Belatacept vid hjärttransplantation

Inklusionskriterier:

Studieinträde

1. Försökspersonen måste kunna förstå syftet med studien och vara villig att delta och ge skriftligt samtycke
2. Mottagare av en primär hjärttransplantation (endast hjärttransplantation)
3. Epstein-Barr-virus (EBV) seropositivt
4. Avtal om att använda preventivmedel; enligt Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 % effektiva. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från denna lista som ska användas under studiens varaktighet
5. I avsaknad av kontraindikationer måste vaccinationer vara uppdaterade enligt Division of Allergy, Immunology and Transplantation (DAIT) Vaccinationsvägledning för patienter i transplantationsförsök (se handboken för procedurer)
6. Mekaniskt stöd eller prövningar av läkemedel där interventionen avslutas vid transplantationstillfället är tillåtna.

Randomisering

1. Mottagare av en primär hjärttransplantation
2. Ingen desensibiliseringsterapi före transplantation
3. Negativ korsmatchning, faktisk eller virtuell, på det senaste serumet som bestämts av det deltagande studiecentret
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) innan randomisering
5. Avtal om att använda preventivmedel; enligt FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 % effektiva. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från denna lista som ska användas under studiens varaktighet. De som väljer p-piller måste gå med på att använda en andra form av preventivmedel efter administrering av studieläkemedlet under en period av 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet
6. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) (kronisk njursjukdom epidemiologi samverkansekvation (CKD-epi)) >30ml/min/1,73m^2 och <100ml/min/1,73m^2

Exklusions kriterier:

Studieinträde

1. Kandidat för flera fasta organ- eller vävnadstransplantationer
2. Tidigare anamnes på organ-, vävnads- eller celltransplantationer
3. Ammar för närvarande ett barn eller planerar att bli gravid under tidsramen för studiens uppföljningsperiod
4. Anamnes med allvarliga allergiska och/eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
5. Känd överkänslighet mot NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
6. Tidigare behandling med NULOIX (belatacept) eller ORENCIA (Abatacept)
7. Epstein Barr-virus (EBV) seronegativt eller indeterminant
8. Humant immunbristvirus (HIV) positivt
9. Hepatit B ytantigenpositiv
10. Hepatit B kärnantikropp positiv
11. Hepatit C virus antikropp (HCV Ab+) och hepatit C virus (HCV) polymeraskedjereaktion (PCR) positiva patienter
12. Patienter med en tidigare historia av aktiv tuberkulos (TB)
13. Försökspersoner måste testas för latent TB-infektion (LTBI) inom ett år före transplantation. Testning bör utföras med antingen en PPD- eller Interferon-gamma-frisättningsanalys (d.v.s. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patienter med ett positivt test för latent TB-infektion (LTBI) måste ha genomgått lämplig behandling för LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). En försöksperson anses vara berättigad endast om de har ett negativt test för LTBI inom ett år före transplantationen ELLER om de har genomfört lämplig LTBI-behandling inom ett år före transplantationen
14. Positiv serologi för T. cruzi eller känd/misstänkt historia av Chagas sjukdom

15. Fynd på lungröntgen före transplantation eller före randomisering som tyder på svampinfektion.

    Deltagare med normal lungröntgen men positiva serologier för koccidiomykos, histoplasmos eller blastomykos, som tidigare har blivit fullständigt behandlade, kommer att tillåtas delta men kräver profylax enligt beskrivningen i avsnitt 7

16. Kända aktiva aktuella virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive, men inte begränsat till atypisk mykobakteriell sjukdom och herpes zoster), inte inklusive drivlinainfektioner
17. Antal vita blodkroppar (WBC) <3,0 eller ett absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 1500 celler/mm3 vid >=2 tillfällen när som helst före inskrivning
18. Historik av infektion i centrala nervsystemet (CNS).
19. Historik av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller malabsorption
20. Historik av malignitet, efter gottfinnande av onkologisk konsultation och studieövervakande team, kommer att tillåtas att delta
21. Historik av AL-amyloidos
22. Patienter som administreras eller är avsedda att administreras induktionsterapi (cytolytiska medel som antitymocytglobulin eller anti-IL2R-terapier som basiliximab) under den omedelbara peritransplantationsperioden
23. Patienter som i) har genomgått desensibilisering, ii) genomgår eller är planerade att genomgå desensibilisering, eller iii) är avsedda att få terapeutiska insatser som används i syfte att desensibilisera före transplantation
24. Pretransplantation Beräknad Panel Reactive Antibody (cPRA) beräknad med Single Antigen Bead (SAB) testning > 25 %
25. Användning av immunsuppressiva biologiska läkemedel inom 3 månader före transplantation är inte tillåten. Icke-immunsuppressiva biologiska läkemedel som proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) hämmare måste stoppas vid tidpunkten för transplantation
26. Patienter för vilka det finns en avsikt att administrera andra biologiska läkemedel än de som anges i protokollet under studieperioden
27. Avsedd användning av högdos (>= 2g/kg) intravenöst immunglobulin före eller vid tidpunkten för transplantation eller före administrering av studieläkemedlet
28. En personlig historia av allvarlig hypogammaglobulinemi (<300 mg/dL)
29. Avsikt att ge patienten ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering
30. Användning eller avsedd användning av andra prövningsläkemedel efter transplantation
31. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa den potentiella deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien

Randomisering

1. Mottagare av flera fasta organ- eller vävnadstransplantationer
2. Tidigare anamnes på organ-, vävnads- eller celltransplantationer
3. Ammar för närvarande ett barn eller planerar att bli gravid under tidsramen för studiens uppföljningsperiod
4. Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
5. Känd överkänslighet mot Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
6. Tidigare behandling med Belatacept (NULOJIX) eller Abatacept (ORENCIA)
7. Epstein Barr-virus (EBV) seronegativt eller indeterminant
8. HIV-positiv patient
9. Hepatit B ytantigenpositiv patient
10. Hepatit B-kärnantikroppspositiv patient
11. Hepatit B-negativ transplantationsmottagare som fått en transplantation från en hepatit B-kärnantikroppspositiv donator
12. Hepatit C-virusantikropp (HCV Ab+) och HCV PCR-positiva patienter
13. Mottagare av allotransplantat från en hepatit C-virus nukleinsyratest (NAT) positiv donator
14. Patienter med en tidigare historia av aktiv tuberkulos (TB)
15. Försökspersoner måste testas för latent TB-infektion (LTBI) inom ett år före transplantation. Testning bör utföras med antingen en PPD- eller Interferon-gamma-frisättningsanalys (d.v.s. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Patienter med ett positivt test för latent TB-infektion (LTBI) måste genomföra lämplig behandling för LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). En försöksperson anses vara berättigad endast om de har ett negativt test för LTBI inom ett år före transplantationen ELLER om de har genomfört lämplig LTBI-behandling inom ett år före transplantationen
16. Positiv serologi för T. cruzi eller känd/misstänkt historia av Chagas sjukdom

17. Fynd på lungröntgen före transplantation eller före randomisering som tyder på svampinfektion.

    Deltagare med normal lungröntgen men positiva serologier för koccidiomykos, histoplasmos eller blastomykos, som tidigare har blivit fullständigt behandlade, kommer att tillåtas delta men kräver profylax enligt beskrivningen i avsnitt 7

18. Kända aktiva aktuella virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive, men inte begränsat till atypisk mykobakteriell sjukdom och herpes zoster), inte inklusive drivlinainfektioner
19. Antal vita blodkroppar (WBC) <3,0 eller ett absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 1500 celler/mm3 vid >=2 tillfällen när som helst före randomisering
20. CMV högrisk felmatchning (D+/R-)
21. Historik av infektion i centrala nervsystemet (CNS).
22. Historik av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller malabsorption
23. Historik av malignitet, efter gottfinnande av onkologisk konsultation och studieövervakande team, kommer att tillåtas att delta
24. Historik av AL-amyloidos
25. Patienter som administreras eller är avsedda att administreras induktionsterapi (cytolytiska medel som antitymocytglobulin eller anti-IL2R-terapier som basiliximab) under den omedelbara peritransplantationsperioden
26. Patienter som har genomgått desensibilisering eller fått terapeutiska ingrepp som används i syfte att desensibilisera före transplantation
27. cPRA beräknat med Single Antigen Bead (SAB) testning > 25 % vid tidpunkten för transplantation eller några donatorspecifika antikroppar före eller vid tidpunkten för transplantationen (lokalt labb)
28. Patienter som har behandlats med immunsuppressiva biologiska läkemedel inom 3 månader före transplantationen (icke-immunsuppressiva biologiska läkemedel måste ha stoppats vid tidpunkten för transplantationen)
29. Patienter för vilka det finns en avsikt att administrera andra biologiska läkemedel än de som anges i protokollet under studieperioden
30. Patienter som administreras eller är avsedda att administreras högdos (>=2g/kg) intravenöst immunglobulin under den omedelbara perioden efter transplantationen
31. En personlig historia av allvarlig hypogammaglobulinemi (<300 mg/dL)
32. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering
33. Avsikt att använda andra prövningsläkemedel efter transplantation
34. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien