Belatacept bei Herztransplantationen

Einschlusskriterien:

Studieneinstieg

1. Der Proband muss in der Lage sein, den Zweck der Studie zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen und eine schriftliche Einwilligung zu erteilen
2. Empfänger einer primären Herztransplantation (nur Herztransplantation)
3. Epstein-Barr-Virus (EBV) seropositiv
4. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln; nach Angaben des Amtes für Frauengesundheit der Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für die Dauer der Studie ermitteln
5. Liegt keine Kontraindikation vor, müssen die Impfungen gemäß den Impfrichtlinien der Abteilung für Allergie, Immunologie und Transplantation (DAIT) für Patienten in Transplantationsstudien auf dem neuesten Stand sein (siehe Verfahrenshandbuch).
6. Zulässig sind mechanische Unterstützung oder Prüfpräparatstudien, bei denen der Eingriff zum Zeitpunkt der Transplantation endet.

Randomisierung

1. Empfänger einer primären Herztransplantation
2. Keine Desensibilisierungstherapie vor der Transplantation
3. Negativer Kreuzvergleich, tatsächlich oder virtuell, bei den aktuellsten Seren, wie vom teilnehmenden Studienzentrum festgelegt
4. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen
5. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln; nach Angaben des FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für die Dauer der Studie ermitteln. Diejenigen, die sich für eine orale Empfängnisverhütung entscheiden, müssen der Anwendung einer zweiten Form der Empfängnisverhütung nach Verabreichung des Studienmedikaments für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73 m^2 und <100 ml/min/1,73 m^2

Ausschlusskriterien:

Studieneinstieg

1. Kandidat für mehrere solide Organ- oder Gewebetransplantationen
2. Vorgeschichte einer Organ-, Gewebe- oder Zelltransplantation
3. Sie stillen derzeit ein Kind oder planen, während der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden
4. Vorgeschichte schwerer allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen NULOIX (Belatacept) oder ORENCIA (Abatacept)
6. Vorherige Behandlung mit NULOIX (Belatacept) oder ORENCIA (Abatacept)
7. Epstein-Barr-Virus (EBV) seronegativ oder unbestimmt
8. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
10. Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv
11. Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV Ab+) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-positive Patienten
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)
13. Die Probanden müssen innerhalb eines Jahres vor der Transplantation auf eine latente TB-Infektion (LTBI) getestet werden. Die Tests sollten entweder mit einem PPD- oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest (d. h. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) durchgeführt werden. Patienten mit einem positiven Test auf eine latente TB-Infektion (LTBI) müssen eine entsprechende Therapie für LTBI abgeschlossen haben (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Ein Proband gilt nur dann als geeignet, wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation einen negativen LTBI-Test hat ODER wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation eine entsprechende LTBI-Therapie abgeschlossen hat
14. Positive Serologie für T. cruzi oder bekannte/vermutete Vorgeschichte einer Chagas-Krankheit

15. Befunde im Röntgenbild des Brustkorbs vor der Transplantation oder vor der Randomisierung, die auf eine Pilzinfektion hinweisen.

    Teilnehmer mit einem normalen Röntgenbild des Brustkorbs, aber positiven Serologien für Kokzidiomykose, Histoplasmose oder Blastomykose, die zuvor vollständig behandelt wurden, dürfen teilnehmen, benötigen jedoch eine Prophylaxe, wie in Abschnitt 7 näher beschrieben

16. Bekannte aktive aktuelle Virus-, Pilz-, Mykobakterien- oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf atypische Mykobakterienerkrankungen und Herpes Zoster), ausgenommen Antriebsstranginfektionen
17. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3,0 oder eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 1500 Zellen/mm3 bei >=2 Gelegenheiten zu jedem Zeitpunkt vor der Einschreibung
18. Vorgeschichte einer Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS).
19. Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung, chronischem Durchfall oder Malabsorption
20. Eine Malignität in der Anamnese ist nach Ermessen des onkologischen Beratungs- und Studienaufsichtsteams zur Teilnahme gestattet
21. Vorgeschichte einer AL-Amyloidose
22. Patienten, denen in der unmittelbaren Peritransplantationsphase eine Induktionstherapie verabreicht wird oder verabreicht werden soll (Zytolytika wie Anti-Thymozyten-Globulin oder Anti-IL2R-Therapien wie Basiliximab).
23. Patienten, bei denen i) eine Desensibilisierung durchgeführt wurde, ii) eine Desensibilisierung durchgeführt wird oder geplant ist oder iii) therapeutische Maßnahmen zur Desensibilisierung vor der Transplantation vorgesehen sind
24. Vor der Transplantation berechneter Panel-reaktiver Antikörper (cPRA), berechnet durch Single Antigen Bead (SAB)-Test > 25 %
25. Der Einsatz immunsuppressiver Biologika innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation ist nicht gestattet. Nicht immunsuppressive Biologika wie Proprotein-Konvertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Hemmer (PCSK9) müssen zum Zeitpunkt der Transplantation abgesetzt werden
26. Patienten, denen die Absicht besteht, während des Studienzeitraums andere als die im Protokoll angegebenen Biologika zu verabreichen
27. Die beabsichtigte Verwendung von hochdosiertem (>= 2 g/kg) intravenösem Immunglobulin vor oder zum Zeitpunkt der Transplantation oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments
28. Eine persönliche Vorgeschichte schwerer Hypogammaglobulinämie (<300 mg/dl)
29. Absicht, dem Patienten innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff zu verabreichen
30. Verwendung oder beabsichtigte Verwendung anderer Prüfpräparate nach der Transplantation
31. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des potenziellen Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können

Randomisierung

1. Empfänger mehrerer solider Organ- oder Gewebetransplantate
2. Vorgeschichte einer Organ-, Gewebe- oder Zelltransplantation
3. Sie stillen derzeit ein Kind oder planen, während der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden
4. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Belatacept (NULOJIX) oder Abatacept (ORENCIA)
6. Vorherige Behandlung mit Belatacept (NULOJIX) oder Abatacept (ORENCIA)
7. Epstein-Barr-Virus (EBV) seronegativ oder unbestimmt
8. HIV-positiver Patient
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Patient
10. Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiver Patient
11. Hepatitis-B-negativer Transplantatempfänger, der ein Transplantat von einem Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiven Spender erhalten hat
12. Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV Ab+) und HCV-PCR-positive Patienten
13. Empfänger eines Allotransplantats von einem Hepatitis-C-Virus-Nukleinsäuretest (NAT)-positiven Spender
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)
15. Die Probanden müssen innerhalb eines Jahres vor der Transplantation auf eine latente TB-Infektion (LTBI) getestet werden. Die Tests sollten entweder mit einem PPD- oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest (d. h. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) durchgeführt werden. Patienten mit einem positiven Test auf eine latente TB-Infektion (LTBI) müssen eine entsprechende Therapie für LTBI abschließen (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Ein Proband gilt nur dann als geeignet, wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation einen negativen LTBI-Test hat ODER wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation eine entsprechende LTBI-Therapie abgeschlossen hat
16. Positive Serologie für T. cruzi oder bekannte/vermutete Vorgeschichte einer Chagas-Krankheit

17. Befunde im Röntgenbild des Brustkorbs vor der Transplantation oder vor der Randomisierung, die auf eine Pilzinfektion hinweisen.

    Teilnehmer mit einem normalen Röntgenbild des Brustkorbs, aber positiven Serologien für Kokzidiomykose, Histoplasmose oder Blastomykose, die zuvor vollständig behandelt wurden, dürfen teilnehmen, benötigen jedoch eine Prophylaxe, wie in Abschnitt 7 näher beschrieben

18. Bekannte aktive aktuelle Virus-, Pilz-, Mykobakterien- oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf atypische Mykobakterienerkrankungen und Herpes Zoster), ausgenommen Antriebsstranginfektionen
19. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3,0 oder eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 1500 Zellen/mm3 bei >=2 Gelegenheiten zu jedem Zeitpunkt vor der Randomisierung
20. CMV-Hochrisiko-Mismatch (D+/R-)
21. Vorgeschichte einer Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS).
22. Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung, chronischem Durchfall oder Malabsorption
23. Eine Malignität in der Anamnese ist nach Ermessen des onkologischen Beratungs- und Studienaufsichtsteams zur Teilnahme gestattet
24. Vorgeschichte einer AL-Amyloidose
25. Patienten, denen in der unmittelbaren Peritransplantationsphase eine Induktionstherapie verabreicht wird oder verabreicht werden soll (Zytolytika wie Anti-Thymozyten-Globulin oder Anti-IL2R-Therapien wie Basiliximab).
26. Patienten, die sich einer Desensibilisierung unterzogen haben oder therapeutische Eingriffe erhalten haben, die der Desensibilisierung vor einer Transplantation dienen
27. cPRA berechnet durch Single Antigen Bead (SAB)-Test > 25 % zum Zeitpunkt der Transplantation oder irgendwelche spenderspezifischen Antikörper vor oder zum Zeitpunkt der Transplantation (örtliches Labor)
28. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation mit immunsuppressiven Biologika behandelt wurden (nicht immunsuppressive Biologika müssen zum Zeitpunkt der Transplantation abgesetzt worden sein)
29. Patienten, denen die Absicht besteht, während des Studienzeitraums andere als die im Protokoll angegebenen Biologika zu verabreichen
30. Patienten, denen unmittelbar nach der Transplantation hochdosiertes (>=2 g/kg) intravenöses Immunglobulin verabreicht wird oder verabreicht werden soll
31. Eine persönliche Vorgeschichte schwerer Hypogammaglobulinämie (<300 mg/dl)
32. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
33. Absicht, nach der Transplantation andere Prüfpräparate zu verwenden
34. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen. oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können