Belatasepti sydämensiirrossa

Sisällyttämiskriteerit:

Opintoihin pääsy

1. Tutkittavan tulee ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja olla valmis osallistumaan ja antamaan kirjallinen suostumus
2. Primaarisen sydämensiirron vastaanottaja (vain sydämensiirto)
3. Epstein-Barr-viruksen (EBV) seropositiivinen
4. Sopimus ehkäisyn käytöstä; Food and Drug Administrationin (FDA) naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan
5. Jos vasta-aiheita ei ole, rokotusten on oltava ajan tasalla Allergia-, immunologia- ja transplantaatioosaston (DAIT) rokotusohjeiden mukaisesti transplantaatiotutkimuksissa oleville potilaille (katso menettelykäsikirja).
6. Mekaaninen tuki tai lääketutkimukset, joissa interventio päättyy siirtoon, ovat sallittuja.

Satunnaistaminen

1. Ensisijaisen sydämensiirron saaja
2. Ei herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa
3. Negatiivinen ristisatuma todellinen tai virtuaalinen, viimeisimmistä seerumeista osallistuvan tutkimuskeskuksen määrittämänä
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen satunnaistamista
5. Sopimus ehkäisyn käytöstä; FDA:n naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan. Suun kautta otettavan ehkäisyn valitsevien tulee suostua käyttämään toista ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (kroonisen munuaissairauden epidemiologinen yhteistyöyhtälö (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73 m^2 ja <100 ml/min/1,73 m^2

Poissulkemiskriteerit:

Opintoihin pääsy

1. Ehdokas useisiin kiinteiden elinten tai kudosten siirtoihin
2. Aiempi elimen, kudoksen tai solunsiirto
3. Tällä hetkellä imetät lasta tai suunnittelet raskautta tutkimuksen seurantajakson aikana
4. Aiemmin vakavia allergisia ja/tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
5. Tunnettu yliherkkyys NULOIX:lle (belataseptille) tai ORENCIAlle (Abataseptille)
6. Aikaisempi hoito NULOIXilla (belatasepti) tai ORENCIAlla (Abatasepti)
7. Epstein Barr -viruksen (EBV) seronegatiivinen tai indeterminantti
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
10. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen
11. Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab+) ja hepatiitti C -virus (HCV) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -positiiviset potilaat
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB)
13. Koehenkilöt on testattava latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) varalta vuoden sisällä ennen elinsiirtoa. Testaus tulee suorittaa käyttämällä joko PPD- tai gamma-interferonin vapautumismääritystä (eli QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Potilaiden, joiden testi on positiivinen latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) varalta, on saatava asianmukainen LTBI-hoito (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi vain, jos hänen LTBI-testi on negatiivinen vuoden kuluessa ennen elinsiirtoa TAI jos hän on suorittanut asianmukaisen LTBI-hoidon vuoden sisällä ennen elinsiirtoa
14. Positiivinen serologia T. cruzin suhteen tai tunnettu/epäilty Chagasin taudin historia

15. Löydökset ennen siirtoa tai satunnaistamista tehdystä rintakehän röntgenkuvasta, joka viittaa sieni-infektioon.

    Osallistujat, joilla on normaali rintakehän röntgenkuva mutta positiiviset kokkidiomykoosin, histoplasmoosin tai blastomykoosin serologiat ja jotka ovat aiemmin täysin hoidettuja, voivat osallistua, mutta he tarvitsevat ennaltaehkäisyä osiossa 7 tarkemmin kuvatulla tavalla.

16. Tunnetut aktiiviset nykyiset virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epätyypillinen mykobakteerisairaus ja herpes zoster), ei sisällä voimalinjan infektioita
17. Valkosolujen (WBC) määrä <3,0 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500 solua/mm3 >=2 kertaa milloin tahansa ennen ilmoittautumista
18. Keskushermoston (CNS) infektio historiassa
19. Aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai imeytymishäiriö
20. Onkologian konsultin ja tutkimuksen valvontaryhmän harkinnan mukaan pahanlaatuiset kasvaimet saavat osallistua
21. AL-amyloidoosin historia
22. Potilaat, joille annetaan tai aiotaan antaa induktiohoitoa (sytolyyttisiä aineita, kuten anti-tymosyyttiglobuliini tai anti-IL2R-hoitoja, kuten basiliksimabi) välittömässä siirtojakson aikana
23. Potilaat, joille i) on tehty herkkyyshoito, ii) joille tehdään tai suunnitellaan desensibilisaatiota tai iii) joille on tarkoitus saada terapeuttisia interventioita, joita käytetään herkkyyden vähentämiseen ennen elinsiirtoa
24. Ennen siirtoa laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (cPRA) laskettu SAB (Single Antigen Bead) -testillä > 25 %
25. Immunosuppressiivisten biologisten aineiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen elinsiirtoa ei ole sallittua. Ei-immunosuppressiiviset biologiset lääkkeet, kuten proproteiinikonvertaasi subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 (PCSK9) estäjät on lopetettava elinsiirron yhteydessä
26. Potilaat, joille tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa muita biologisia lääkkeitä kuin protokollan osoittamia
27. Suuren annoksen (>= 2g/kg) suonensisäisen immunoglobuliinin aiottu käyttö ennen elinsiirtoa tai sen aikana tai ennen tutkimuslääkkeen antamista
28. Henkilökohtainen vakava hypogammaglobulinemia (<300 mg/dl)
29. Tarkoituksena on antaa potilaalle elävä rokote 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
30. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tai käyttötarkoitus elinsiirron jälkeen
31. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä mahdollisen osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia. tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan

Satunnaistaminen

1. Useiden kiinteiden elin- tai kudossiirtojen vastaanottaja
2. Aiempi elimen, kudoksen tai solunsiirto
3. Tällä hetkellä imetät lasta tai suunnittelet raskautta tutkimuksen seurantajakson aikana
4. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
5. Tunnettu yliherkkyys belataseptille (NULOJIX) tai abataseptille (ORENCIA)
6. Aiempi hoito belataseptilla (NULOJIX) tai Abataseptilla (ORENCIA)
7. Epstein Barr -viruksen (EBV) seronegatiivinen tai indeterminantti
8. HIV-positiivinen potilas
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen potilas
10. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen potilas
11. Hepatiitti B -negatiivinen siirteen vastaanottaja, joka sai siirron hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselta luovuttajalta
12. Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab+) ja HCV PCR -positiiviset potilaat
13. Allograftin vastaanottaja hepatiitti C -viruksen nukleiinihappotesti (NAT) -positiivisesta luovuttajasta
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB)
15. Koehenkilöt on testattava latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) varalta vuoden sisällä ennen elinsiirtoa. Testaus tulee suorittaa käyttämällä joko PPD- tai gamma-interferonin vapautumismääritystä (eli QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Potilaiden, joilla on positiivinen latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) testi, on suoritettava asianmukainen LTBI-hoito (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi vain, jos hänen LTBI-testi on negatiivinen vuoden kuluessa ennen elinsiirtoa TAI jos hän on suorittanut asianmukaisen LTBI-hoidon vuoden sisällä ennen elinsiirtoa
16. Positiivinen serologia T. cruzin suhteen tai tunnettu/epäilty Chagasin taudin historia

17. Löydökset ennen siirtoa tai satunnaistamista tehdystä rintakehän röntgenkuvasta, joka viittaa sieni-infektioon.

    Osallistujat, joilla on normaali rintakehän röntgenkuva mutta positiiviset kokkidiomykoosin, histoplasmoosin tai blastomykoosin serologiat ja jotka ovat aiemmin täysin hoidettuja, voivat osallistua, mutta he tarvitsevat ennaltaehkäisyä osiossa 7 tarkemmin kuvatulla tavalla.

18. Tunnetut aktiiviset nykyiset virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epätyypillinen mykobakteerisairaus ja herpes zoster), ei sisällä voimalinjan infektioita
19. Valkosolujen (WBC) määrä <3,0 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500 solua/mm3 >=2 kertaa milloin tahansa ennen satunnaistamista
20. CMV suuren riskin yhteensopimattomuus (D+/R-)
21. Keskushermoston (CNS) infektio historiassa
22. Aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai imeytymishäiriö
23. Onkologian konsultin ja tutkimuksen valvontaryhmän harkinnan mukaan pahanlaatuiset kasvaimet saavat osallistua
24. AL-amyloidoosin historia
25. Potilaat, joille annetaan tai aiotaan antaa induktiohoitoa (sytolyyttisiä aineita, kuten anti-tymosyyttiglobuliini tai anti-IL2R-hoitoja, kuten basiliksimabi) välittömässä siirtojakson aikana
26. Potilaat, joille on tehty herkkyyshoito tai jotka ovat saaneet terapeuttisia toimenpiteitä, joita käytetään herkkyyden vähentämiseen ennen elinsiirtoa
27. cPRA laskettu Single Antigen Bead (SAB) -testillä > 25 % siirtohetkellä tai mikä tahansa luovuttajaspesifinen vasta-aine ennen siirtoa tai sen aikana (paikallinen laboratorio)
28. Potilaat, joita on hoidettu immunosuppressiivisilla biologisilla lääkkeillä 3 kuukauden aikana ennen elinsiirtoa (ei-immunosuppressiivisten biologisten lääkkeiden käyttö on täytynyt lopettaa elinsiirron aikana)
29. Potilaat, joille tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa muita biologisia lääkkeitä kuin protokollan osoittamia
30. Potilaat, joille annetaan tai aiotaan antaa suuren annoksen (>=2g/kg) suonensisäistä immunoglobuliinia välittömästi siirron jälkeisenä aikana
31. Henkilökohtainen vakava hypogammaglobulinemia (<300 mg/dl)
32. Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
33. Aikomus käyttää muita tutkimuslääkkeitä elinsiirron jälkeen
34. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan