Белатацепт при трансплантации сердца

Критерии включения:

Запись об исследовании

1. Субъект должен быть в состоянии понять цель исследования, быть готовым принять участие и предоставить письменное согласие.
2. Получатель первичной трансплантации сердца (только трансплантация сердца)
3. Вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) серопозитивный
4. Согласие на использование контрацепции; по данным Управления по охране здоровья женщин Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), Существует ряд методов контроля над рождаемостью, эффективность которых превышает 80%. Участницы женского пола с детородным потенциалом должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий метод(ы) из этого списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования.
5. При отсутствии противопоказаний вакцинация должна быть сделана в соответствии с Руководством по вакцинации для пациентов, участвующих в исследованиях по трансплантации (см. Руководство по процедурам) Отдела аллергии, иммунологии и трансплантологии (DAIT).
6. Разрешены механическая поддержка или экспериментальные испытания лекарств, при которых вмешательство заканчивается во время трансплантации.

Рандомизация

1. Реципиент первичной трансплантации сердца
2. Никакой десенсибилизирующей терапии перед трансплантацией.
3. Отрицательное фактическое или виртуальное перекрестное совпадение в самых последних сыворотках, как определено участвующим исследовательским центром.
4. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотки или мочи) до рандомизации.
5. Согласие на использование контрацепции; по данным Управления женского здоровья FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), Существует ряд методов контроля над рождаемостью, эффективность которых превышает 80%. Участницы женского пола с детородным потенциалом должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий метод(ы) из этого списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования. Те, кто выбирает пероральную контрацепцию, должны согласиться использовать вторую форму контрацепции после приема исследуемого препарата в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (уравнение сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-epi)) >30 мл/мин/1,73 м^2 и <100 мл/мин/1,73 м^2

Критерий исключения:

Запись об исследовании

1. Кандидат на множественную трансплантацию твердых органов или тканей.
2. Предыдущая история трансплантации органов, тканей или клеток
3. В настоящее время кормите грудью ребенка или планируете забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием.
4. Тяжелые аллергические и/или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
5. Известная гиперчувствительность к НУЛОИКСУ (белатацепту) или ОРЕНЦИИ (абатацепту).
6. Предыдущее лечение NULOIX (белатацепт) или ORENCIA (абатацепт)
7. Вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) серонегативный или недетерминантный
8. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В
10. Положительный результат на основные антитела к гепатиту В
11. Пациенты с положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус гепатита С (HCV Ab+) и вирус гепатита С (HCV)
12. Пациенты с предыдущим анамнезом активного туберкулеза (ТБ)
13. Субъекты должны быть проверены на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) в течение года до трансплантации. Тестирование следует проводить с использованием анализа высвобождения PPD или гамма-интерферона (т. е. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Пациенты с положительным тестом на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) должны пройти соответствующее лечение от ЛТИ (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Субъект считается подходящим только в том случае, если у него есть отрицательный тест на ЛТИ в течение одного года до трансплантации ИЛИ если он завершил соответствующую терапию ЛТИ в течение одного года до трансплантации.
14. Положительная серология на T. cruzi или известный/предполагаемый анамнез болезни Шагаса.

15. Результаты рентгенографии грудной клетки перед трансплантацией или перед рандомизацией позволяют предположить грибковую инфекцию.

    Участникам с нормальной рентгенологической картиной грудной клетки, но положительными серологическими тестами на кокцидиомикоз, гистоплазмоз или бластомикоз, которые ранее прошли полное лечение, будет разрешено участвовать, но им потребуется профилактика, как описано в Разделе 7.

16. Известные активные текущие вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая, помимо прочего, атипичные микобактериальные заболевания и опоясывающий герпес), не включая инфекции приводной системы.
17. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3,0 или абсолютное число нейтрофилов (ANC) менее 1500 клеток/мм3 в >=2 случаях в любое время до включения в исследование.
18. Инфекция центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе
19. В анамнезе активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или нарушение всасывания.
20. К участию будет допущена история злокачественных новообразований, по усмотрению онкологической консультации и группы по надзору за исследованием.
21. История AL-амилоидоза
22. Пациенты, которым проводится или планируется проводить индукционную терапию (цитолитические агенты, такие как антитимоцитарный глобулин или терапия против IL2R, такая как базиликсимаб) в непосредственном перитрансплантационном периоде.
23. Пациенты, которые i) прошли десенсибилизацию, ii) проходят или планируют пройти десенсибилизацию, или iii) предназначены для проведения терапевтических вмешательств, которые используются с целью десенсибилизации перед трансплантацией.
24. Расчетная панель реактивных антител (cPRA) перед трансплантацией, рассчитанная с помощью тестирования одиночных антигенных частиц (SAB)> 25%
25. Использование иммунодепрессивных биопрепаратов за 3 месяца до трансплантации не допускается. Неиммуносупрессивные биологические препараты, такие как ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), должны быть прекращены во время трансплантации.
26. Пациенты, которым планируется вводить биологические препараты, отличные от тех, которые указаны в протоколе, в течение периода исследования.
27. Предполагаемое использование высоких доз (>= 2 г/кг) внутривенного иммуноглобулина до или во время трансплантации или перед введением исследуемого препарата.
28. В личном анамнезе тяжелая гипогаммаглобулинемия (<300 мг/дл).
29. Намерение ввести пациенту живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации.
30. Использование или предполагаемое использование других исследуемых препаратов после трансплантации
31. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем или результаты физического осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать потенциальному участнику соблюдать требования исследования. или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Рандомизация

1. Реципиент нескольких трансплантаций твердых органов или тканей.
2. Предыдущая история трансплантации органов, тканей или клеток
3. В настоящее время кормите грудью ребенка или планируете забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием.
4. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
5. Известная гиперчувствительность к Белатацепту (NULOJIX) или Абатацепту (ORENCIA).
6. Предыдущее лечение Белатацептом (NULOJIX) или Абатацептом (ORENCIA)
7. Вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) серонегативный или недетерминантный
8. ВИЧ-положительный пациент
9. Пациент с положительным поверхностным антигеном гепатита В
10. Пациент с положительным результатом на антитела к гепатиту В
11. Реципиент трансплантата с отрицательным диагнозом гепатита В, получивший трансплантат от донора с положительным результатом на антитела к гепатиту В
12. Антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab+) и пациенты с положительным результатом ПЦР на ВГС
13. Реципиент аллотрансплантата от донора с положительным результатом теста на нуклеиновую кислоту вируса гепатита С (NAT).
14. Пациенты с предыдущим анамнезом активного туберкулеза (ТБ)
15. Субъекты должны быть проверены на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) в течение года до трансплантации. Тестирование следует проводить с использованием анализа высвобождения PPD или гамма-интерферона (т. е. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Пациенты с положительным тестом на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) должны пройти соответствующее лечение от ЛТИ (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Субъект считается подходящим только в том случае, если у него есть отрицательный тест на ЛТИ в течение одного года до трансплантации ИЛИ если он завершил соответствующую терапию ЛТИ в течение одного года до трансплантации.
16. Положительная серология на T. cruzi или известный/предполагаемый анамнез болезни Шагаса.

17. Результаты рентгенографии грудной клетки перед трансплантацией или перед рандомизацией позволяют предположить грибковую инфекцию.

    Участникам с нормальной рентгенологической картиной грудной клетки, но положительными серологическими тестами на кокцидиомикоз, гистоплазмоз или бластомикоз, которые ранее прошли полное лечение, будет разрешено участвовать, но им потребуется профилактика, как описано в Разделе 7.

18. Известные активные текущие вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая, помимо прочего, атипичные микобактериальные заболевания и опоясывающий герпес), не включая инфекции приводной системы.
19. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3,0 или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 1500 клеток/мм3 в >=2 случаях в любое время до рандомизации
20. Несоответствие высокого риска ЦМВ (D+/R-)
21. Инфекция центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе
22. В анамнезе активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или нарушение всасывания.
23. К участию будет допущена история злокачественных новообразований, по усмотрению онкологической консультации и группы по надзору за исследованием.
24. История AL-амилоидоза
25. Пациенты, которым проводится или планируется проводить индукционную терапию (цитолитические агенты, такие как антитимоцитарный глобулин или терапия против IL2R, такая как базиликсимаб) в непосредственном перитрансплантационном периоде.
26. Пациенты, прошедшие десенсибилизацию или получившие терапевтические вмешательства, используемые с целью десенсибилизации перед трансплантацией.
27. cPRA, рассчитанный с помощью тестирования одиночного антигена (SAB) > 25% на момент трансплантации или любых донорских специфических антител до или во время трансплантации (местная лаборатория)
28. Пациенты, которые получали иммуносупрессивные биологические препараты в течение 3 месяцев до трансплантации (прием неиммуносупрессивных биологических препаратов должен быть прекращен во время трансплантации)
29. Пациенты, которым планируется вводить биологические препараты, отличные от тех, которые указаны в протоколе, в течение периода исследования.
30. Пациенты, которым вводят или собираются вводить высокие дозы (>=2 г/кг) внутривенного иммуноглобулина сразу после трансплантации.
31. В личном анамнезе тяжелая гипогаммаглобулинемия (<300 мг/дл).
32. Получение живой вакцины в течение 30 дней до рандомизации.
33. Намерение использовать любые другие исследуемые препараты после трансплантации
34. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем или результаты физического осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику соблюдать требования исследования, или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.