Belatacept i hjertetransplantation

Inklusionskriterier:

Studieadgang

1. Forsøgspersonen skal kunne forstå formålet med undersøgelsen og være villig til at deltage og give skriftligt samtykke
2. Modtager af en primær hjertetransplantation (kun hjertetransplantation)
3. Epstein-Barr Virus (EBV) seropositiv
4. Aftale om at bruge prævention; ifølge Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra denne liste, der skal bruges under undersøgelsens varighed
5. I mangel af en kontraindikation skal vaccinationer være ajourført i henhold til afdelingen for allergi, immunologi og transplantation (DAIT) Vaccinationsvejledning for patienter i transplantationsforsøg (se proceduremanualen)
6. Mekanisk støtte eller forsøg med lægemiddel, hvor interventionen afsluttes på tidspunktet for transplantationen, er tilladt.

Randomisering

1. Modtager af en primær hjertetransplantation
2. Ingen desensibiliseringsbehandling før transplantation
3. Negativ krydsmatch, faktisk eller virtuel, på de seneste sera som bestemt af det deltagende studiecenter
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering
5. Aftale om at bruge prævention; ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra denne liste, der skal bruges under undersøgelsens varighed. De, der vælger oral prævention, skal acceptere at bruge en anden form for prævention efter administration af forsøgslægemidlet i en periode på 1 år efter den sidste dosis forsøgslægemiddel
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejdsligning (CKD-epi)) >30ml/min/1,73m^2 og <100ml/min/1,73m^2

Ekskluderingskriterier:

Studieadgang

1. Kandidat til flere solide organ- eller vævstransplantationer
2. Tidligere transplantation af organer, væv eller celler
3. Ammer i øjeblikket et barn eller planlægger at blive gravid i tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode
4. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
5. Kendt overfølsomhed over for NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
6. Tidligere behandling med NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativ eller indeterminant
8. Human Immundefekt Virus (HIV) positiv
9. Hepatitis B overfladeantigen positiv
10. Hepatitis B kerne antistof positiv
11. Hepatitis C virus antistof (HCV Ab+) og hepatitis C virus (HCV) Polymerase Chain Reaction (PCR) positive patienter
12. Patienter med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
13. Forsøgspersoner skal testes for latent TB-infektion (LTBI) inden for et år før transplantation. Testning bør udføres ved hjælp af enten en PPD- eller Interferon-gamma-frigivelsesanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patienter med en positiv test for latent TB-infektion (LTBI) skal have gennemført passende behandling for LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). En forsøgsperson anses kun for at være kvalificeret, hvis de har en negativ test for LTBI inden for et år før transplantationen ELLER hvis de har gennemført passende LTBI-behandling inden for et år før transplantationen
14. Positiv serologi for T. cruzi eller kendt/mistænkt historie med Chagas sygdom

15. Fund på præ-transplantation eller præ-randomisering røntgen af ​​thorax, der tyder på svampeinfektion.

    Deltagere med et normalt røntgenbillede af thorax, men positive serologier for coccidiomycosis, histoplasmose eller blastomycosis, som tidligere er blevet fuldt behandlet, vil få tilladelse til at deltage, men kræver profylakse som yderligere beskrevet i afsnit 7

16. Kendte aktive nuværende virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til atypisk mykobakteriel sygdom og herpes zoster), ikke inklusive drivlinjeinfektioner
17. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 eller et absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 1500 celler/mm3 ved >=2 lejligheder på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning
18. Anamnese med infektion i centralnervesystemet (CNS).
19. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller malabsorption
20. Malignitetshistorie, efter skøn af onkologisk konsultation og studietilsynsteam, vil få tilladelse til at deltage
21. Historie om AL amyloidose
22. Patienter, der administreres eller påtænkes at få induktionsterapi (cytolytiske midler såsom anti-thymocytglobulin eller anti-IL2R-terapier såsom basiliximab) i den umiddelbare peri-transplantationsperiode
23. Patienter, der i) har gennemgået desensibilisering, ii) gennemgår eller er planlagt til at gennemgå desensibilisering, eller iii) er beregnet til at modtage terapeutiske interventioner, der anvendes med henblik på desensibilisering før transplantation
24. Pretransplantation Calculated Panel Reactive Antibody (cPRA) beregnet ved Single Antigen Bead (SAB) test > 25 %
25. Brug af immunsuppressive biologiske lægemidler inden for 3 måneder før transplantation er ikke tilladt. Ikke-immunsuppressive biologiske lægemidler såsom proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hæmmere skal stoppes på tidspunktet for transplantationen
26. Patienter, for hvem der er en hensigt om at administrere andre biologiske lægemidler end dem, der er angivet ved protokol i undersøgelsesperioden
27. Den påtænkte anvendelse af højdosis (>= 2g/kg) intravenøst ​​immunglobulin før eller på tidspunktet for transplantation eller før administration af undersøgelseslægemidlet
28. En personlig historie med svær hypogammaglobulinæmi (<300 mg/dL)
29. Hensigt om at give patienten en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering
30. Brug eller påtænkt brug af andre forsøgslægemidler efter transplantation
31. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorietest, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre den potentielle deltagers evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen

Randomisering

1. Modtager af flere faste organ- eller vævstransplantationer
2. Tidligere transplantation af organer, væv eller celler
3. Ammer i øjeblikket et barn eller planlægger at blive gravid i tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
5. Kendt overfølsomhed over for Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
6. Tidligere behandling med Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativ eller indeterminant
8. HIV-positiv patient
9. Hepatitis B overflade antigen positiv patient
10. Hepatitis B kerne antistof positiv patient
11. Hepatitis B-negativ transplantationsmodtager, der modtog en transplantation fra en Hepatitis B-kerneantistofpositiv donor
12. Hepatitis C virus antistof (HCV Ab+) og HCV PCR positive patienter
13. Modtager af allotransplantat fra en hepatitis C virus nukleinsyretest (NAT) positiv donor
14. Patienter med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
15. Forsøgspersoner skal testes for latent TB-infektion (LTBI) inden for et år før transplantation. Testning bør udføres ved hjælp af enten en PPD- eller Interferon-gamma-frigivelsesanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patienter med en positiv test for latent TB-infektion (LTBI) skal gennemføre passende behandling for LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). En forsøgsperson anses kun for at være kvalificeret, hvis de har en negativ test for LTBI inden for et år før transplantationen ELLER hvis de har gennemført passende LTBI-behandling inden for et år før transplantationen
16. Positiv serologi for T. cruzi eller kendt/mistænkt historie med Chagas sygdom

17. Fund på præ-transplantation eller præ-randomisering røntgen af ​​thorax, der tyder på svampeinfektion.

    Deltagere med et normalt røntgenbillede af thorax, men positive serologier for coccidiomycosis, histoplasmose eller blastomycosis, som tidligere er blevet fuldt behandlet, vil få tilladelse til at deltage, men kræver profylakse som yderligere beskrevet i afsnit 7

18. Kendte aktive nuværende virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til atypisk mykobakteriel sygdom og herpes zoster), ikke inklusive drivlinjeinfektioner
19. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 eller et absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 1500 celler/mm3 ved >=2 lejligheder på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering
20. CMV højrisiko mismatch (D+/R-)
21. Anamnese med infektion i centralnervesystemet (CNS).
22. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller malabsorption
23. Malignitetshistorie, efter skøn af onkologisk konsultation og studietilsynsteam, vil få tilladelse til at deltage
24. Historie om AL amyloidose
25. Patienter, der administreres eller påtænkes at få induktionsterapi (cytolytiske midler såsom anti-thymocytglobulin eller anti-IL2R-terapier såsom basiliximab) i den umiddelbare peri-transplantationsperiode
26. Patienter, der har gennemgået desensibilisering eller modtaget terapeutiske indgreb, der bruges med henblik på desensibilisering før transplantation
27. cPRA beregnet ved Single Antigen Bead (SAB) test > 25 % på tidspunktet for transplantationen eller eventuelle donorspecifikke antistoffer før eller på tidspunktet for transplantationen (lokalt laboratorium)
28. Patienter, der er blevet behandlet med immunsuppressive biologiske lægemidler inden for 3 måneder før transplantation (ikke-immunsuppressive biologiske lægemidler skal være stoppet på transplantationstidspunktet)
29. Patienter, for hvem der er en hensigt om at administrere andre biologiske lægemidler end dem, der er angivet ved protokol i undersøgelsesperioden
30. Patienter, der administreres eller påtænkes at få højdosis (>=2g/kg) intravenøst ​​immunglobulin i den umiddelbare post-transplantationsperiode
31. En personlig historie med svær hypogammaglobulinæmi (<300 mg/dL)
32. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering
33. Har til hensigt at bruge andre forsøgslægemidler efter transplantation
34. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen