Belatacept bij harttransplantatie

Inclusiecriteria:

Toegang tot de studie

1. De proefpersoon moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen en bereid zijn deel te nemen en schriftelijke toestemming te geven
2. Ontvanger van een primaire harttransplantatie (alleen harttransplantatie)
3. Epstein-Barr-virus (EBV) seropositief
4. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken; volgens het Office of Women's Health van de Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die voor meer dan 80% effectief zijn. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten hun arts raadplegen en bepalen welke methode(s) uit deze lijst het meest geschikt is voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek.
5. Als er geen contra-indicatie is, moeten de vaccinaties up-to-date zijn volgens de Vaccinatierichtlijnen van de Afdeling Allergie, Immunologie en Transplantatie (DAIT) voor patiënten in transplantatieonderzoeken (zie de Handleiding met procedures)
6. Mechanische ondersteuning of experimentele geneesmiddelenonderzoeken waarbij de interventie eindigt op het moment van de transplantatie zijn toegestaan.

Randomisatie

1. Ontvanger van een primaire harttransplantatie
2. Geen desensibilisatietherapie voorafgaand aan transplantatie
3. Negatieve kruismatch feitelijk of virtueel, op de meest recente sera zoals bepaald door het deelnemende studiecentrum
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan
5. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken; volgens het FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die voor meer dan 80% effectief zijn. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten hun arts raadplegen en uit deze lijst bepalen welke methode(s) het meest geschikt is voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek. Degenen die voor orale anticonceptie kiezen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een tweede vorm van anticonceptie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73m^2 en <100 ml/min/1,73 m^2

Uitsluitingscriteria:

Toegang tot de studie

1. Kandidaat voor meerdere solide orgaan- of weefseltransplantaties
2. Voorgeschiedenis van een orgaan-, weefsel- of celtransplantatie
3. Geeft momenteel borstvoeding aan een kind of is van plan zwanger te worden tijdens de follow-upperiode van het onderzoek
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen
5. Bekende overgevoeligheid voor NULOIX (belatacept) of ORENCIA (Abatacept)
6. Eerdere behandeling met NULOIX (belatacept) of ORENCIA (Abatacept)
7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegatief of onbepaald
8. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief
10. Hepatitis B-kernantilichaam positief
11. Hepatitis C-virus-antilichaam (HCV Ab+) en hepatitis C-virus (HCV) Polymerase Chain Reaction (PCR)-positieve patiënten
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)
13. Patiënten moeten binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie worden getest op latente tuberculose-infectie (LTBI). Het testen moet worden uitgevoerd met behulp van een PPD- of een interferon-gamma-afgiftetest (d.w.z. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patiënten met een positieve test voor latente tuberculose-infectie (LTBI) moeten de juiste therapie voor LTBI hebben voltooid (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als hij binnen één jaar vóór de transplantatie een negatieve test voor LTBI heeft OF als hij binnen één jaar vóór de transplantatie de juiste LTBI-therapie heeft voltooid.
14. Positieve serologie voor T. cruzi of bekende/vermoedelijke geschiedenis van de ziekte van Chagas

15. Bevindingen op röntgenfoto's van de thorax vóór transplantatie of pre-randomisatie die wijzen op een schimmelinfectie.

    Deelnemers met een normale röntgenfoto van de thorax maar positieve serologieën voor coccidiomycose, histoplasmose of blastomycose, die eerder volledig zijn behandeld, mogen deelnemen, maar hebben profylaxe nodig zoals verder uiteengezet in sectie 7

16. Bekende actieve huidige virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief, maar niet beperkt tot atypische mycobacteriële ziekten en herpes zoster), met uitzondering van drive-line-infecties
17. Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 of een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 1500 cellen/mm3 bij >=2 gelegenheden op enig moment voorafgaand aan de inschrijving
18. Geschiedenis van infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
19. Voorgeschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte, chronische diarree of malabsorptie
20. Een geschiedenis van maligniteit mag, naar goeddunken van het oncologisch consult en het onderzoeksteam, deelnemen
21. Geschiedenis van AL-amyloïdose
22. Patiënten die inductietherapie (cytolytische middelen zoals anti-thymocytglobuline of anti-IL2R-therapieën zoals basilicumiximab) krijgen of die deze zullen krijgen tijdens de onmiddellijke peri-transplantatieperiode
23. Patiënten die i) desensibilisatie hebben ondergaan, ii) desensibilisatie ondergaan of binnenkort zullen ondergaan, of iii) voornemens zijn therapeutische interventies te ondergaan die worden gebruikt voor desensibilisatie voorafgaand aan de transplantatie
24. Pre-transplantatie berekend panel reactief antilichaam (cPRA), berekend door testen met Single Antigen Bead (SAB) > 25%
25. Het gebruik van immunosuppressieve biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de transplantatie is niet toegestaan. Niet-immuunsuppressieve biologische geneesmiddelen zoals proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)-remmers moeten worden gestopt op het moment van de transplantatie
26. Patiënten aan wie de intentie bestaat om tijdens de onderzoeksperiode andere biologische geneesmiddelen toe te dienen dan die aangegeven in het protocol
27. Het beoogde gebruik van een hoge dosis (>= 2 g/kg) intraveneus immunoglobuline vóór of op het moment van transplantatie of vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
28. Een persoonlijke voorgeschiedenis van ernstige hypogammaglobulinemie (<300 mg/dl)
29. De intentie om de patiënt binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een levend vaccin te geven
30. Gebruik of beoogd gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen na transplantatie
31. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, kunnen interfereren met het vermogen van de potentiële deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen. of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens

Randomisatie

1. Ontvanger van meerdere solide orgaan- of weefseltransplantaties
2. Voorgeschiedenis van een orgaan-, weefsel- of celtransplantatie
3. Geeft momenteel borstvoeding aan een kind of is van plan zwanger te worden tijdens de follow-upperiode van het onderzoek
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen
5. Bekende overgevoeligheid voor Belatacept (NULOJIX) of Abatacept (ORENCIA)
6. Eerdere behandeling met Belatacept (NULOJIX) of Abatacept (ORENCIA)
7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegatief of onbepaald
8. HIV-positieve patiënt
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve patiënt
10. Hepatitis B-kernantilichaampositieve patiënt
11. Hepatitis B-negatieve ontvanger van een transplantaat die een transplantatie heeft ontvangen van een Hepatitis B-kernantilichaam-positieve donor
12. Hepatitis C-virus antilichaam (HCV Ab+) en HCV PCR-positieve patiënten
13. Ontvanger van een allograft van een donor die positief is voor de hepatitis C-virusnucleïnezuurtest (NAT).
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)
15. Patiënten moeten binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie worden getest op latente tuberculose-infectie (LTBI). Het testen moet worden uitgevoerd met behulp van een PPD- of een interferon-gamma-afgiftetest (d.w.z. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patiënten met een positieve test voor latente tuberculose-infectie (LTBI) moeten de passende therapie voor LTBI voltooien (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als hij binnen één jaar vóór de transplantatie een negatieve test voor LTBI heeft OF als hij binnen één jaar vóór de transplantatie de juiste LTBI-therapie heeft voltooid.
16. Positieve serologie voor T. cruzi of bekende/vermoedelijke geschiedenis van de ziekte van Chagas

17. Bevindingen op röntgenfoto's van de thorax vóór transplantatie of pre-randomisatie die wijzen op een schimmelinfectie.

    Deelnemers met een normale röntgenfoto van de thorax maar positieve serologieën voor coccidiomycose, histoplasmose of blastomycose, die eerder volledig zijn behandeld, mogen deelnemen, maar hebben profylaxe nodig zoals verder uiteengezet in sectie 7

18. Bekende actieve huidige virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief, maar niet beperkt tot atypische mycobacteriële ziekten en herpes zoster), met uitzondering van drive-line-infecties
19. Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 of een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 1500 cellen/mm3 bij >=2 gelegenheden op enig moment voorafgaand aan randomisatie
20. CMV-mismatch met hoog risico (D+/R-)
21. Geschiedenis van infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
22. Voorgeschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte, chronische diarree of malabsorptie
23. Een geschiedenis van maligniteit mag, naar goeddunken van het oncologisch consult en het onderzoeksteam, deelnemen
24. Geschiedenis van AL-amyloïdose
25. Patiënten die inductietherapie (cytolytische middelen zoals anti-thymocytglobuline of anti-IL2R-therapieën zoals basilicumiximab) krijgen of die deze zullen krijgen tijdens de onmiddellijke peri-transplantatieperiode
26. Patiënten die desensibilisatie hebben ondergaan of therapeutische interventies hebben ondergaan die worden gebruikt voor desensibilisatie voorafgaand aan de transplantatie
27. cPRA berekend door Single Antigen Bead (SAB)-test > 25% op het moment van de transplantatie of eventuele donorspecifieke antilichamen vóór of op het moment van de transplantatie (lokaal laboratorium)
28. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de transplantatie zijn behandeld met immunosuppressieve biologische geneesmiddelen (niet-immunosuppressieve biologische geneesmiddelen moeten zijn gestopt op het moment van de transplantatie)
29. Patiënten aan wie de intentie bestaat om tijdens de onderzoeksperiode andere biologische geneesmiddelen toe te dienen dan die aangegeven in het protocol
30. Patiënten aan wie een hoge dosis (>=2 g/kg) intraveneus immunoglobuline wordt toegediend of die dit zullen krijgen in de periode onmiddellijk na de transplantatie
31. Een persoonlijke voorgeschiedenis van ernstige hypogammaglobulinemie (<300 mg/dl)
32. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen vóór randomisatie
33. De intentie heeft om na de transplantatie andere onderzoeksgeneesmiddelen te gebruiken
34. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, kunnen interfereren met het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens