Belatacept při transplantaci srdce

Kritéria pro zařazení:

Vstup do studia

1. Subjekt musí být schopen porozumět účelu studie a být ochoten se zúčastnit a poskytnout písemný souhlas
2. Příjemce primární transplantace srdce (pouze transplantace srdce)
3. Séropozitivní virus Epstein-Barrové (EBV).
4. Souhlas s užíváním antikoncepce; podle Úřadu pro zdraví žen Úřadu pro ochranu potravin a léčiv (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), existuje řada antikoncepčních metod, které jsou více než 80% účinné. Účastnice ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, která se má použít po dobu trvání studie.
5. Při absenci kontraindikace musí být očkování aktuální podle pokynů pro vakcinaci pro pacienty v transplantačních studiích Divize alergie, imunologie a transplantace (DAIT) (viz Manuál postupů).
6. Je povolena mechanická podpora nebo experimentální studie léků, kde intervence končí v době transplantace.

Randomizace

1. Příjemce primární transplantace srdce
2. Žádná desenzibilizační terapie před transplantací
3. Negativní křížová zkouška aktuální nebo virtuální, na nejnovějších sérech, jak určilo zúčastněné studijní centrum
4. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
5. Souhlas s užíváním antikoncepce; podle úřadu FDA pro zdraví žen (http://www.fda.gov/birthcontrol), existuje řada antikoncepčních metod, které jsou více než 80% účinné. Účastnice ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, která se má použít po dobu trvání studie. Ti, kteří si zvolí perorální antikoncepci, musí souhlasit s užíváním druhé formy antikoncepce po podání studovaného léku po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73 m^2 a <100 ml/min/1,73 m^2

Kritéria vyloučení:

Vstup do studia

1. Kandidát na mnohočetné transplantace pevných orgánů nebo tkání
2. Předchozí anamnéza jakéhokoli orgánu, tkáně nebo buněčné transplantace
3. V současné době kojíte dítě nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie
4. Závažné alergické a/nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
5. Známá přecitlivělost na NULOIX (belatacept) nebo ORENCIA (abatacept)
6. Předchozí léčba přípravkem NULOIX (belatacept) nebo ORENCIA (Abatacept)
7. Virus Epstein-Barrové (EBV) séronegativní nebo neurčitý
8. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
10. Pozitivní jádro protilátky proti hepatitidě B
11. Pacienti s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) proti viru hepatitidy C (HCV Ab+) a viru hepatitidy C (HCV)
12. Pacienti s předchozí anamnézou aktivní tuberkulózy (TB)
13. Subjekty musí být testovány na latentní infekci TBC (LTBI) během jednoho roku před transplantací. Testování by mělo být provedeno pomocí testu uvolňování PPD nebo interferonu-gama (tj. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacienti s pozitivním testem na latentní infekci TBC (LTBI) musí mít dokončenou vhodnou léčbu LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Subjekt je považován za způsobilý pouze tehdy, pokud měl negativní test na LTBI během jednoho roku před transplantací NEBO pokud dokončil vhodnou terapii LTBI během jednoho roku před transplantací
14. Pozitivní sérologie na T. cruzi nebo známá/podezřelá historie Chagasovy choroby

15. Nálezy na RTG hrudníku před transplantací nebo předrandomizací svědčící pro plísňovou infekci.

    Účastníci s normálním rentgenovým snímkem hrudníku, ale pozitivními sérologiemi na kokcidiomykózu, histoplazmózu nebo blastomykózu, kteří byli dříve plně léčeni, se budou moci zúčastnit, ale vyžadují profylaxi, jak je dále uvedeno v části 7.

16. Známé aktivní aktuální virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce (včetně, ale bez omezení na atypické mykobakteriální onemocnění a herpes zoster), nezahrnující infekce hnacího ústrojí
17. Počet bílých krvinek (WBC) <3,0 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 buněk/mm3 při >=2 příležitostech kdykoli před zařazením
18. Infekce centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze
19. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu nebo malabsorpce
20. Anamnéza malignity, podle uvážení onkologického konzultanta a týmu pro dohled nad studiem, se bude moci zúčastnit
21. Anamnéza AL amyloidózy
22. Pacienti, kterým je podávána nebo má být podávána indukční terapie (cytolytická činidla, jako je anti-thymocytární globulin nebo anti-IL2R terapie, jako je basiliximab) v období bezprostředně po transplantaci
23. Pacienti, kteří i) podstoupili desenzibilizaci, ii) podstupují nebo plánují podstoupit desenzibilizaci, nebo iii) mají podstoupit terapeutické intervence, které se používají za účelem desenzibilizace před transplantací
24. Předtransplantační vypočtená panelová reaktivní protilátka (cPRA) vypočtená testem Single Antigen Bead (SAB) > 25 %
25. Použití imunosupresivních biologických přípravků během 3 měsíců před transplantací není povoleno. Neimunosupresivní biologické léky, jako jsou inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), musí být vysazeny v době transplantace
26. Pacienti, u kterých je záměr podávat během období studie jiná biologická léčiva než ta, která jsou uvedena v protokolu
27. Zamýšlené použití vysoké dávky (>= 2 g/kg) intravenózního imunoglobulinu před nebo v době transplantace nebo před podáním studovaného léku
28. Těžká hypogamaglobulinémie v osobní anamnéze (<300 mg/dl)
29. Záměr podat pacientovi živou vakcínu do 30 dnů před randomizací
30. Použití nebo zamýšlené použití jiných zkoumaných léků po transplantaci
31. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost potenciálního účastníka splnit požadavky studie. nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie

Randomizace

1. Příjemce mnoha transplantací pevných orgánů nebo tkání
2. Předchozí anamnéza jakéhokoli orgánu, tkáně nebo buněčné transplantace
3. V současné době kojíte dítě nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie
4. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky
5. Známá přecitlivělost na Belatacept (NULOJIX) nebo Abatacept (ORENCIA)
6. Předchozí léčba Belataceptem (NULOJIX) nebo Abataceptem (ORENCIA)
7. Virus Epstein-Barrové (EBV) séronegativní nebo neurčitý
8. HIV pozitivní pacient
9. Pacient s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B
10. Pacient pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B
11. Příjemce transplantátu negativního na hepatitidu B, který dostal transplantát od dárce pozitivního na základní protilátky proti hepatitidě B
12. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV Ab+) a HCV PCR
13. Příjemce aloštěpu od dárce s pozitivním testem nukleové kyseliny viru hepatitidy C (NAT).
14. Pacienti s předchozí anamnézou aktivní tuberkulózy (TB)
15. Subjekty musí být testovány na latentní infekci TBC (LTBI) během jednoho roku před transplantací. Testování by mělo být provedeno pomocí testu uvolňování PPD nebo interferonu-gama (tj. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacienti s pozitivním testem na latentní infekci TBC (LTBI) musí dokončit vhodnou léčbu LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Subjekt je považován za způsobilý pouze tehdy, pokud měl negativní test na LTBI během jednoho roku před transplantací NEBO pokud dokončil vhodnou terapii LTBI během jednoho roku před transplantací
16. Pozitivní sérologie na T. cruzi nebo známá/podezřelá historie Chagasovy choroby

17. Nálezy na RTG hrudníku před transplantací nebo předrandomizací svědčící pro plísňovou infekci.

    Účastníci s normálním rentgenovým snímkem hrudníku, ale pozitivními sérologiemi na kokcidiomykózu, histoplazmózu nebo blastomykózu, kteří byli dříve plně léčeni, se budou moci zúčastnit, ale vyžadují profylaxi, jak je dále uvedeno v části 7.

18. Známé aktivní aktuální virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce (včetně, ale bez omezení na atypické mykobakteriální onemocnění a herpes zoster), nezahrnující infekce hnacího ústrojí
19. Počet bílých krvinek (WBC) <3,0 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 buněk/mm3 při >=2 příležitostech kdykoli před randomizací
20. CMV vysoce riziková neshoda (D+/R-)
21. Infekce centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze
22. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu nebo malabsorpce
23. Anamnéza malignity, podle uvážení onkologického konzultanta a týmu pro dohled nad studiem, se bude moci zúčastnit
24. Anamnéza AL amyloidózy
25. Pacienti, kterým je podávána nebo má být podávána indukční terapie (cytolytická činidla, jako je anti-thymocytární globulin nebo anti-IL2R terapie, jako je basiliximab) v období bezprostředně po transplantaci
26. Pacienti, kteří podstoupili desenzibilizaci nebo podstoupili terapeutické intervence, které se používají za účelem desenzibilizace před transplantací
27. cPRA vypočtená testováním Single Antigen Bead (SAB) > 25 % v době transplantace nebo jakýchkoli specifických protilátek dárce před nebo v době transplantace (místní laboratoř)
28. Pacienti, kteří byli léčeni imunosupresivními biologickými přípravky během 3 měsíců před transplantací (neimunosupresivní biologické přípravky musí být v době transplantace ukončeny)
29. Pacienti, u kterých je záměr podávat během období studie jiná biologická léčiva než ta, která jsou uvedena v protokolu
30. Pacienti, kterým jsou podávány nebo mají být podávány vysoké dávky (>=2 g/kg) intravenózního imunoglobulinu v období bezprostředně po transplantaci
31. Těžká hypogamaglobulinémie v osobní anamnéze (<300 mg/dl)
32. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před randomizací
33. Záměr použít po transplantaci jakékoli jiné hodnocené léky
34. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie, nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie