SNC).
19. Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva, diarrea cronica o malassorbimento
20. Sarà consentita la partecipazione all'anamnesi di tumore maligno, a discrezione del consulente oncologico e del team di supervisione dello studio
21. Storia dell'amiloidosi AL
22. Pazienti a cui viene somministrata o che è prevista la somministrazione di una terapia di induzione (agenti citolitici come la globulina anti-timocita o terapie anti-IL2R come basiliximab) nell'immediato periodo peri-trapianto
23. Pazienti che i) sono stati sottoposti a desensibilizzazione, ii) sono sottoposti o sono programmati per essere sottoposti a desensibilizzazione, o iii) sono destinati a ricevere interventi terapeutici utilizzati a scopo di desensibilizzazione prima del trapianto
24. Anticorpo reattivo del pannello calcolato pre-trapianto (cPRA) calcolato mediante test SAB (Single Antigen Bead) > 25%
25. Non è consentito l’uso di farmaci biologici immunosoppressori nei 3 mesi precedenti il ​​trapianto. I farmaci biologici non immunosoppressori come gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) devono essere interrotti al momento del trapianto
26. Pazienti per i quali vi è l'intenzione di somministrare farmaci biologici diversi da quelli indicati dal protocollo durante il periodo di studio
27. L'uso previsto di immunoglobulina endovenosa ad alte dosi (>= 2 g/kg) prima o al momento del trapianto o prima della somministrazione del farmaco in studio
28. Una storia personale di grave ipogammaglobulinemia (<300 mg/dL)
29. Intenzione di somministrare al paziente un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione
30. Uso o uso previsto di altri farmaci sperimentali dopo il trapianto
31. Problemi medici passati o attuali o risultati di esami fisici o test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, a giudizio dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi derivanti dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del potenziale partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio o che potrebbero influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio

Randomizzazione

1. Destinatario di più trapianti di organi solidi o tessuti
2. Anamnesi precedente di qualsiasi trapianto di organi, tessuti o cellule
3. Attualmente stai allattando un bambino o stai pianificando una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio
4. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini
5. Ipersensibilità nota a Belatacept (NULOJIX) o Abatacept (ORENCIA)
6. Precedente trattamento con Belatacept (NULOJIX) o Abatacept (ORENCIA)
7. Virus Epstein Barr (EBV) sieronegativo o indeterminante
8. Paziente sieropositivo
9. Paziente positivo all'antigene di superficie dell'epatite B
10. Paziente positivo agli anticorpi core dell'epatite B
11. Ricevente di trapianto negativo per l'epatite B che ha ricevuto un trapianto da un donatore positivo per l'anticorpo core dell'epatite B
12. Pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab+) e alla PCR HCV
13. Destinatario di allotrapianto da donatore positivo al test dell'acido nucleico (NAT) del virus dell'epatite C
14. Pazienti con una storia precedente di tubercolosi attiva (TBC)
15. I soggetti devono essere testati per l'infezione tubercolare latente (LTBI) entro un anno prima del trapianto. I test devono essere condotti utilizzando un test di rilascio di PPD o di interferone gamma (ad esempio, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). I pazienti con un test positivo per l'infezione tubercolare latente (LTBI) devono completare la terapia appropriata per LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Un soggetto è considerato idoneo solo se ha un test negativo per LTBI entro un anno prima del trapianto OPPURE se ha completato un'appropriata terapia per LTBI entro un anno prima del trapianto
16. Sierologia positiva per T. cruzi o storia nota/sospetta di malattia di Chagas

17. Risultati alla radiografia del torace pre-trapianto o pre-randomizzazione suggestivi di infezione fungina.

    I partecipanti con una radiografia del torace normale ma sierologia positiva per coccidiomicosi, istoplasmosi o blastomicosi, che sono stati precedentemente completamente trattati, potranno partecipare ma richiederanno la profilassi come ulteriormente descritto nella Sezione 7

18. Infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo attive note (incluse, ma non limitate a, malattie micobatteriche atipiche e herpes zoster), escluse le infezioni della linea di trasmissione
19. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500 cellule/mm3 in >=2 occasioni in qualsiasi momento prima della randomizzazione
20. Disadattamento ad alto rischio del CMV (D+/R-)
21. Storia di infezione del sistema nervoso centrale (SNC).
22. Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva, diarrea cronica o malassorbimento
23. Sarà consentita la partecipazione all'anamnesi di tumore maligno, a discrezione del consulente oncologico e del team di supervisione dello studio
24. Storia dell'amiloidosi AL
25. Pazienti a cui viene somministrata o che è prevista la somministrazione di una terapia di induzione (agenti citolitici come la globulina anti-timocita o terapie anti-IL2R come basiliximab) nell'immediato periodo peri-trapianto
26. Pazienti che sono stati sottoposti a desensibilizzazione o hanno ricevuto interventi terapeutici utilizzati a scopo di desensibilizzazione prima del trapianto
27. cPRA calcolato mediante test SAB (Single Antigen Bead) > 25% al ​​momento del trapianto o eventuali anticorpi specifici del donatore prima o al momento del trapianto (laboratorio locale)
28. Pazienti che sono stati trattati con farmaci biologici immunosoppressori nei 3 mesi precedenti il ​​trapianto (i farmaci biologici non immunosoppressori devono essere stati interrotti al momento del trapianto)
29. Pazienti per i quali vi è l'intenzione di somministrare farmaci biologici diversi da quelli indicati dal protocollo durante il periodo di studio
30. Pazienti a cui viene somministrata o è prevista la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa ad alte dosi (>= 2 g/kg) nell'immediato periodo post-trapianto
31. Una storia personale di grave ipogammaglobulinemia (<300 mg/dL)
32. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione
33. Intenzione a utilizzare qualsiasi altro farmaco sperimentale dopo il trapianto
34. Problemi medici passati o attuali o risultati di esami fisici o test di laboratorio non elencati sopra che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero comportare rischi aggiuntivi derivanti dalla partecipazione allo studio, potrebbero interferire con la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio, o che potrebbero influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio