Belatacept i hjertetransplantasjon

Inklusjonskriterier:

Studieinngang

1. Forsøkspersonen må kunne forstå formålet med studien og være villig til å delta og gi skriftlig samtykke
2. Mottaker av en primær hjertetransplantasjon (kun hjertetransplantasjon)
3. Epstein-Barr-virus (EBV) seropositivt
4. Avtale om å bruke prevensjon; ifølge Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 % effektive. Kvinnelige deltakere i fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra denne listen som skal brukes i løpet av studien.
5. I fravær av kontraindikasjoner, må vaksinasjoner være oppdatert i henhold til avdelingen for allergi, immunologi og transplantasjon (DAIT) vaksinasjonsveiledning for pasienter i transplantasjonsforsøk (se prosedyrehåndboken)
6. Mekanisk støtte eller legemiddelutprøving der intervensjonen avsluttes ved transplantasjonstidspunktet er tillatt.

Randomisering

1. Mottaker av en primær hjertetransplantasjon
2. Ingen desensibiliseringsbehandling før transplantasjon
3. Negativ kryssmatch faktisk eller virtuell, på de nyeste seraene som bestemt av det deltakende studiesenteret
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering
5. Avtale om å bruke prevensjon; ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 % effektive. Kvinnelige deltakere i fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra denne listen som skal brukes i løpet av studien. De som velger oral prevensjon må godta å bruke en annen form for prevensjon etter administrering av studiemedisin i en periode på 1 år etter siste dose studiemedisin
6. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (kronisk nyresykdom epidemiologi samarbeidsligning (CKD-epi)) >30ml/min/1,73m^2 og <100ml/min/1,73m^2

Ekskluderingskriterier:

Studieinngang

1. Kandidat for flere solide organ- eller vevstransplantasjoner
2. Tidligere historie med organ-, vev- eller celletransplantasjoner
3. Ammer for tiden et barn eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden
4. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
5. Kjent overfølsomhet overfor NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
6. Tidligere behandling med NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
7. Epstein Barr-virus (EBV) seronegativt eller indeterminant
8. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
9. Hepatitt B overflateantigen positiv
10. Hepatitt B kjerneantistoff positiv
11. Hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab+) og hepatitt C-virus (HCV) Polymerase Chain Reaction (PCR) positive pasienter
12. Pasienter med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
13. Personer må testes for latent TB-infeksjon (LTBI) innen et år før transplantasjon. Testing bør utføres ved å bruke enten en PPD- eller Interferon-gamma-frigjøringsanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pasienter med en positiv test for latent TB-infeksjon (LTBI) må ha fullført passende behandling for LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Et forsøksperson anses kun å være kvalifisert hvis de har en negativ test for LTBI innen ett år før transplantasjon ELLER hvis de har fullført passende LTBI-behandling innen ett år før transplantasjon
14. Positiv serologi for T. cruzi eller kjent/mistanke om Chagas sykdom

15. Funn på røntgen av thorax før transplantasjon eller før randomisering som tyder på soppinfeksjon.

    Deltakere med et normalt røntgenbilde av thorax, men positive serologier for koksidiomykose, histoplasmose eller blastomykose, som tidligere har blitt fullstendig behandlet, vil få lov til å delta, men krever profylakse som ytterligere skissert i avsnitt 7

16. Kjente aktive aktuelle virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til atypisk mykobakteriell sykdom og herpes zoster), ikke inkludert drivlinjeinfeksjoner
17. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0 eller et absolutt antall nøytrofile celler (ANC) på mindre enn 1500 celler/mm3 ved >=2 anledninger til enhver tid før registrering
18. Anamnese med infeksjon i sentralnervesystemet (CNS).
19. Historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller malabsorpsjon
20. Anamnese med malignitet, etter skjønn av onkologisk konsultasjon og studietilsynsteam, vil få lov til å delta
21. Historie med AL-amyloidose
22. Pasienter som er administrert eller ment å bli administrert induksjonsterapi (cytolytiske midler som anti-tymocyttglobulin eller anti-IL2R-terapier som basiliximab) i den umiddelbare peritransplantasjonsperioden
23. Pasienter som i) har gjennomgått desensibilisering, ii) gjennomgår eller planlegges å gjennomgå desensibilisering, eller iii) er ment å motta terapeutiske intervensjoner som brukes med det formål å desensibilisere før transplantasjon
24. Pretransplantasjonskalkulert panelreaktivt antistoff (cPRA) beregnet ved Single Antigen Bead (SAB) testing > 25 %
25. Bruk av immunsuppressive biologiske midler innen 3 måneder før transplantasjon er ikke tillatt. Ikke-immunsuppressive biologiske midler som proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hemmere må stoppes ved transplantasjonstidspunktet
26. Pasienter som det er en intensjon om å administrere andre biologiske legemidler enn de som er angitt av protokollen i løpet av studieperioden
27. Tiltenkt bruk av høydose (>= 2g/kg) intravenøst ​​immunglobulin før eller på tidspunktet for transplantasjon eller før administrering av studiemedisin
28. En personlig historie med alvorlig hypogammaglobulinemi (<300 mg/dL)
29. Hensikt å gi pasienten en levende vaksine innen 30 dager før randomisering
30. Bruk eller tiltenkt bruk av andre undersøkelsesmedisiner etter transplantasjon
31. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre den potensielle deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien

Randomisering

1. Mottaker av flere solide organ- eller vevstransplantasjoner
2. Tidligere historie med organ-, vev- eller celletransplantasjoner
3. Ammer for tiden et barn eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
5. Kjent overfølsomhet overfor Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
6. Tidligere behandling med Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
7. Epstein Barr-virus (EBV) seronegativt eller indeterminant
8. HIV-positiv pasient
9. Hepatitt B overflateantigenpositiv pasient
10. Hepatitt B kjerneantistoff positiv pasient
11. Hepatitt B negativ transplantatmottaker som mottok en transplantasjon fra en Hepatitt B kjerneantistoff positiv donor
12. Hepatitt C virus antistoff (HCV Ab+) og HCV PCR positive pasienter
13. Mottaker av allograft fra en hepatitt C virus nukleinsyretest (NAT) positiv donor
14. Pasienter med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB)
15. Personer må testes for latent TB-infeksjon (LTBI) innen et år før transplantasjon. Testing bør utføres ved å bruke enten en PPD- eller Interferon-gamma-frigjøringsanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pasienter med en positiv test for latent TB-infeksjon (LTBI) må fullføre passende behandling for LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Et forsøksperson anses kun å være kvalifisert hvis de har en negativ test for LTBI innen ett år før transplantasjon ELLER hvis de har fullført passende LTBI-behandling innen ett år før transplantasjon
16. Positiv serologi for T. cruzi eller kjent/mistanke om Chagas sykdom

17. Funn på røntgen av thorax før transplantasjon eller før randomisering som tyder på soppinfeksjon.

    Deltakere med et normalt røntgenbilde av thorax, men positive serologier for koksidiomykose, histoplasmose eller blastomykose, som tidligere har blitt fullstendig behandlet, vil få lov til å delta, men krever profylakse som ytterligere skissert i avsnitt 7

18. Kjente aktive aktuelle virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til atypisk mykobakteriell sykdom og herpes zoster), ikke inkludert drivlinjeinfeksjoner
19. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0 eller et absolutt antall nøytrofile celler (ANC) på mindre enn 1500 celler/mm3 ved >=2 anledninger til enhver tid før randomisering
20. CMV høyrisiko mismatch (D+/R-)
21. Anamnese med infeksjon i sentralnervesystemet (CNS).
22. Historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller malabsorpsjon
23. Anamnese med malignitet, etter skjønn av onkologisk konsultasjon og studietilsynsteam, vil få lov til å delta
24. Historie med AL-amyloidose
25. Pasienter som er administrert eller ment å bli administrert induksjonsterapi (cytolytiske midler som anti-tymocyttglobulin eller anti-IL2R-terapier som basiliximab) i den umiddelbare peritransplantasjonsperioden
26. Pasienter som har gjennomgått desensibilisering eller mottatt terapeutiske intervensjoner som brukes med det formål å desensibilisere før transplantasjon
27. cPRA beregnet ved Single Antigen Bead (SAB) testing > 25 % på tidspunktet for transplantasjon eller eventuelle donorspesifikke antistoffer før eller på tidspunktet for transplantasjonen (lokalt laboratorium)
28. Pasienter som har blitt behandlet med immunsuppressive biologiske legemidler innen 3 måneder før transplantasjon (ikke-immunsuppressive biologiske legemidler må ha blitt stoppet ved transplantasjonstidspunktet)
29. Pasienter som det er en intensjon om å administrere andre biologiske legemidler enn de som er angitt av protokollen i løpet av studieperioden
30. Pasienter som er administrert eller beregnet på å bli administrert høye doser (>=2g/kg) intravenøst ​​immunglobulin i den umiddelbare perioden etter transplantasjonen
31. En personlig historie med alvorlig hypogammaglobulinemi (<300 mg/dL)
32. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før randomisering
33. Har til hensikt å bruke andre undersøkelsesmedisiner etter transplantasjon
34. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien